Fáze I studie specifické terapie T lymfocyty s rozšířeným antigenem HIV (HXTC)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let a ≤ 65 let

2. Potvrzení infekce HIV 1

   • Chronická HIV infekce (CHI) je definována jako dokumentace pozitivního výsledku HIV testu jakoukoliv licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená Western blotem nebo Multispot HIV 1/HIV 2 testem před screeningem. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultivace HIV, HIV antigen, plazmatická HIV RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.
   • Akutní HIV infekce (AHI) je definována jako: 1) negativní nebo neurčitý enzymatický imunotest (EIA) plus reprodukovatelně detekovatelný HIV amplifikačními metodami, nebo 2) pozitivní kombinovaný test HIV Ag/Ab 4. generace a buď negativní/neurčitý HIV rychlý test nebo negativní/neurčitý Western blot, nebo 3) negativní test HIV RNA do 45 dnů od pozitivního zahájení EIA a ART.

   Poznámka: výše uvedené definice HIV se vztahují k době diagnózy a zahájení léčby.

3. Účastníci AHI jsou definováni jako pacienti infikovaní HIV na supresivní ART, která byla zahájena do 45 dnů od diagnózy AHI, jak je definováno v části protokolu 5.1.2.
4. Účastníci CHI jsou definováni jako pacienti infikovaní HIV, kteří zahájili ART s chronickým HIV, jak je definováno v části protokolu 5.1.2.

5. Při silné antiretrovirové léčbě, definované jako nejméně 2 nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy plus nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, inhibitor integrázy nebo inhibitor proteázy bez přerušení (definováno jako chybějící dávky po dobu delší než dva (2) po sobě jdoucí dny nebo více než čtyři (4) kumulativní dny) během 12 týdnů před vstupem.

   Další silně supresivní antiretrovirové kombinace budou zváženy případ od případu. Předchozí změny nebo eliminace léků pro snazší dávkovací schéma, intoleranci, toxicitu nebo jiné důvody jsou povoleny, pokud byl zachován alternativní supresivní režim.

6. Stabilní režim ART po dobu minimálně 3 měsíců. POZNÁMKA: Režim ART je definován aktuálními pokyny pro léčbu. Účastníci mohli mít jednu nebo více změn ve svém režimu ART kvůli toleranci, změně pokynů nebo zjednodušení dávkování.
7. Schopnost a ochota účastníka pokračovat v cART během studie.

8. Plazmová HIV 1 RNA pod detekčním limitem konvenčními testy (limit detekce: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) po dobu ˃1 roku.

   Jediný nepotvrzený plazmatický HIV RNA ˃ limit detekce, ale ˂ 1000 c/ml povolený během předchozích 12 měsíců; ale žádný v předchozích 6 měsících.

9. Plazmatická HIV 1 RNA ˂ 50 kopií/ml při screeningu.
10. počet CD4+ buněk ˃ 350 buněk/mm3 při screeningu.
11. Žádná aktivní HCV infekce (měřitelná HCV RNA) do 90 dnů od zařazení.
12. Žádná aktivní infekce HBV (měřitelná HBV DNA nebo HBVsAg+) do 90 dnů od zařazení.
13. Všechny ženy účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním alespoň dvou z následujících spolehlivých metod antikoncepce (alespoň jedna z nich je bariérová) po dobu nejméně 21 dnů před vstupem do studie a do 12. týdnů po poslední dávce studovaného produktu: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů, NuvaRing.
14. Všichni mužští účastníci účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu nejméně 21 dnů před vstupem do studie a do 12 týdnů po poslední dávce studovaného produktu.
15. Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.
16. Schopnost a ochota poskytnout adekvátní informace o lokátoru.
17. Schopnost a ochota efektivně komunikovat se studijním personálem; považovány za spolehlivé, ochotné a spolupracující, pokud jde o dodržování požadavků protokolu.
18. Adekvátní cévní přístup pro infuzi HXTC a leukaferézu.
19. Potenciální účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1 500 /mcL Krevní destičky: ≥ 125 000 / mcL Hemoglobin: ≥ 12 g/dl

Koagulace:

Protrombinový čas nebo INR: ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

Chemické hladiny K+: V normálních mezích

Renální:

Sérový kreatinin (nebo vypočtená clearance kreatininu* pro osoby s kreatininem > 1,3 ULN): ≤ 1,3násobek horní hranice normálu (ULN); NEBO Clearance kreatininu* ≥ 60 ml/min pro potenciální účastníky s hladinami kreatininu > 1,3krát vyšší než ústavní ULN

Celkový bilirubin v jaterním séru: Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí. Pokud je celkový bilirubin zvýšený, přímý bilirubin musí být < 2násobek rozmezí ULN.

POZNÁMKA: Pokud je účastník na terapii obsahující atazanavir, pak by měl být měřen přímý bilirubin místo celkového bilirubinu a musí být ≤ 1,0 mg/dl.

AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,0 násobek ULN Alkalická fosfatáza: ≤ 2,5 násobek ULN

*Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití jakékoli imunoterapie nebo vakcíny proti HIV během 12 měsíců před screeningem.
2. Během 90 dnů před vstupem použijte některou z následujících látek: imunomodulační, cytokinové nebo růst stimulující faktory, jako jsou systémové kortikosteroidy, cyklosporin, metotrexát, azathioprin, protilátka proti CD25, IFN, interleukin 2 (IL 2), Coumadin, warfarin, nebo jiné antikoagulanty odvozené od Coumadinu.
3. Během 90 dnů před vstupem do studie obdržel jakýkoli infuzní krevní produkt, imunoglobulin nebo hematopoetické růstové faktory.
4. Těhotenství nebo kojení.
5. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění, malignity, imunodeficience jiné než HIV nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil subjekt nevhodným pro studii.
6. Použití topických steroidů na celkovou plochu přesahující 0,5 mg/kg/den během 30 dnů před screeningem.
7. Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat chemoterapii nebo radiační terapii.
8. Povinně zadržený (nedobrovolně uvězněný) za účelem léčby buď psychiatrické nemoci, nebo fyzické nemoci, např. Nábor a účast vězňů není povolena.
9. Jakákoli licencovaná nebo experimentální vakcinace bez HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) během 4 týdnů před vstupem do studie.
10. Nelze mít k dispozici osobu, která by účastníka při infuzních návštěvách odvezla domů.