HIV 1 抗原拡張特異的 T 細胞療法の第 I 相研究 (HXTC)

包含基準:

1. 18歳以上65歳以下

2. HIV1感染の確認

   • 慢性 HIV 感染症 (CHI) は、認可された ELISA 検査キットによる HIV 検査結果が陽性であり、スクリーニング前にウェスタンブロットまたはマルチスポット HIV 1/HIV 2 アッセイによって確認されたことを証明するものとして定義されます。 HIV 培養、HIV 抗原、血漿 HIV RNA、または ELISA 以外の方法による二次抗体検査は、代替の確認検査として受け入れられます。
   • 急性 HIV 感染症 (AHI) は次のように定義されます: 1) 陰性または不確定の酵素免疫測定法 (EIA) と増幅法による再現可能に検出可能な HIV 、または 2) 陽性の第 4 世代 HIV Ag/Ab 組み合わせアッセイおよび陰性 / 不確定の HIV のいずれか迅速検査または陰性/不確定ウェスタンブロット、または 3) 陽性の EIA および ART 開始から 45 日以内の陰性 HIV RNA 検査。

   注: 上記の HIV の定義は、診断と治療開始の時点に関連しています。

3. AHI参加者は、プロトコールセクション5.1.2で定義されているように、AHI診断から45日以内に開始された抑制型ARTを受けているHIV感染患者と定義されます。
4. CHI参加者は、プロトコールセクション5.1.2で定義されているように、慢性HIVでARTを開始したHIV感染患者と定義されます。

5. 強力な抗レトロウイルス療法については、少なくとも2つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはプロテアーゼ阻害剤のいずれかを中断なく投与すると定義されます（連続2日以上またはそれ以上の投与を忘れた場合と定義されます）。入国前の 12 週間に累計 4 日を超えていること。

   他の強力な完全抑制性抗レトロウイルス薬の組み合わせもケースバイケースで検討されます。 代替の抑制レジメンが維持されている場合、より容易な投与スケジュール、不耐症、毒性、またはその他の理由による薬剤の事前の変更または中止は許可されます。

6. 少なくとも 3 か月間の安定した ART レジメン。 注: ART レジメンは、現在の治療ガイドラインによって定義されています。 参加者は、耐性、ガイドラインの変更、または投与の簡素化のために、ART レジメンに 1 つ以上の変更が加えられた可能性があります。
7. 研究全体を通じて cART を継続する参加者の能力と意欲。

8. 従来のアッセイによる検出限界を下回る血漿 HIV 1 RNA (検出限界: 75、50、40、または 20 コピー/mL) が約 1 年間持続。

   単一の未確認の血漿 HIV RNA 〜検出限界だが、過去 12 か月以内に〜 1000 c/mL が許容される。ただし、過去 6 か月間は何もありませんでした。

9. スクリーニング時の血漿 HIV 1 RNA 〜 50 コピー/mL。
10. スクリーニング時の CD4+ 細胞数 〜 350 細胞/mm3。
11. 登録後 90 日以内に活動性 HCV 感染症 (測定可能な HCV RNA) がないこと。
12. 登録後90日以内に活動性HBV感染症（測定可能なHBV DNAまたはHBVsAg+）がないこと。
13. 妊娠につながる可能性のある性行為に参加するすべての女性参加者は、次の信頼できる避妊方法のうち少なくとも 2 つ（少なくとも 1 つはバリア法）を研究参加前の少なくとも 21 日間から 12 歳までに使用することに同意する必要があります。研究製品の最後の投与から数週間後：殺精子剤を含むまたは含まないコンドーム（男性または女性）、殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊具、ホルモンベースの避妊薬、卵管結紮、NuvaRing。
14. 妊娠につながる可能性のある性行為に参加するすべての男性参加者は、研究参加前の少なくとも21日間、研究製品の最後の投与後12週間までコンドームを使用することに同意する必要があります。
15. 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。
16. 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲。
17. 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力と意欲。プロトコル要件の遵守に関して、信頼でき、意欲的で、協力的であるとみなされる。
18. HXTC 注入および白血球除去のための適切な血管アクセス。
19. 潜在的な参加者は、以下の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。

好中球絶対数 (ANC): ≥ 1,500 /mcL 血小板: ≥ 125,000 / mcL ヘモグロビン: ≥ 12 g/dL

凝固：

プロトロンビン時間または INR: ≤ 正常の上限 (ULN) の 1.5 倍

化学 K+ レベル: 正常範囲内

腎臓:

血清クレアチニン（またはクレアチニンが 1.3 ULN を超える人の場合は計算されたクレアチニン クリアランス*）：正常値の上限（ULN）の 1.3 倍以下。または、クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.3 倍を超える潜在的な参加者の場合、クレアチニンクリアランス* ≧ 60 mL/分

肝血清総ビリルビン: 総ビリルビンが正常範囲の上限の 1.5 倍未満。 総ビリルビンが上昇している場合、直接ビリルビンは ULN 範囲の 2 倍未満でなければなりません。

注: 参加者がアタザナビルを含む治療を受けている場合は、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンを測定する必要があり、1.0mg/dL 以下である必要があります。

AST (SGOT) および ALT (SGPT): ULN の 2.0 倍以下 アルカリホスファターゼ: ULN の 2.5 倍以下

*クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります。

除外基準:

1. -スクリーニング前の12か月以内にHIV免疫療法またはワクチンを使用したことがある。
2. 入国前90日以内に以下のいずれかの使用：免疫調節因子、サイトカイン、または全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、IFN、インターロイキン2（IL 2）、クマジン、ワルファリンなどの成長刺激因子、または他のクマジン誘導体抗凝固剤。
3. -治験参加前の90日以内に輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子の投与を受けた。
4. 妊娠中または授乳中。
5. -重篤な疾患、悪性腫瘍、HIV以外の免疫不全、または治験責任医師の意見において被験者を研究に不適当とさせるその他の状態の病歴またはその他の証拠。
6. スクリーニング前の30日以内に、総面積で0.5mg/kg/日を超える局所ステロイドを使用している。
7. 化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動性悪性腫瘍。
8. 精神疾患または感染症などの身体疾患の治療のための強制拘留（非自発的拘留）。 囚人の募集および参加は許可されません。
9. -治験参加前4週間以内に認可された、または実験中の非HIVワクチン接種（B型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体など）。
10. 点滴訪問時に参加者を家まで送り届けられる人がいない。