Fase I-studie av HIV 1-antigenutvidet spesifikk T-celleterapi (HXTC)

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år og ≤ 65 år

2. Bekreftelse av HIV 1-infeksjon

   • Kronisk HIV-infeksjon (CHI) er definert som dokumentasjon på et positivt HIV-testresultat av et lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot eller Multispot HIV 1/HIV 2-analyse før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.
   • Akutt HIV-infeksjon (AHI) er definert som: 1) en negativ eller ubestemt enzymimmunanalyse (EIA) pluss en reproduserbar påvisbar HIV ved amplifikasjonsmetoder, eller 2) en positiv fjerdegenerasjons HIV Ag/Ab-kombinasjonsanalyse og enten en negativ/ubestemt HIV hurtigtest eller en negativ/ubestemt Western blot, eller 3) en negativ HIV RNA-test innen 45 dager etter en positiv EIA og ART initiering.

   Merk: HIV-definisjonene ovenfor er relevante for tidspunktet for diagnose og behandlingsstart.

3. AHI-deltakere er definert som HIV-infiserte pasienter på suppressiv ART som ble påbegynt innen 45 dager etter AHI-diagnose som definert i protokollens avsnitt 5.1.2.
4. CHI-deltakere er definert som HIV-infiserte pasienter som startet ART med kronisk HIV som definert i protokoll avsnitt 5.1.2.

5. Ved potent antiretroviral terapi, definert som minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere pluss en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, integrasehemmer eller en proteasehemmer uten avbrudd (definert som manglende doser i mer enn to (2) påfølgende dager eller mer enn fire (4) kumulative dager i løpet av de 12 ukene før innreise.

   Andre potente fullt undertrykkende antiretrovirale kombinasjoner vil bli vurdert fra sak til sak. Tidligere endringer i eller eliminering av medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse, toksisitet eller andre årsaker er tillatt dersom et alternativt undertrykkende regime ble opprettholdt.

6. Stabil ART-kur i minimum 3 måneder. MERK: ART-regimet er definert av gjeldende behandlingsretningslinjer. Deltakerne kan ha hatt en eller flere endringer i ART-regimet for toleranse, endring av retningslinjer eller doseringsforenkling.
7. Deltakerens evne og vilje til å fortsette cART gjennom hele studien.

8. Plasma HIV 1 RNA under påvist grense ved konvensjonelle analyser (deteksjonsgrense: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) i ˃1 år.

   En enkelt ubekreftet plasma HIV RNA ˃ deteksjonsgrense, men ˂ 1000 c/mL tillatt innen de foregående 12 månedene; men ingen de siste 6 månedene.

9. Plasma HIV 1 RNA ˂ 50 kopier/ml ved screening.
10. CD4+ celletall ˃ 350 celler/mm3 ved screening.
11. Ingen aktiv HCV-infeksjon (målbart HCV-RNA) innen 90 dager etter registrering.
12. Ingen aktiv HBV-infeksjon (målbart HBV-DNA eller HBVsAg+) innen 90 dager etter registrering.
13. Alle kvinnelige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke minst to av følgende pålitelige prevensjonsmetoder (hvorav minst én er en barrieremetode) i minst 21 dager før studiestart og frem til 12. uker etter siste dose av studieproduktet: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterint utstyr, hormonbasert prevensjonsmiddel, tubal ligering, NuvaRing.
14. Alle mannlige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet må godta å bruke kondom i minst 21 dager før studiestart og inntil 12 uker etter siste dose av studieproduktet.
15. Subjektets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
16. Evne og vilje til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon.
17. Evne og vilje til å kommunisere effektivt med studiepersonell; anses som pålitelig, villig og samarbeidsvillig når det gjelder overholdelse av protokollkravene.
18. Tilstrekkelig vaskulær tilgang for HXTC-infusjon og leukaferese.
19. En potensiell deltaker må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:

Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1 500 /mcL Blodplater: ≥ 125 000 / mcL Hemoglobin: ≥ 12 g/dL

Koagulasjon:

Protrombintid eller INR: ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

Kjemi K+ nivåer: Innenfor normale grenser

Nyre:

Serumkreatinin (eller beregnet kreatininclearance* for de med kreatinin > 1,3 ULN): ≤ 1,3 ganger øvre normalgrense (ULN); ELLER Kreatininclearance* ≥ 60 ml/min for potensielle deltakere med kreatininnivåer > 1,3 ganger institusjonell ULN

Leverserum total bilirubin: Total bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normalområdet. Hvis total bilirubin er forhøyet, må direkte bilirubin være < 2 ganger ULN-området.

MERK: Hvis deltakeren er på en behandling som inneholder atazanavir, bør direkte bilirubin måles i stedet for total bilirubin og må være ≤ 1,0 mg/dL.

AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,0 ganger ULN Alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 ganger ULN

*Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av HIV-immunterapi eller vaksine innen 12 måneder før screening.
2. Bruk av noen av følgende innen 90 dager før inntreden: immunmodulerende, cytokin- eller vekststimulerende faktorer som systemiske kortikosteroider, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, anti-CD25-antistoff, IFN, interleukin 2 (IL 2), Coumadin, warfarin, eller andre antikoagulanter fra Coumadin-derivater.
3. Mottok ethvert infusjonsblodprodukt, immunglobulin eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 90 dager før studiestart.
4. Graviditet eller amming.
5. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom, malignitet, immunsvikt annet enn HIV, eller enhver annen tilstand som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien etter etterforskerens oppfatning.
6. Bruk av topikale steroider over et totalareal som overstiger 0,5 mg/kg/dag innen 30 dager før screening.
7. Enhver aktiv malignitet som kan kreve kjemoterapi eller strålebehandling.
8. Tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk sykdom eller en fysisk sykdom, for eksempel infeksjonssykdom. Rekruttering og deltakelse av innsatte er ikke tillatt.
9. Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) innen 4 uker før studiestart.
10. Kan ikke ha en person tilgjengelig for å kjøre deltaker hjem ved infusjonsbesøk.