Estudio de fase I de la terapia de células T específicas expandidas con antígeno del VIH 1 (HXTC)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años y ≤ 65 años de edad

2. Confirmación de infección por VIH 1

   • La infección crónica por VIH (CHI, por sus siglas en inglés) se define como la documentación de un resultado positivo de la prueba de VIH por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmado por Western blot o ensayo Multispot HIV 1/HIV 2 antes de la selección. El cultivo del VIH, el antígeno del VIH, el ARN del VIH en plasma o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método que no sea ELISA son aceptables como prueba de confirmación alternativa.
   • La infección aguda por VIH (AHI) se define como: 1) un inmunoensayo enzimático (EIA) negativo o indeterminado más un VIH detectable de forma reproducible mediante métodos de amplificación, o 2) un ensayo de combinación Ag/Ab de VIH de cuarta generación positivo y un resultado negativo/indeterminado de VIH prueba rápida o un Western blot negativo/indeterminado, o 3) una prueba de ARN del VIH negativa dentro de los 45 días de un EIA positivo y el inicio del TAR.

   Nota: las definiciones de VIH anteriores son pertinentes al momento del diagnóstico y del inicio del tratamiento.

3. Los participantes de AHI se definen como pacientes infectados por el VIH que reciben TAR de supresión que se inició dentro de los 45 días posteriores al diagnóstico de AHI, como se define en la sección 5.1.2 del protocolo.
4. Los participantes de CHI se definen como pacientes infectados por el VIH que iniciaron TAR con VIH crónico, tal como se define en la sección 5.1.2 del protocolo.

5. En tratamiento antirretroviral potente, definido como al menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, un inhibidor de la integrasa o un inhibidor de la proteasa sin interrupción (definido como la omisión de dosis durante más de dos (2) días consecutivos o más de cuatro (4) días acumulados) en las 12 semanas anteriores a la entrada.

   Se considerarán caso por caso otras combinaciones antirretrovirales potentes totalmente supresoras. Se permiten cambios previos o la eliminación de medicamentos por un horario de dosificación más fácil, intolerancia, toxicidad u otras razones si se mantuvo un régimen supresor alternativo.

6. Régimen de TAR estable durante un mínimo de 3 meses. NOTA: El régimen de ART está definido por las pautas de tratamiento actuales. Los participantes pueden haber tenido uno o más cambios en su régimen de TAR por tolerancia, cambio de pautas o simplificación de la dosificación.
7. Capacidad y disposición del participante para continuar cART durante todo el estudio.

8. ARN del VIH 1 en plasma por debajo del límite detectado por ensayos convencionales (límite de detección: 75, 50, 40 o 20 copias/ml) durante ˃1 año.

   Un solo ARN del VIH en plasma no confirmado ˃ límite de detección pero ˂ 1000 c/ml permitido en los 12 meses anteriores; pero ninguno en los 6 meses anteriores.

9. ARN del VIH 1 en plasma ˂ 50 copias/mL en la selección.
10. Recuento de células CD4+ ˃ 350 células/mm3 en la selección.
11. Sin infección activa por el VHC (ARN del VHC medible) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción.
12. Sin infección activa por VHB (ADN de VHB medible o HBVsAg+) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción.
13. Todas las participantes femeninas que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar al menos dos de los siguientes métodos anticonceptivos confiables (al menos uno de los cuales es un método de barrera) durante al menos 21 días antes del ingreso al estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto del estudio: preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino, anticonceptivo a base de hormonas, ligadura de trompas, NuvaRing.
14. Todos los participantes masculinos que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar condones durante al menos 21 días antes del ingreso al estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto del estudio.
15. Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
16. Capacidad y disposición para proporcionar información de localización adecuada.
17. Capacidad y disposición para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio; considerado confiable, dispuesto y cooperativo en términos de cumplimiento con los requisitos del Protocolo.
18. Acceso vascular adecuado para infusión de HXTC y leucoaféresis.
19. El participante potencial debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1500 /mcL Plaquetas: ≥ 125 000 / mcL Hemoglobina: ≥ 12 g/dL

Coagulación:

Tiempo de protrombina o INR: ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

Niveles de química K+: dentro de los límites normales

Renal:

Creatinina sérica (o aclaramiento de creatinina calculado* para aquellos con creatinina > 1,3 LSN): ≤ 1,3 veces el límite superior normal (LSN); O Aclaramiento de creatinina* ≥ 60 ml/min para posibles participantes con niveles de creatinina > 1,3 veces el ULN institucional

Bilirrubina sérica total hepática: Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior del rango normal. Si la bilirrubina total está elevada, la bilirrubina directa debe ser < 2 veces el rango de LSN.

NOTA: Si el participante recibe una terapia que contiene atazanavir, se debe medir la bilirrubina directa en lugar de la bilirrubina total y debe ser ≤ 1,0 mg/dl.

AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,0 veces ULN Fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 veces ULN

*El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de cualquier inmunoterapia o vacuna contra el VIH dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
2. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días previos a la entrada: factores inmunomoduladores, de citocinas o estimulantes del crecimiento, como corticosteroides sistémicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticuerpo anti-CD25, IFN, interleucina 2 (IL 2), Coumadin, warfarina, u otros anticoagulantes derivados de Coumadin.
3. Recibió cualquier producto de sangre de infusión, inmunoglobulina o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
4. Embarazo o lactancia.
5. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra afección que haga que el sujeto no sea apto para el estudio en opinión del investigador.
6. Uso de esteroides tópicos en un área total superior a 0,5 mg/kg/día en los 30 días anteriores a la selección.
7. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia o radioterapia.
8. Detenido obligatoriamente (encarcelado involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o una enfermedad física, por ejemplo, una enfermedad infecciosa. No se permite el reclutamiento y la participación de prisioneros.
9. Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
10. No se pudo tener una persona disponible para llevar al participante a casa en las visitas de infusión.