Étude de phase I de la thérapie par cellules T spécifiques élargie de l'antigène du VIH 1 (HXTC)

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans et ≤ 65 ans

2. Confirmation de l'infection par le VIH 1

   • L'infection chronique par le VIH (CHI) est définie comme la documentation d'un résultat de test VIH positif par n'importe quel kit de test ELISA agréé et confirmé par Western blot ou test Multispot HIV 1/HIV 2 avant le dépistage. La culture du VIH, l'antigène du VIH, l'ARN du VIH plasmatique ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre qu'ELISA est acceptable comme test de confirmation alternatif.
   • L'infection aiguë par le VIH (IAH) est définie comme : 1) un test immunoenzymatique (EIA) négatif ou indéterminé plus un VIH détectable de manière reproductible par des méthodes d'amplification, ou 2) un test combiné Ag/Ac VIH de 4e génération positif et soit un test VIH négatif/indéterminé. test rapide ou un Western blot négatif/indéterminé, ou 3) un test d'ARN du VIH négatif dans les 45 jours suivant un EIA positif et le début du TAR.

   Remarque : les définitions du VIH ci-dessus sont pertinentes pour le moment du diagnostic et du début du traitement.

3. Les participants à l'IAH sont définis comme des patients infectés par le VIH sous TAR suppressif qui a été initié dans les 45 jours suivant le diagnostic de l'IAH, tel que défini dans la section 5.1.2 du protocole.
4. Les participants CHI sont définis comme des patients infectés par le VIH qui ont commencé un TAR avec un VIH chronique tel que défini dans la section 5.1.2 du protocole.

5. Sous traitement antirétroviral puissant, défini comme au moins 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, un inhibiteur de l'intégrase ou un inhibiteur de la protéase sans interruption (défini comme des doses manquantes pendant plus de deux (2) jours consécutifs ou plus plus de quatre (4) jours cumulatifs) dans les 12 semaines précédant l'entrée.

   D'autres associations antirétrovirales puissantes entièrement suppressives seront envisagées au cas par cas. Les changements antérieurs ou l'élimination des médicaments pour faciliter le schéma posologique, l'intolérance, la toxicité ou d'autres raisons sont autorisés si un régime suppressif alternatif a été maintenu.

6. Régime de TAR stable pendant au moins 3 mois. REMARQUE : Le régime ART est défini par les directives de traitement actuelles. Les participants peuvent avoir eu un ou plusieurs changements dans leur schéma thérapeutique de TAR en raison d'une tolérance, d'un changement de directives ou d'une simplification de la posologie.
7. Capacité et volonté du participant de poursuivre le cART tout au long de l'étude.

8. ARN du VIH 1 plasmatique inférieur à la limite détectée par les tests conventionnels (limite de détection : 75, 50, 40 ou 20 copies/mL) pendant ˃ 1 an.

   Un seul ARN VIH plasmatique non confirmé ˃ limite de détection mais ˂ 1 000 c/mL autorisé au cours des 12 mois précédents ; mais aucun dans les 6 mois précédents.

9. ARN plasmatique du VIH 1 ˂ 50 copies/mL lors du dépistage.
10. Numération des cellules CD4+ ˃ 350 cellules/mm3 au dépistage.
11. Aucune infection active par le VHC (ARN du VHC mesurable) dans les 90 jours suivant l'inscription.
12. Aucune infection active par le VHB (ADN du VHB mesurable ou HBVsAg +) dans les 90 jours suivant l'inscription.
13. Toutes les participantes participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser au moins deux des méthodes de contraception fiables suivantes (dont au moins une est une méthode de barrière) pendant au moins 21 jours avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du produit à l'étude : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, Dispositif intra-utérin, contraceptif à base d'hormones, ligature des trompes, NuvaRing.
14. Tous les participants masculins participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant au moins 21 jours avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du produit à l'étude.
15. Capacité et volonté du sujet de donner son consentement éclairé par écrit.
16. Capacité et volonté de fournir des informations de localisation adéquates.
17. Capacité et volonté de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude ; considérés comme fiables, volontaires et coopératifs en termes de conformité aux exigences du Protocole.
18. Accès vasculaire adéquat pour la perfusion de HXTC et la leucaphérèse.
19. Le participant potentiel doit avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500 /mcL Plaquettes : ≥ 125 000 /mcL Hémoglobine : ≥ 12 g/dL

Coagulation:

Temps de prothrombine ou INR : ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)

Niveaux de chimie K+ : dans les limites normales

Rénal:

Créatinine sérique (ou clairance de la créatinine calculée* pour les personnes ayant une créatinine > 1,3 LSN) : ≤ 1,3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; OU Clairance de la créatinine* ≥ 60 mL/min pour les participants potentiels avec des taux de créatinine > 1,3 fois la LSN institutionnelle

Hépatique Bilirubine totale sérique : Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale. Si la bilirubine totale est élevée, la bilirubine directe doit être < 2 fois la plage de la LSN.

REMARQUE : Si le participant suit un traitement contenant de l'atazanavir, une bilirubine directe doit être mesurée au lieu de la bilirubine totale et doit être ≤ 1,0 mg/dL.

AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,0 fois la LSN Phosphatase alcaline : ≤ 2,5 fois la LSN

*La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure de toute immunothérapie ou vaccin contre le VIH dans les 12 mois précédant le dépistage.
2. Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 90 jours précédant l'entrée : facteurs immunomodulateurs, cytokines ou stimulants de croissance tels que corticostéroïdes systémiques, cyclosporine, méthotrexate, azathioprine, anticorps anti-CD25, IFN, interleukine 2 (IL 2), Coumadin, warfarine, ou d'autres anticoagulants dérivés de Coumadin.
3. A reçu tout produit sanguin de perfusion, immunoglobuline ou facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
4. Grossesse ou allaitement.
5. Antécédents ou autre preuve de maladie grave, de malignité, d'immunodéficience autre que le VIH ou de toute autre condition qui rendrait le sujet inapte à l'étude de l'avis de l'investigateur.
6. Utilisation de stéroïdes topiques sur une surface totale supérieure à 0,5 mg/kg/jour dans les 30 jours précédant le dépistage.
7. Toute tumeur maligne active pouvant nécessiter une chimiothérapie ou une radiothérapie.
8. Détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou d'une maladie physique, par exemple une maladie infectieuse. Le recrutement et la participation de prisonniers ne sont pas autorisés.
9. Toute vaccination non VIH autorisée ou expérimentale (par exemple, hépatite B, grippe, polysaccharide pneumococcique) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
10. Impossible d'avoir une personne disponible pour conduire le participant chez lui lors des visites de perfusion.