Fase I-undersøgelse af HIV 1-antigenudvidet specifik T-celleterapi (HXTC)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år og ≤ 65 år

2. Bekræftelse af HIV 1-infektion

   • Kronisk HIV-infektion (CHI) er defineret som dokumentation for et positivt HIV-testresultat af ethvert licenseret ELISA-testkit og bekræftet ved Western blot eller Multispot HIV 1/HIV 2-assay før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en anden antistoftest med en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.
   • Akut HIV-infektion (AHI) er defineret som: 1) et negativt eller ubestemt enzymimmunoassay (EIA) plus et reproducerbart detekterbart HIV ved amplifikationsmetoder, eller 2) et positivt 4. generations HIV Ag/Ab-kombinationsassay og enten et negativt/ubestemt HIV hurtig test eller en negativ/ubestemt Western blot, eller 3) en negativ HIV RNA test inden for 45 dage efter en positiv EIA og ART initiering.

   Bemærk: HIV-definitionerne ovenfor er relevante for tidspunktet for diagnose og behandlingsstart.

3. AHI-deltagere defineres som HIV-inficerede patienter på suppressiv ART, der blev påbegyndt inden for 45 dage efter AHI-diagnose som defineret i protokolafsnit 5.1.2.
4. CHI-deltagere er defineret som HIV-inficerede patienter, der påbegyndte ART med kronisk HIV som defineret i protokolafsnit 5.1.2.

5. Ved potent antiretroviral behandling, defineret som mindst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere plus en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, integraseinhibitor eller en proteasehæmmer uden afbrydelse (defineret som manglende doser i mere end to (2) på hinanden følgende dage eller mere end fire (4) kumulative dage i de 12 uger før indrejsen.

   Andre potente fuldt undertrykkende antiretrovirale kombinationer vil blive overvejet fra sag til sag. Forudgående ændringer i eller eliminering af medicin for lettere doseringsplan, intolerance, toksicitet eller andre årsager er tilladt, hvis et alternativt suppressivt regime blev opretholdt.

6. Stabil ART-kur i minimum 3 måneder. BEMÆRK: ART-kuren er defineret af de aktuelle behandlingsretningslinjer. Deltagerne kan have haft en eller flere ændringer i deres ART-regime for tolerance, ændring af retningslinjer eller doseringsforenkling.
7. Deltagerens evne og vilje til at fortsætte cART under hele undersøgelsen.

8. Plasma HIV 1 RNA under detekteret grænse ved konventionelle assays (detektionsgrænse: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) i ˃1 år.

   En enkelt ubekræftet plasma HIV RNA ˃ detektionsgrænse, men ˂ 1000 c/mL tilladt inden for de foregående 12 måneder; men ingen i de foregående 6 måneder.

9. Plasma HIV 1 RNA ˂ 50 kopier/ml ved screening.
10. CD4+ celletal ˃ 350 celler/mm3 ved screening.
11. Ingen aktiv HCV-infektion (målbart HCV-RNA) inden for 90 dage efter tilmelding.
12. Ingen aktiv HBV-infektion (målbart HBV-DNA eller HBVsAg+) inden for 90 dage efter tilmelding.
13. Alle kvindelige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge mindst to af følgende pålidelige præventionsmetoder (hvoraf mindst én er en barrieremetode) i mindst 21 dage før studiestart og indtil 12. uger efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet: kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterint apparat, hormonbaseret præventionsmiddel, tubal ligering, NuvaRing.
14. Alle mandlige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge kondom i mindst 21 dage før studiestart og indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
15. Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
16. Evne og vilje til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation.
17. Evne og vilje til at kommunikere effektivt med studiepersonale; anses for pålidelige, villige og samarbejdsvillige med hensyn til overholdelse af protokolkravene.
18. Tilstrækkelig vaskulær adgang til HXTC-infusion og leukaferese.
19. En potentiel deltager skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1.500 /mcL Blodplader: ≥ 125.000 / mcL Hæmoglobin: ≥ 12 g/dL

Koagulering:

Protrombintid eller INR: ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

Kemi K+ niveauer: Inden for normale grænser

Nyre:

Serumkreatinin (eller beregnet kreatininclearance* for dem med kreatinin > 1,3 ULN): ≤ 1,3 gange øvre normalgrænse (ULN); ELLER Kreatininclearance* ≥ 60 ml/min for potentielle deltagere med kreatininniveauer > 1,3 gange institutionel ULN

Hepatisk serum total bilirubin: Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet. Hvis total bilirubin er forhøjet, skal direkte bilirubin være < 2 gange ULN-området.

BEMÆRK: Hvis deltageren er i behandling med atazanavir, skal direkte bilirubin måles i stedet for total bilirubin og skal være ≤ 1,0 mg/dL.

AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,0 gange ULN Alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 gange ULN

*Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående brug af enhver HIV-immunterapi eller -vaccine inden for 12 måneder før screening.
2. Brug af en eller flere af følgende inden for 90 dage før indtræden: immunmodulerende, cytokin- eller vækststimulerende faktorer såsom systemiske kortikosteroider, cyclosporin, methotrexat, azathioprin, anti-CD25-antistof, IFN, interleukin 2 (IL 2), Coumadin, warfarin, eller andre Coumadin-derivative antikoagulanter.
3. Modtog ethvert infusionsblodprodukt, immunglobulin eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 90 dage før studiestart.
4. Graviditet eller amning.
5. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet, immundefekt bortset fra HIV eller enhver anden tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen efter investigators mening.
6. Brug af topikale steroider over et samlet areal på over 0,5 mg/kg/dag inden for 30 dage før screening.
7. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve kemoterapi eller strålebehandling.
8. Tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk sygdom eller en fysisk sygdom, fx infektionssygdom. Rekruttering og deltagelse af fanger er ikke tilladt.
9. Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 4 uger før studiestart.
10. Ude af stand til at have en person til rådighed til at køre deltager hjem ved infusionsbesøg.