Phase-I-Studie zur HIV-1-Antigen-expandierten spezifischen T-Zell-Therapie (HXTC)

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre und ≤65 Jahre alt

2. Bestätigung einer HIV-1-Infektion

   • Eine chronische HIV-Infektion (CHI) ist definiert als die Dokumentation eines positiven HIV-Testergebnisses durch ein lizenziertes ELISA-Testkit, das vor dem Screening durch einen Western Blot oder einen Multispot HIV 1/HIV 2-Assay bestätigt wird. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-Kultur, ein HIV-Antigen, Plasma-HIV-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig.
   • Eine akute HIV-Infektion (AHI) ist definiert als: 1) ein negativer oder unbestimmter Enzymimmunoassay (EIA) plus ein reproduzierbar nachweisbares HIV durch Amplifikationsmethoden oder 2) ein positiver HIV-Ag/Ab-Kombinationstest der 4. Generation und entweder ein negatives/unbestimmtes HIV Schnelltest oder ein negativer/unbestimmter Western Blot oder 3) ein negativer HIV-RNA-Test innerhalb von 45 Tagen nach einem positiven EIA- und ART-Initiator.

   Hinweis: Die oben genannten HIV-Definitionen gelten für den Zeitpunkt der Diagnose und des Behandlungsbeginns.

3. AHI-Teilnehmer sind definiert als HIV-infizierte Patienten mit supprimierender ART, die innerhalb von 45 Tagen nach der AHI-Diagnose gemäß Protokollabschnitt 5.1.2 eingeleitet wurde.
4. Als CHI-Teilnehmer gelten HIV-infizierte Patienten, die eine ART mit chronischer HIV-Infektion begonnen haben, wie in Protokollabschnitt 5.1.2 definiert.

5. Unter wirksamer antiretroviraler Therapie, definiert als mindestens 2 nukleosidische/nukleotide Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor, Integrase-Inhibitor oder einem Protease-Inhibitor ohne Unterbrechung (definiert als fehlende Dosen an mehr als zwei (2) aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr). als vier (4) kumulierte Tage) in den 12 Wochen vor der Einreise.

   Andere wirksame, vollständig supprimierende antiretrovirale Kombinationen werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen. Vorherige Änderungen oder Eliminierung von Medikamenten aus Gründen eines einfacheren Dosierungsplans, Unverträglichkeit, Toxizität oder aus anderen Gründen sind zulässig, sofern ein alternatives Unterdrückungsschema beibehalten wurde.

6. Stabiles ART-Regime für mindestens 3 Monate. HINWEIS: Das ART-Regime wird durch aktuelle Behandlungsrichtlinien definiert. Bei den Teilnehmern gab es möglicherweise eine oder mehrere Änderungen in ihrer ART-Therapie aus Gründen der Verträglichkeit, einer Änderung der Richtlinien oder einer Vereinfachung der Dosierung.
7. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, cART während der gesamten Studie fortzusetzen.

8. Plasma-HIV-1-RNA unterhalb der Nachweisgrenze durch herkömmliche Tests (Nachweisgrenze: 75, 50, 40 oder 20 Kopien/ml) für ˃1 Jahr.

   Eine einzelne unbestätigte Plasma-HIV-RNA ˃ Nachweisgrenze, aber ˂ 1000 c/ml zulässig innerhalb der letzten 12 Monate; aber keine in den letzten 6 Monaten.

9. Plasma-HIV-1-RNA ˂ 50 Kopien/ml beim Screening.
10. CD4+-Zellzahl ˃ 350 Zellen/mm3 beim Screening.
11. Keine aktive HCV-Infektion (messbare HCV-RNA) innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung.
12. Keine aktive HBV-Infektion (messbare HBV-DNA oder HBVsAg+) innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung.
13. Alle weiblichen Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, mindestens zwei der folgenden zuverlässigen Verhütungsmethoden (von denen mindestens eine eine Barrieremethode ist) für mindestens 21 Tage vor Studienbeginn und bis zum 12. Tag anzuwenden Wochen nach der letzten Dosis des Studienprodukts: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Intrauterinpessar, hormonbasiertes Verhütungsmittel, Tubenligatur, NuvaRing.
14. Alle männlichen Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor Studienbeginn und bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienprodukts Kondome zu verwenden.
15. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
16. Fähigkeit und Bereitschaft, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen.
17. Fähigkeit und Bereitschaft zur effektiven Kommunikation mit dem Studienpersonal; gelten als zuverlässig, willig und kooperativ im Hinblick auf die Einhaltung der Protokollanforderungen.
18. Ausreichender Gefäßzugang für HXTC-Infusion und Leukapherese.
19. Potenzielle Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt wird:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1.500 / mcL Blutplättchen: ≥ 125.000 / mcL Hämoglobin: ≥ 12 g/dL

Koagulation:

Prothrombinzeit oder INR: ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Chemie K+-Werte: Innerhalb normaler Grenzen

Nieren:

Serumkreatinin (oder berechnete Kreatinin-Clearance* für Personen mit Kreatinin > 1,3 ULN): ≤ 1,3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ODER Kreatinin-Clearance* ≥ 60 ml/min für potenzielle Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > dem 1,3-fachen institutionellen ULN

Gesamtbilirubin im Leberserum: Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs. Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, muss das direkte Bilirubin < 2-fach über dem ULN-Bereich liegen.

HINWEIS: Wenn der Teilnehmer eine Atazanavir-haltige Therapie erhält, sollte anstelle des Gesamtbilirubins ein direktes Bilirubin gemessen werden, das ≤ 1,0 mg/dl sein muss.

AST (SGOT) und ALT (SGPT): ≤ 2,0-fache ULN Alkalische Phosphatase: ≤ 2,5-fache ULN

*Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Anwendung einer HIV-Immuntherapie oder eines Impfstoffs innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
2. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise: immunmodulatorische, zytokine oder wachstumsstimulierende Faktoren wie systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Anti-CD25-Antikörper, IFN, Interleukin 2 (IL 2), Coumadin, Warfarin, oder andere Coumadin-Derivat-Antikoagulanzien.
3. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn Infusionsblutprodukte, Immunglobuline oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten.
4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
5. Anamnese oder andere Anzeichen einer schweren Erkrankung, einer bösartigen Erkrankung, einer anderen Immunschwäche als HIV oder einer anderen Erkrankung, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.
6. Verwendung topischer Steroide über eine Gesamtfläche von mehr als 0,5 mg/kg/Tag innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
7. Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert.
8. Zwangshaft (unfreiwillig eingesperrt) zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung oder einer körperlichen Erkrankung, z. B. einer Infektionskrankheit. Die Rekrutierung und Teilnahme von Gefangenen ist nicht gestattet.
9. Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
10. Es ist nicht möglich, eine Person zur Verfügung zu haben, die den Teilnehmer bei Infusionsbesuchen nach Hause fährt.