Fas I-studie av HIV 1 Antigen Expanded Specifik T-cellsterapi (HXTC)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år och ≤65 år

2. Bekräftelse av HIV 1-infektion

   • Kronisk HIV-infektion (CHI) definieras som dokumentation av ett positivt HIV-testresultat av någon licensierad ELISA-testsats och bekräftad med Western blot eller Multispot HIV 1/HIV 2-analys före screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test.
   • Akut HIV-infektion (AHI) definieras som: 1) en negativ eller obestämd enzymimmunanalys (EIA) plus en reproducerbart detekterbar HIV genom amplifieringsmetoder, eller 2) en positiv fjärde generationens HIV Ag/Ab-kombinationsanalys och antingen en negativ/obestämd HIV snabbtest eller en negativ/obestämd Western blot, eller 3) ett negativt HIV RNA-test inom 45 dagar efter en positiv EIA och ART initiering.

   Notera: HIV-definitionerna ovan är relevanta för tidpunkten för diagnos och behandlingsstart.

3. AHI-deltagare definieras som HIV-infekterade patienter på suppressiv ART som påbörjades inom 45 dagar efter AHI-diagnos enligt definitionen i protokollavsnitt 5.1.2.
4. CHI-deltagare definieras som HIV-infekterade patienter som påbörjade ART med kronisk HIV enligt definitionen i protokollavsnitt 5.1.2.

5. Vid potent antiretroviral terapi, definierad som minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare plus en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, integrashämmare eller en proteashämmare utan avbrott (definierad som saknade doser i mer än två (2) dagar i följd eller mer än fyra (4) sammanlagda dagar under de 12 veckorna före inresan.

   Andra potenta fullt undertryckande antiretrovirala kombinationer kommer att övervägas från fall till fall. Tidigare ändringar i eller eliminering av mediciner för enklare doseringsschema, intolerans, toxicitet eller andra skäl är tillåtna om en alternativ suppressiv regim bibehölls.

6. Stabil ART-regim i minst 3 månader. OBS: ART-regimen definieras av gällande behandlingsriktlinjer. Deltagarna kan ha haft en eller flera förändringar i sin ART-regim för tolerans, ändrade riktlinjer eller doseringsförenklingar.
7. Deltagarens förmåga och vilja att fortsätta cART under hela studien.

8. Plasma HIV 1 RNA under detekterad gräns med konventionella analyser (detektionsgräns: 75, 50, 40 eller 20 kopior/ml) i ˃1 år.

   En enda obekräftad plasma HIV RNA ˃ detektionsgräns men ˂ 1000 c/ml tillåten inom de föregående 12 månaderna; men ingen under de senaste 6 månaderna.

9. Plasma HIV 1 RNA ˂ 50 kopior/ml vid screening.
10. CD4+ cellantal ˃ 350 celler/mm3 vid screening.
11. Ingen aktiv HCV-infektion (mätbart HCV-RNA) inom 90 dagar efter inskrivningen.
12. Ingen aktiv HBV-infektion (mätbart HBV-DNA eller HBVsAg+) inom 90 dagar efter inskrivningen.
13. Alla kvinnliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda minst två av följande pålitliga preventivmetoder (varav minst en är en barriärmetod) i minst 21 dagar innan studiestart och fram till 12. veckor efter den sista dosen av studieprodukten: kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, intrauterin anordning, hormonbaserat preventivmedel, tubal ligering, NuvaRing.
14. Alla manliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda kondom i minst 21 dagar före studiestart och fram till 12 veckor efter den sista dosen av studieprodukten.
15. Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
16. Förmåga och vilja att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation.
17. Förmåga och vilja att kommunicera effektivt med studiepersonal; anses pålitlig, villig och samarbetsvillig när det gäller efterlevnad av protokollets krav.
18. Tillräcklig vaskulär tillgång för HXTC-infusion och leukaferes.
19. En potentiell deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

Absolut antal neutrofiler (ANC): ≥ 1 500 /mcL Trombocyter: ≥ 125 000 / mcL Hemoglobin: ≥ 12 g/dL

Koagulering:

Protrombintid eller INR: ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)

Kemi K+-nivåer: Inom normala gränser

Njur:

Serumkreatinin (eller beräknat kreatininclearance* för de med kreatinin > 1,3 ULN): ≤ 1,3 gånger övre normalgräns (ULN); ELLER Kreatininclearance* ≥ 60 ml/min för potentiella deltagare med kreatininnivåer > 1,3 gånger institutionell ULN

Leverserum totalt bilirubin: Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet. Om totalbilirubin är förhöjt måste direkt bilirubin vara < 2 gånger ULN-intervallet.

OBS: Om deltagaren går på en behandling som innehåller atazanavir ska direkt bilirubin mätas istället för total bilirubin och måste vara ≤ 1,0 mg/dL.

AST (SGOT) och ALT (SGPT): ≤ 2,0 gånger ULN Alkaliskt fosfatas: ≤ 2,5 gånger ULN

*Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av HIV-immunterapi eller -vaccin inom 12 månader före screening.
2. Användning av något av följande inom 90 dagar före inträde: immunmodulerande, cytokin- eller tillväxtstimulerande faktorer såsom systemiska kortikosteroider, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, anti-CD25-antikropp, IFN, interleukin 2 (IL 2), Coumadin, warfarin, eller andra antikoagulantia från Coumadin.
3. Fick alla infusionsblodprodukter, immunglobulin eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 90 dagar före studiestart.
4. Graviditet eller amning.
5. Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom, malignitet, immunbrist annat än HIV eller något annat tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studien enligt utredarens åsikt.
6. Användning av topikala steroider över en total yta som överstiger 0,5 mg/kg/dag inom 30 dagar före screening.
7. Alla aktiva maligniteter som kan kräva kemoterapi eller strålbehandling.
8. Tvångsfrihetsberövad (ofrivilligt fängslad) för behandling av antingen en psykiatrisk sjukdom eller en fysisk sjukdom, t.ex. infektionssjukdom. Rekrytering och deltagande av fångar är inte tillåtet.
9. Alla licensierade eller experimentella icke-HIV-vaccinationer (t.ex. hepatit B, influensa, pneumokockpolysackarid) inom 4 veckor före studiestart.
10. Kan inte ha en person tillgänglig för att köra hem deltagare vid infusionsbesök.