A HIV 1 antigén kiterjesztett specifikus T-sejt-terápia I. fázisa (HXTC)
2019. október 2. frissítette: University of North Carolina, Chapel Hill
IGHID 1320 – I. fázisú vizsgálat a HIV-1 antigénnel kiterjesztett specifikus T-sejt-terápia (HXTC) biztonságosságának, immunológiai és virológiai válaszainak értékelésére, mint terápiás stratégia HIV-fertőzött egyéneknél, akik antiretrovirális terápiával kezdődtek akut és krónikus fertőzés során
Ez egy 1. fázisú, egy helyszínen végzett vizsgálat, amelynek célja az ex vivo kiterjesztett HIV-1 multi-antigén-specifikus T-sejt (HXTC) terápia biztonságosságának, valamint immunológiai és virológiai hatékonyságának értékelése olyan HIV-fertőzött egyéneknél, akik vírusszuppresszióban szenvednek antiretrovirális terápiában ( MŰVÉSZET).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány fő hipotézise az, hogy az autológ ex vivo kiterjesztett HIV-specifikus T-sejtek (HXTC) beadása, amelyek több HIV-1 antigén felismerésére késztetnek, biztonságos lesz azoknál a HIV-fertőzött résztvevőknél, akik az akut és krónikus HIV-fertőzés során ART-t kezdeményeztek. növeli a HIV-1 antigén specifikus T-sejtes immunválaszt és csökkenti az alacsony szintű virémiát.
Ezenkívül a másodlagos célok a következők:
- Határozza meg a HXTC előállításának megvalósíthatóságát azoknál a résztvevőknél, akik akut és krónikus HIV-fertőzés során kezdték el a CART-ot.
- Fedezze fel az autológ ex vivo kiterjesztett HIV-1 specifikus T-sejtek (HXTC) azon képességét, hogy fokozzák a HIV-1 specifikus immunválaszt azoknál a résztvevőknél, akik akut és krónikus HIV-fertőzés során cART-ot indítottak.
- Fedezze fel az autológ ex vivo kiterjesztett HIV-1 specifikus T-sejtek (HXTC) azon képességét, hogy befolyásolják a látens HIV fertőzést kvantitatív víruskinövés vizsgálattal (QVOA) és integrált provirális DNS kvantifikációval, valamint alacsony szintű virémiát egyetlen példányban mérve. Az akut és krónikus HIV-fertőzés során cART-kezelést indított résztvevők
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7030
- University of North Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 év és ≤ 65 év
A HIV 1 fertőzés megerősítése
- Krónikus HIV-fertőzés (CHI) a pozitív HIV-teszt eredményének dokumentálása bármely engedélyezett ELISA tesztkészlettel, amelyet Western blot vagy Multispot HIV 1/HIV 2 vizsgálattal igazolnak a szűrés előtt. HIV-tenyészet, HIV-antigén, plazma HIV-RNS vagy ELISA-tól eltérő módszerrel végzett második antitest-teszt elfogadható alternatív megerősítő tesztként.
- Az akut HIV-fertőzés (AHI) a következőképpen definiálható: 1) negatív vagy határozatlan enzim immunoassay (EIA), valamint amplifikációs módszerekkel reprodukálhatóan kimutatható HIV, vagy 2) pozitív 4. generációs HIV Ag/Ab kombinációs vizsgálat és vagy negatív/határozatlan HIV gyorsteszt vagy negatív/indeterminált Western blot, vagy 3) negatív HIV RNS teszt a pozitív EIA és ART kezdettől számított 45 napon belül.
Megjegyzés: a fenti HIV-definíciók a diagnózis és a kezelés megkezdésének időpontjára vonatkoznak.
- Az AHI résztvevői a definíció szerint olyan HIV-fertőzött betegek, akik szuppresszív ART-t kaptak, és amelyet az AHI diagnózisától számított 45 napon belül indítottak el, a protokoll 5.1.2 szakaszában meghatározottak szerint.
- A CHI résztvevői a protokoll 5.1.2. szakaszában meghatározottak szerint olyan HIV-fertőzött betegek, akik krónikus HIV-vel ART-t kezdeményeztek.
Hatékony antiretrovirális terápia esetén, legalább 2 nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátló plusz egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló, integráz gátló vagy proteáz gátló megszakítás nélkül (a definíció szerint két (2) vagy több egymást követő napon át hiányzó adagok mint négy (4) kumulatív nap) a belépés előtti 12 hétben.
Más erős, teljesen szuppresszív antiretrovirális kombinációkat eseti alapon mérlegelnek. A gyógyszerek korábbi megváltoztatása vagy megszüntetése a könnyebb adagolási rend, intolerancia, toxicitás vagy egyéb okok miatt megengedett, ha egy alternatív szuppresszív kezelési rendet fenntartottak.
- Stabil ART kezelés minimum 3 hónapig. MEGJEGYZÉS: Az ART-sémát a jelenlegi kezelési irányelvek határozzák meg. Lehetséges, hogy a résztvevők egy vagy több változtatáson esett át az ART kezelési rendjében a tolerancia, az irányelvek megváltoztatása vagy az adagolás egyszerűsítése miatt.
- A résztvevő képessége és hajlandósága a CART folytatására a vizsgálat során.
A plazma HIV 1 RNS értéke a hagyományos tesztekkel kimutatható határ alatt van (kimutatási határ: 75, 50, 40 vagy 20 kópia/ml) ˃1 évig.
Egyetlen meg nem erősített plazma HIV RNS kimutatási határ ˃, de ˂ 1000 c/ml megengedett az előző 12 hónapon belül; de egyik sem az előző 6 hónapban.
- Plazma HIV 1 RNS ˂ 50 kópia/mL szűréskor.
- CD4+ sejtszám ˃ 350 sejt/mm3 szűréskor.
- Nincs aktív HCV fertőzés (mérhető HCV RNS) a beiratkozást követő 90 napon belül.
- Nincs aktív HBV fertőzés (mérhető HBV DNS vagy HBVsAg+) a beiratkozást követő 90 napon belül.
- Minden női résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie, hogy a következő megbízható fogamzásgátlási módszerek közül legalább kettőt alkalmaz (amelyek közül legalább az egyik akadálymódszer) a vizsgálatba való belépés előtt legalább 21 napig és 12 óráig héttel a vizsgálati termék utolsó adagja után: óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, méhen belüli eszköz, hormon alapú fogamzásgátló, petevezeték lekötés, NuvaRing.
- Minden olyan férfi résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie az óvszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt legalább 21 napig, és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig.
- Az alany képessége és hajlandósága írásos beleegyezés megadására.
- Képesség és hajlandóság megfelelő helymeghatározó információ nyújtására.
- Képesség és hajlandóság a tanulmányi személyzettel való hatékony kommunikációra; megbízhatónak, hajlandónak és együttműködőnek tekinthető a jegyzőkönyv követelményeinek való megfelelés szempontjából.
- Megfelelő érrendszeri hozzáférés a HXTC infúzióhoz és a leukaferézishez.
- A potenciális résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következő laboratóriumi értékek mutatnak:
Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500 /mcL Vérlemezkék: ≥ 125 000 / mcL Hemoglobin: ≥ 12 g/dl
Alvadás:
Protrombin idő vagy INR: ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
Kémiai K+ szint: Normál határokon belül
Vese:
Szérum kreatinin (vagy számított kreatinin-clearance* azoknak, akiknél a kreatinin > 1,3 ULN): ≤ 1,3-szorosa a normál felső határának (ULN); VAGY Kreatinin-clearance* ≥ 60 ml/perc azoknál a potenciális résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,3-szorosa az intézményi ULN-nek
Májszérum összbilirubin: Az összbilirubin a normál tartomány felső határának 1,5-szerese. Ha a teljes bilirubin szintje emelkedett, a közvetlen bilirubin értékének az ULN tartomány kétszerese alatt kell lennie.
MEGJEGYZÉS: Ha a résztvevő atazanavir tartalmú terápiát kap, akkor a teljes bilirubin helyett direkt bilirubint kell mérni, amelynek ≤ 1,0 mg/dl-nek kell lennie.
AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ ULN 2,0-szerese Alkáli foszfatáz: ≤ ULN 2,5-szerese
*A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen HIV immunterápia vagy vakcina alkalmazása a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
- Az alábbiak bármelyikének használata a belépést megelőző 90 napon belül: immunmoduláló, citokin vagy növekedést serkentő faktorok, például szisztémás kortikoszteroidok, ciklosporin, metotrexát, azatioprin, anti-CD25 antitest, IFN, interleukin 2 (IL 2), kumadin, warfarin, vagy más Coumadin-származék antikoagulánsok.
- Bármilyen infúziós vérkészítményt, immunglobulint vagy hematopoietikus növekedési faktort kapott a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Súlyos betegség, rosszindulatú daganat, a HIV-től eltérő immunhiány, vagy bármely egyéb olyan állapot anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
- Helyi szteroidok alkalmazása 0,5 mg/kg/nap összterületen a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, amely kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelhet.
- Pszichiátriai vagy testi betegség, pl. fertőző betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartják (akaratlanul bezárva). Fogoly toborzás és részvétel nem megengedett.
- Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti nem HIV elleni oltás (pl. hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
- Nem áll rendelkezésre olyan személy, aki hazavezetné a résztvevőt az infúziós látogatások alkalmával.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Krónikus HIV fertőzés
HXTC infúzió
|
Más nevek:
|
|
Egyéb: Akut HIV-fertőzés
HXTC infúzió
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: A vizsgálati kezelés 1. napja az utolsó infúziót követő 28. napig
|
Bármely ≥ 3. fokozatú AE előfordulása, beleértve a jeleket/tüneteket, laboratóriumi toxicitást és/vagy klinikai eseményeket, amelyek: esetleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati kezeléssel.
|
A vizsgálati kezelés 1. napja az utolsó infúziót követő 28. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos biztonság
Időkeret: A vizsgálat első napja a 48. hétig
|
Bármilyen ≥ 3. fokozatú AE előfordulása, beleértve a jeleket/tüneteket, a laboratóriumi toxicitást és/vagy a klinikai eseményeket, függetlenül a vizsgálati kezeléshez való ítélt kapcsolattól.
|
A vizsgálat első napja a 48. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
HIV-1 antigén-specifikus (gag, pol, nef) CD8+ T-sejtek gyakorisága ELIspot alapján
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
A T-sejtes válaszok változása a kiindulási állapottól az infúzió utániig, az IFN-y-t szekretáló sejtek gyakorisága alapján, multimer elemzéssel, intracelluláris citokinfestéssel és ELIspottal mérve.
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
A citokin felszabadulás változása többszínű áramlási citometriával mérve
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
Változás a HIV-1 specifikus CD8+ és CD4+ T-sejtek polifunkcionalitásában
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
Az immunkimerülés markereit expresszáló összes és HIV-1 specifikus CD8+ T-sejtek arányának változása
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
Az effektor funkciót mutató CD28+/CD45RA-CD8+ CTL-ek arányának változása az alapvonaltól az infúzió utáni állapotig, többszínű áramlási citometriával mérve.
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
Változás a CD8 sejtek antivirális aktivitásában vírusgátló vizsgálattal mérve
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Immunválasz
Időkeret: kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
A nyugvó CD4+ T-sejtek CTL-pusztításának változása egy új látencia-clearance vizsgálattal a kiindulási értékről a 13. hétre a HXTC beadását követően
|
kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6., 8., 13., 24., 36. és 48. hét az infúzió után
|
|
Virológiai intézkedések
Időkeret: alapvonal, 4 és 13 hét
|
Változás a plazma HIV-1 RNS-ében egykópiás vizsgálattal (SCA)
|
alapvonal, 4 és 13 hét
|
|
Virológiai intézkedések
Időkeret: alapvonal, 4 és 13 hét
|
A nyugvó CD4+ T-sejtek HIV-1 fertőzésének gyakoriságának változása a víruskinövés vizsgálatával
|
alapvonal, 4 és 13 hét
|
|
Virológiai intézkedések
Időkeret: alapvonal, 4 és 13 hét
|
Változás a T-sejtekhez kapcsolódó HIV-1 DNS-ben
|
alapvonal, 4 és 13 hét
|
|
Virológiai intézkedések
Időkeret: alapvonal, 4 és 13 hét
|
Változás a 2LTR körökben a CD4+ T-sejtekben
|
alapvonal, 4 és 13 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Davey RT Jr, Bhat N, Yoder C, Chun TW, Metcalf JA, Dewar R, Natarajan V, Lempicki RA, Adelsberger JW, Miller KD, Kovacs JA, Polis MA, Walker RE, Falloon J, Masur H, Gee D, Baseler M, Dimitrov DS, Fauci AS, Lane HC. HIV-1 and T cell dynamics after interruption of highly active antiretroviral therapy (HAART) in patients with a history of sustained viral suppression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):15109-14. doi: 10.1073/pnas.96.26.15109.
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Pilcher CD, Eron JJ Jr, Galvin S, Gay C, Cohen MS. Acute HIV revisited: new opportunities for treatment and prevention. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):937-45. doi: 10.1172/JCI21540. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Dec;116(12):3292.
- Koenig S, Conley AJ, Brewah YA, Jones GM, Leath S, Boots LJ, Davey V, Pantaleo G, Demarest JF, Carter C, et al. Transfer of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes to an AIDS patient leads to selection for mutant HIV variants and subsequent disease progression. Nat Med. 1995 Apr;1(4):330-6. doi: 10.1038/nm0495-330.
- Shiver JW, Fu TM, Chen L, Casimiro DR, Davies ME, Evans RK, Zhang ZQ, Simon AJ, Trigona WL, Dubey SA, Huang L, Harris VA, Long RS, Liang X, Handt L, Schleif WA, Zhu L, Freed DC, Persaud NV, Guan L, Punt KS, Tang A, Chen M, Wilson KA, Collins KB, Heidecker GJ, Fernandez VR, Perry HC, Joyce JG, Grimm KM, Cook JC, Keller PM, Kresock DS, Mach H, Troutman RD, Isopi LA, Williams DM, Xu Z, Bohannon KE, Volkin DB, Montefiori DC, Miura A, Krivulka GR, Lifton MA, Kuroda MJ, Schmitz JE, Letvin NL, Caulfield MJ, Bett AJ, Youil R, Kaslow DC, Emini EA. Replication-incompetent adenoviral vaccine vector elicits effective anti-immunodeficiency-virus immunity. Nature. 2002 Jan 17;415(6869):331-5. doi: 10.1038/415331a.
- Rose NF, Marx PA, Luckay A, Nixon DF, Moretto WJ, Donahoe SM, Montefiori D, Roberts A, Buonocore L, Rose JK. An effective AIDS vaccine based on live attenuated vesicular stomatitis virus recombinants. Cell. 2001 Sep 7;106(5):539-49. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00482-2.
- Carcelain G, Tubiana R, Samri A, Calvez V, Delaugerre C, Agut H, Katlama C, Autran B. Transient mobilization of human immunodeficiency virus (HIV)-specific CD4 T-helper cells fails to control virus rebounds during intermittent antiretroviral therapy in chronic HIV type 1 infection. J Virol. 2001 Jan;75(1):234-41. doi: 10.1128/JVI.75.1.234-241.2001.
- Gay CL, Mayo AJ, Mfalila CK, Chu H, Barry AC, Kuruc JD, McGee KS, Kerkau M, Sebastian J, Fiscus SA, Margolis DM, Hicks CB, Ferrari G, Eron JJ; Duke-UNC Acute HIV Infection Consortium. Efficacy of NNRTI-based antiretroviral therapy initiated during acute HIV infection. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):941-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283463c07.
- Rosenberg ES, Billingsley JM, Caliendo AM, Boswell SL, Sax PE, Kalams SA, Walker BD. Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia. Science. 1997 Nov 21;278(5342):1447-50. doi: 10.1126/science.278.5342.1447.
- Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, Margolick JB, Chadwick K, Pierson T, Smith K, Lisziewicz J, Lori F, Flexner C, Quinn TC, Chaisson RE, Rosenberg E, Walker B, Gange S, Gallant J, Siliciano RF. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy. Nat Med. 1999 May;5(5):512-7. doi: 10.1038/8394.
- Ortiz GM, Nixon DF, Trkola A, Binley J, Jin X, Bonhoeffer S, Kuebler PJ, Donahoe SM, Demoitie MA, Kakimoto WM, Ketas T, Clas B, Heymann JJ, Zhang L, Cao Y, Hurley A, Moore JP, Ho DD, Markowitz M. HIV-1-specific immune responses in subjects who temporarily contain virus replication after discontinuation of highly active antiretroviral therapy. J Clin Invest. 1999 Sep;104(6):R13-8. doi: 10.1172/JCI7371.
- Pires A, Hardy G, Gazzard B, Gotch F, Imami N. Initiation of antiretroviral therapy during recent HIV-1 infection results in lower residual viral reservoirs. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Jul 1;36(3):783-90. doi: 10.1097/00126334-200407010-00004.
- Ramratnam B, Ribeiro R, He T, Chung C, Simon V, Vanderhoeven J, Hurley A, Zhang L, Perelson AS, Ho DD, Markowitz M. Intensification of antiretroviral therapy accelerates the decay of the HIV-1 latent reservoir and decreases, but does not eliminate, ongoing virus replication. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Jan 1;35(1):33-7. doi: 10.1097/00126334-200401010-00004.
- Chamberland A, Sylla M, Boulassel MR, Baril JG, Cote P, Thomas R, Trottier B, Rouleau D, Routy JP, Tremblay C; Investigators of the Primary HIV-Infection Cohort of Montreal. Effect of antiretroviral therapy on HIV-1 genetic evolution during acute infection. Int J STD AIDS. 2011 Mar;22(3):146-50. doi: 10.1258/ijsa.2010.010292.
- Archin NM, Eron JJ, Palmer S, Hartmann-Duff A, Martinson JA, Wiegand A, Bandarenko N, Schmitz JL, Bosch RJ, Landay AL, Coffin JM, Margolis DM. Valproic acid without intensified antiviral therapy has limited impact on persistent HIV infection of resting CD4+ T cells. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1131-5. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282fd6df4.
- Archin NM, Liberty AL, Kashuba AD, Choudhary SK, Kuruc JD, Crooks AM, Parker DC, Anderson EM, Kearney MF, Strain MC, Richman DD, Hudgens MG, Bosch RJ, Coffin JM, Eron JJ, Hazuda DJ, Margolis DM. Administration of vorinostat disrupts HIV-1 latency in patients on antiretroviral therapy. Nature. 2012 Jul 25;487(7408):482-5. doi: 10.1038/nature11286. Erratum In: Nature. 2012 Sep 20;489(7416):460.
- Shan L, Deng K, Shroff NS, Durand CM, Rabi SA, Yang HC, Zhang H, Margolick JB, Blankson JN, Siliciano RF. Stimulation of HIV-1-specific cytolytic T lymphocytes facilitates elimination of latent viral reservoir after virus reactivation. Immunity. 2012 Mar 23;36(3):491-501. doi: 10.1016/j.immuni.2012.01.014. Epub 2012 Mar 8.
- Gandhi RT, Zheng L, Bosch RJ, Chan ES, Margolis DM, Read S, Kallungal B, Palmer S, Medvik K, Lederman MM, Alatrakchi N, Jacobson JM, Wiegand A, Kearney M, Coffin JM, Mellors JW, Eron JJ; AIDS Clinical Trials Group A5244 team. The effect of raltegravir intensification on low-level residual viremia in HIV-infected patients on antiretroviral therapy: a randomized controlled trial. PLoS Med. 2010 Aug 10;7(8):e1000321. doi: 10.1371/journal.pmed.1000321.
- Amara RR, Villinger F, Altman JD, Lydy SL, O'Neil SP, Staprans SI, Montefiori DC, Xu Y, Herndon JG, Wyatt LS, Candido MA, Kozyr NL, Earl PL, Smith JM, Ma HL, Grimm BD, Hulsey ML, Miller J, McClure HM, McNicholl JM, Moss B, Robinson HL. Control of a mucosal challenge and prevention of AIDS by a multiprotein DNA/MVA vaccine. Science. 2001 Apr 6;292(5514):69-74. doi: 10.1126/science.1058915.
- Rosenberg ES, Altfeld M, Poon SH, Phillips MN, Wilkes BM, Eldridge RL, Robbins GK, D'Aquila RT, Goulder PJ, Walker BD. Immune control of HIV-1 after early treatment of acute infection. Nature. 2000 Sep 28;407(6803):523-6. doi: 10.1038/35035103.
- Lieberman J, Skolnik PR, Parkerson GR 3rd, Fabry JA, Landry B, Bethel J, Kagan J. Safety of autologous, ex vivo-expanded human immunodeficiency virus (HIV)-specific cytotoxic T-lymphocyte infusion in HIV-infected patients. Blood. 1997 Sep 15;90(6):2196-206.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Autran B, Murphy RL, Costagliola D, Tubiana R, Clotet B, Gatell J, Staszewski S, Wincker N, Assoumou L, El-Habib R, Calvez V, Walker B, Katlama C; ORVACS Study Group. Greater viral rebound and reduced time to resume antiretroviral therapy after therapeutic immunization with the ALVAC-HIV vaccine (vCP1452). AIDS. 2008 Jul 11;22(11):1313-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282fdce94.
- Kaufmann D, Lichterfeld M, Altfeld M, al. e. Limited Durability of Immune Control following Treated Acute HIV Infection. Paper presented at: 11th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; Feb 8-11, 2004; San Francisco.
- Appay V, Nixon DF, Donahoe SM, Gillespie GM, Dong T, King A, Ogg GS, Spiegel HM, Conlon C, Spina CA, Havlir DV, Richman DD, Waters A, Easterbrook P, McMichael AJ, Rowland-Jones SL. HIV-specific CD8(+) T cells produce antiviral cytokines but are impaired in cytolytic function. J Exp Med. 2000 Jul 3;192(1):63-75. doi: 10.1084/jem.192.1.63.
- Janbazian L, Price DA, Canderan G, Filali-Mouhim A, Asher TE, Ambrozak DR, Scheinberg P, Boulassel MR, Routy JP, Koup RA, Douek DC, Sekaly RP, Trautmann L. Clonotype and repertoire changes drive the functional improvement of HIV-specific CD8 T cell populations under conditions of limited antigenic stimulation. J Immunol. 2012 Feb 1;188(3):1156-67. doi: 10.4049/jimmunol.1102610. Epub 2011 Dec 30.
- Wherry EJ. T cell exhaustion. Nat Immunol. 2011 Jun;12(6):492-9. doi: 10.1038/ni.2035.
- Wherry EJ, Blattman JN, Murali-Krishna K, van der Most R, Ahmed R. Viral persistence alters CD8 T-cell immunodominance and tissue distribution and results in distinct stages of functional impairment. J Virol. 2003 Apr;77(8):4911-27. doi: 10.1128/jvi.77.8.4911-4927.2003.
- Shankar P, Russo M, Harnisch B, Patterson M, Skolnik P, Lieberman J. Impaired function of circulating HIV-specific CD8(+) T cells in chronic human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3094-101.
- Gianella S, von Wyl V, Fischer M, Niederost B, Joos B, Gunthard H, et al. Impact of early ART on proviral HIV-1 DNA and plasma viremia in acutely infected patients. In: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. San Francisco, CA; 2010.
- Schmid A, Gianella S, von Wyl V, Metzner KJ, Scherrer AU, Niederost B, Althaus CF, Rieder P, Grube C, Joos B, Weber R, Fischer M, Gunthard HF. Profound depletion of HIV-1 transcription in patients initiating antiretroviral therapy during acute infection. PLoS One. 2010 Oct 12;5(10):e13310. doi: 10.1371/journal.pone.0013310.
- Archin NM, Cheema M, Sackman R, Sugarbaker A, Scepanski J, Kuruc J, et al. Correlation of peak and duration of viremia and resting CD4+ T-Cell infection in acute HIV infection. In: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Abstract 464. San Francisco, CA; 2010.
- Hocqueloux L, Prazuck T, Avettand-Fenoel V, Lafeuillade A, Cardon B, Viard JP, Rouzioux C. Long-term immunovirologic control following antiretroviral therapy interruption in patients treated at the time of primary HIV-1 infection. AIDS. 2010 Jun 19;24(10):1598-601. doi: 10.1097/qad.0b013e32833b61ba.
- Anderson JA, Archin NM, Ince W, Parker D, Wiegand A, Coffin JM, Kuruc J, Eron J, Swanstrom R, Margolis DM. Clonal sequences recovered from plasma from patients with residual HIV-1 viremia and on intensified antiretroviral therapy are identical to replicating viral RNAs recovered from circulating resting CD4+ T cells. J Virol. 2011 May;85(10):5220-3. doi: 10.1128/JVI.00284-11. Epub 2011 Mar 2.
- Salazar-Gonzalez JF, Bailes E, Pham KT, Salazar MG, Guffey MB, Keele BF, Derdeyn CA, Farmer P, Hunter E, Allen S, Manigart O, Mulenga J, Anderson JA, Swanstrom R, Haynes BF, Athreya GS, Korber BT, Sharp PM, Shaw GM, Hahn BH. Deciphering human immunodeficiency virus type 1 transmission and early envelope diversification by single-genome amplification and sequencing. J Virol. 2008 Apr;82(8):3952-70. doi: 10.1128/JVI.02660-07. Epub 2008 Feb 6.
- Bollard CM, Gottschalk S, Leen AM, Weiss H, Straathof KC, Carrum G, Khalil M, Wu MF, Huls MH, Chang CC, Gresik MV, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE. Complete responses of relapsed lymphoma following genetic modification of tumor-antigen presenting cells and T-lymphocyte transfer. Blood. 2007 Oct 15;110(8):2838-45. doi: 10.1182/blood-2007-05-091280. Epub 2007 Jul 3.
- Hanley PJ, Shaffer DR, Cruz CR, Ku S, Tzou B, Liu H, Demmler-Harrison G, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM. Expansion of T cells targeting multiple antigens of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and adenovirus to provide broad antiviral specificity after stem cell transplantation. Cytotherapy. 2011 Sep;13(8):976-86. doi: 10.3109/14653249.2011.575356. Epub 2011 May 4.
- Chapuis AG, Casper C, Kuntz S, Zhu J, Tjernlund A, Diem K, Turtle CJ, Cigal ML, Velez R, Riddell S, Corey L, Greenberg PD. HIV-specific CD8+ T cells from HIV+ individuals receiving HAART can be expanded ex vivo to augment systemic and mucosal immunity in vivo. Blood. 2011 May 19;117(20):5391-402. doi: 10.1182/blood-2010-11-320226. Epub 2011 Mar 21.
- Tan R, Xu X, Ogg GS, Hansasuta P, Dong T, Rostron T, Luzzi G, Conlon CP, Screaton GR, McMichael AJ, Rowland-Jones S. Rapid death of adoptively transferred T cells in acquired immunodeficiency syndrome. Blood. 1999 Mar 1;93(5):1506-10.
- Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg PD, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nat Med. 1999 Jan;5(1):34-41. doi: 10.1038/4716.
- Whiteside TL, Elder EM, Moody D, Armstrong J, Ho M, Rinaldo C, Huang X, Torpey D, Gupta P, McMahon D, et al. Generation and characterization of ex vivo propagated autologous CD8+ cells used for adoptive immunotherapy of patients infected with human immunodeficiency virus. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2085-92.
- Ho M, Armstrong J, McMahon D, Pazin G, Huang XL, Rinaldo C, Whiteside T, Tripoli C, Levine G, Moody D, et al. A phase 1 study of adoptive transfer of autologous CD8+ T lymphocytes in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related complex or AIDS. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2093-101.
- Torpey D 3rd, Huang XL, Armstrong J, Ho M, Whiteside T, McMahon D, Pazin G, Heberman R, Gupta P, Tripoli C, et al. Effects of adoptive immunotherapy with autologous CD8+ T lymphocytes on immunologic parameters: lymphocyte subsets and cytotoxic activity. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Sep;68(3):263-72. doi: 10.1006/clin.1993.1127.
- Saavedra S, Sanz GF, Jarque I, Moscardo F, Jimenez C, Lorenzo I, Martin G, Martinez J, De La Rubia J, Andreu R, Molla S, Llopis I, Fernandez MJ, Salavert M, Acosta B, Gobernado M, Sanz MA. Early infections in adult patients undergoing unrelated donor cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2002 Dec;30(12):937-43. doi: 10.1038/sj.bmt.1703764.
- Bollard CM, Gottschalk S, Torrano V, Diouf O, Ku S, Hazrat Y, Carrum G, Ramos C, Fayad L, Shpall EJ, Pro B, Liu H, Wu MF, Lee D, Sheehan AM, Zu Y, Gee AP, Brenner MK, Heslop HE, Rooney CM. Sustained complete responses in patients with lymphoma receiving autologous cytotoxic T lymphocytes targeting Epstein-Barr virus latent membrane proteins. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):798-808. doi: 10.1200/JCO.2013.51.5304. Epub 2013 Dec 16.
- Volberding P, Demeter L, Bosch RJ, Aga E, Pettinelli C, Hirsch M, Vogler M, Martinez A, Little S, Connick E; ACTG 371 Team. Antiretroviral therapy in acute and recent HIV infection: a prospective multicenter stratified trial of intentionally interrupted treatment. AIDS. 2009 Sep 24;23(15):1987-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e32832eb285.
- Hecht FM, Wang L, Collier A, Little S, Markowitz M, Margolick J, Kilby JM, Daar E, Conway B, Holte S; AIEDRP Network. A multicenter observational study of the potential benefits of initiating combination antiretroviral therapy during acute HIV infection. J Infect Dis. 2006 Sep 15;194(6):725-33. doi: 10.1086/506616. Epub 2006 Aug 15.
- Steingrover R, Pogany K, Fernandez Garcia E, Jurriaans S, Brinkman K, Schuitemaker H, Miedema F, Lange JM, Prins JM. HIV-1 viral rebound dynamics after a single treatment interruption depends on time of initiation of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1583-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e328305bd77.
- Bongiovanni M, Casana M, Tincati C, d'Arminio Monforte A. Treatment interruptions in HIV-infected subjects. J Antimicrob Chemother. 2006 Sep;58(3):502-5. doi: 10.1093/jac/dkl268. Epub 2006 Jul 1.
- Rosenberg ZF, Fauci AS. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection: cytokine induction of HIV expression. Immunol Today. 1990 May;11(5):176-80. doi: 10.1016/0167-5699(90)90070-p.
- Gay C, Dibben O, Anderson JA, Stacey A, Mayo AJ, Norris PJ, Kuruc JD, Salazar-Gonzalez JF, Li H, Keele BF, Hicks C, Margolis D, Ferrari G, Haynes B, Swanstrom R, Shaw GM, Hahn BH, Eron JJ, Borrow P, Cohen MS. Cross-sectional detection of acute HIV infection: timing of transmission, inflammation and antiretroviral therapy. PLoS One. 2011 May 10;6(5):e19617. doi: 10.1371/journal.pone.0019617.
- Keedy KS, Archin NM, Gates AT, Espeseth A, Hazuda DJ, Margolis DM. A limited group of class I histone deacetylases acts to repress human immunodeficiency virus type 1 expression. J Virol. 2009 May;83(10):4749-56. doi: 10.1128/JVI.02585-08. Epub 2009 Mar 11.
- Sung JA, Patel S, Clohosey ML, Roesch L, Tripic T, Kuruc JD, Archin N, Hanley PJ, Cruz CR, Goonetilleke N, Eron JJ, Rooney CM, Gay CL, Bollard CM, Margolis DM. HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals. Mol Ther. 2018 Oct 3;26(10):2496-2506. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.08.015. Epub 2018 Sep 21.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 31.
Első közzététel (Becslés)
2014. augusztus 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 2.
Utolsó ellenőrzés
2018. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-0741
- 5U19AI096113-05 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .