Faza I Badania Terapii Swoistej Komórkami T Ekspandowanym Antygenem HIV 1 (HXTC)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat i ≤65 lat

2. Potwierdzenie zakażenia wirusem HIV 1

   • Przewlekłe zakażenie wirusem HIV (CHI) definiuje się jako udokumentowanie pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV przy użyciu dowolnego licencjonowanego zestawu testowego ELISA i potwierdzonego testem Western blot lub Multispot HIV 1/HIV 2 przed badaniem przesiewowym. Hodowla HIV, antygen HIV, HIV RNA w osoczu lub drugi test przeciwciał metodą inną niż ELISA jest akceptowalny jako alternatywny test potwierdzający.
   • Ostre zakażenie wirusem HIV (AHI) definiuje się jako: 1) ujemny lub nieokreślony test immunoenzymatyczny (EIA) plus wykrywalny w sposób powtarzalny wirus HIV metodami amplifikacji lub 2) dodatni wynik testu kombinowanego HIV Ag/Ab 4. generacji i ujemny/nieoznaczony wynik HIV szybki test lub ujemny/nieokreślony wynik testu Western blot, lub 3) ujemny wynik testu na HIV RNA w ciągu 45 dni od pozytywnego wyniku EIA i rozpoczęcia ART.

   Uwaga: powyższe definicje HIV odnoszą się do czasu rozpoznania i rozpoczęcia leczenia.

3. Uczestników AHI definiuje się jako pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych supresyjnej ART, którą rozpoczęto w ciągu 45 dni od rozpoznania AHI, zgodnie z definicją w punkcie 5.1.2 protokołu.
4. Uczestników CHI definiuje się jako pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy rozpoczęli ART z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV, zgodnie z definicją w punkcie 5.1.2 protokołu.

5. Podczas silnej terapii przeciwretrowirusowej, zdefiniowanej jako co najmniej 2 nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy plus nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor integrazy lub inhibitor proteazy bez przerwy (zdefiniowane jako brak dawek przez więcej niż dwa (2) kolejne dni lub dłużej niż cztery (4) łącznie dni) w ciągu 12 tygodni poprzedzających wjazd.

   Inne silne, w pełni supresyjne kombinacje leków przeciwretrowirusowych będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku. Wcześniejsze zmiany lub eliminacja leków w celu łatwiejszego schematu dawkowania, nietolerancji, toksyczności lub innych przyczyn są dozwolone, jeśli utrzymano alternatywny schemat leczenia supresyjnego.

6. Stabilny schemat ART przez co najmniej 3 miesiące. UWAGA: Schemat ART jest określony przez aktualne wytyczne dotyczące leczenia. Uczestnicy mogli mieć jedną lub więcej zmian w swoim schemacie ART ze względu na tolerancję, zmianę wytycznych lub uproszczenie dawkowania.
7. Zdolność i chęć uczestnika do kontynuowania cART przez cały czas trwania badania.

8. HIV 1 RNA w osoczu poniżej granicy wykrywalności w konwencjonalnych testach (granica wykrywalności: 75, 50, 40 lub 20 kopii/ml) przez ˃1 rok.

   Pojedynczy niepotwierdzony RNA HIV w osoczu ˃ granica wykrywalności, ale ˂ 1000 c/mL dozwolone w ciągu ostatnich 12 miesięcy; ale żadnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

9. HIV 1 RNA w osoczu ˂ 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
10. Liczba komórek CD4+ ˃ 350 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
11. Brak aktywnego zakażenia HCV (mierzalne HCV RNA) w ciągu 90 dni od włączenia.
12. Brak aktywnego zakażenia HBV (mierzalne HBV DNA lub HBVsAg+) w ciągu 90 dni od rejestracji.
13. Wszystkie kobiety uczestniczące w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch z następujących niezawodnych metod kontroli urodzeń (z których co najmniej jedna jest metodą mechaniczną) przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 12 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalny środek antykoncepcyjny, podwiązanie jajowodów, NuvaRing.
14. Wszyscy uczestnicy płci męskiej uczestniczący w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw przez co najmniej 21 dni przed przystąpieniem do badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
15. Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
16. Zdolność i chęć dostarczenia odpowiednich informacji lokalizacyjnych.
17. Zdolność i chęć skutecznego komunikowania się z personelem badawczym; uważane za wiarygodne, chętne i chętne do współpracy w zakresie zgodności z wymaganiami Protokołu.
18. Odpowiedni dostęp naczyniowy do infuzji HXTC i leukaferezy.
19. Potencjalny uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1500 /ml Płytki krwi: ≥ 125 000 / mc Hemoglobina: ≥ 12 g/dl

Koagulacja:

Czas protrombinowy lub INR: ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

Chemia Poziomy K+: W granicach normy

Nerkowy:

Stężenie kreatyniny w surowicy (lub obliczony klirens kreatyniny* dla osób z kreatyniną > 1,3 GGN): ≤ 1,3-krotność górnej granicy normy (GGN); LUB Klirens kreatyniny* ≥ 60 ml/min dla potencjalnych uczestników ze stężeniem kreatyniny > 1,3-krotności ULN w placówce

Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej: Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy. Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest podwyższone, stężenie bilirubiny bezpośredniej musi być < 2-krotność zakresu GGN.

UWAGA: Jeśli uczestnik jest w trakcie terapii zawierającej atazanawir, zamiast bilirubiny całkowitej należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią, która musi wynosić ≤ 1,0 mg/dl.

AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 2,0 razy GGN Fosfataza alkaliczna: ≤ 2,5 razy GGN

*Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek immunoterapii lub szczepionki przeciw HIV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 90 dni przed wjazdem: czynniki immunomodulujące, cytokiny lub czynniki stymulujące wzrost, takie jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna, przeciwciała anty-CD25, IFN, interleukina 2 (IL 2), kumadyna, warfaryna, lub inne antykoagulanty będące pochodnymi kumadyny.
3. Otrzymał jakikolwiek produkt krwiopochodny, immunoglobulinę lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
4. Ciąża lub karmienie piersią.
5. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby, nowotworu złośliwego, niedoboru odporności innego niż HIV lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
6. Stosowanie miejscowych sterydów na łącznej powierzchni przekraczającej 0,5 mg/kg/dzień w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
7. Każdy aktywny nowotwór złośliwy, który może wymagać chemioterapii lub radioterapii.
8. Zatrzymany przymusowo (niedobrowolnie uwięziony) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej, np. Choroby zakaźnej. Rekrutacja i udział więźniów są niedozwolone.
9. Każde licencjonowane lub eksperymentalne szczepienie inne niż HIV (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypa, polisacharyd pneumokokowy) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Brak możliwości posiadania osoby, która odwiezie uczestnika do domu podczas wizyt infuzyjnych.