Estudo Fase I da Terapia de Células T Específicas Expandidas do Antígeno do HIV 1 (HXTC)

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos e ≤65 anos de idade

2. Confirmação de infecção por HIV 1

   • A infecção crônica por HIV (CHI) é definida como a documentação de um resultado positivo do teste de HIV por qualquer kit de teste ELISA licenciado e confirmado por Western blot ou ensaio Multispot HIV 1/HIV 2 antes da triagem. A cultura do HIV, o antígeno do HIV, o RNA do HIV no plasma ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do ELISA é aceitável como teste confirmatório alternativo.
   • A infecção aguda por HIV (IAH) é definida como: 1) um imunoensaio enzimático (EIA) negativo ou indeterminado mais um HIV detectável reprodutivelmente por métodos de amplificação, ou 2) um ensaio de combinação HIV Ag/Ab de 4ª geração positivo e um HIV negativo/indeterminado teste rápido ou um Western blot negativo/indeterminado, ou 3) um teste de RNA do HIV negativo dentro de 45 dias após um EIA positivo e início da TARV.

   Nota: as definições de HIV acima são pertinentes ao momento do diagnóstico e início do tratamento.

3. Os participantes de AHI são definidos como pacientes infectados pelo HIV em TARV supressiva que foi iniciada dentro de 45 dias após o diagnóstico de AHI, conforme definido na seção 5.1.2 do protocolo.
4. Os participantes do CHI são definidos como pacientes infectados pelo HIV que iniciaram ART com HIV crônico, conforme definido na seção 5.1.2 do protocolo.

5. Em terapia antirretroviral potente, definida como pelo menos 2 nucleosídeos/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa mais um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, inibidor da integrase ou um inibidor da protease sem interrupção (definido como falta de doses por mais de dois (2) dias consecutivos ou mais de quatro (4) dias cumulativos) nas 12 semanas anteriores à entrada.

   Outras combinações antirretrovirais potentes totalmente supressivas serão consideradas caso a caso. Mudanças prévias ou eliminação de medicamentos para esquema posológico mais fácil, intolerância, toxicidade ou outros motivos são permitidos se um regime supressivo alternativo for mantido.

6. Regime de TARV estável por no mínimo 3 meses. NOTA: O regime de ART é definido pelas diretrizes de tratamento atuais. Os participantes podem ter tido uma ou mais alterações em seu regime de ART para tolerância, mudança de diretrizes ou simplificação de dosagem.
7. Capacidade e vontade do participante de continuar cART ao longo do estudo.

8. Plasma HIV 1 RNA abaixo do limite detectado por ensaios convencionais (limite de detecção: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) por ˃1 ano.

   Um único limite de detecção de RNA do HIV ˃ no plasma não confirmado, mas ˂ 1000 c/mL permitido nos 12 meses anteriores; mas nenhum nos últimos 6 meses.

9. Plasma HIV 1 RNA ˂ 50 cópias/mL na triagem.
10. Contagem de células CD4+ ˃ 350 células/mm3 na triagem.
11. Nenhuma infecção ativa por VHC (ARN de VHC mensurável) no prazo de 90 dias após a inscrição.
12. Nenhuma infecção ativa por HBV (HBV DNA ou HBVsAg+ mensurável) dentro de 90 dias após a inscrição.
13. Todas as participantes do sexo feminino que participam de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar pelo menos dois dos seguintes métodos confiáveis ​​de controle de natalidade (pelo menos um dos quais é um método de barreira) por pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo e até 12 semanas após a última dose do produto do estudo: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, Dispositivo Intrauterino, contraceptivo hormonal, laqueadura tubária, NuvaRing.
14. Todos os participantes do sexo masculino que participam de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar preservativos por pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo e até 12 semanas após a última dose do produto do estudo.
15. Capacidade e vontade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
16. Capacidade e vontade de fornecer informações adequadas ao localizador.
17. Capacidade e vontade de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo; considerados confiáveis, dispostos e cooperativos em termos de conformidade com os requisitos do Protocolo.
18. Acesso vascular adequado para infusão de HXTC e leucaférese.
19. O participante em potencial deve ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1.500 /mcL Plaquetas: ≥ 125.000 / mcL Hemoglobina: ≥ 12 g/dL

Coagulação:

Tempo de protrombina ou INR: ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)

Níveis químicos de K+: dentro dos limites normais

Renal:

Creatinina sérica (ou depuração de creatinina calculada* para aqueles com creatinina > 1,3 LSN): ≤ 1,3 vezes o limite superior do normal (LSN); OU Depuração de creatinina* ≥ 60 mL/min para participantes em potencial com níveis de creatinina > 1,3 vezes o LSN institucional

Bilirrubina sérica total hepática: bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da faixa normal. Se a bilirrubina total estiver elevada, a bilirrubina direta deve ser < 2 vezes a faixa LSN.

OBSERVAÇÃO: Se o participante estiver em terapia contendo atazanavir, a bilirrubina direta deve ser medida em vez da bilirrubina total e deve ser ≤ 1,0 mg/dL.

AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,0 vezes LSN Fosfatase Alcalina: ≤ 2,5 vezes LSN

*A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Critério de exclusão:

1. Uso anterior de qualquer imunoterapia ou vacina contra o HIV dentro de 12 meses antes da triagem.
2. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias antes da entrada: imunomodulador, citocina ou fatores estimulantes do crescimento, como corticosteróides sistêmicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticorpo anti-CD25, IFN, interleucina 2 (IL 2), Coumadin, varfarina, ou outros anticoagulantes derivados de Coumadin.
3. Recebeu qualquer produto de sangue de infusão, imunoglobulina ou fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
4. Gravidez ou amamentação.
5. Histórico ou outra evidência de doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que torne o sujeito inadequado para o estudo na opinião do investigador.
6. Uso de esteróides tópicos em uma área total superior a 0,5 mg/kg/dia dentro de 30 dias antes da triagem.
7. Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia ou radioterapia.
8. Detido compulsoriamente (encarcerado involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física, por exemplo, doença infecciosa. O recrutamento e a participação de prisioneiros não são permitidos.
9. Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
10. Não é possível ter uma pessoa disponível para levar o participante para casa nas visitas de infusão.