Vaihe I tutkimus HIV 1 -antigeenilaajennetusta spesifisesta T-soluterapiasta (HXTC)
keskiviikko 2. lokakuuta 2019 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
IGHID 1320 - I vaiheen tutkimus HIV-1-antigeenispesifisen T-soluterapian (HXTC) turvallisuuden, immunologisten ja virologisten vasteiden arvioimiseksi terapeuttisena strategiana HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka aloitettiin antiretroviraalisella hoidolla akuutin ja kroonisen infektion aikana
Tämä on vaiheen 1, yhden paikan tutkimus, jolla arvioidaan ex vivo laajennetun HIV-1-moniantigeenispesifisen T-soluhoidon (HXTC) turvallisuutta sekä immunologista ja virologista tehoa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on virussuppressio antiretroviraalisen hoidon aikana ( TAIDE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että autologisten ex vivo laajennettujen HIV-spesifisten T-solujen (HXTC), jotka on valmistettu tunnistamaan useita HIV-1-antigeenejä, antaminen HIV-tartunnan saaneille osallistujille, jotka aloittivat ART:n akuutin ja kroonisen HIV-infektion aikana, on turvallista. lisää HIV-1-antigeenispesifisiä T-solujen immuunivasteita ja vähentää matalan tason viremiaa.
Lisäksi toissijaisia tavoitteita ovat:
- Selvitä HXTC:n valmistuksen toteutettavuus osallistujilta, jotka aloittivat CART:n akuutin ja kroonisen HIV-infektion aikana.
- Tutki autologisten ex vivo laajennettujen HIV-1-spesifisten T-solujen (HXTC) kykyä lisätä HIV-1-spesifisiä immuunivasteita osallistujilla, jotka on aloitettu CART-hoidolla akuutin ja kroonisen HIV-infektion aikana.
- Tutki autologisten ex vivo -laajentuneiden HIV-1-spesifisten T-solujen (HXTC) kykyä vaikuttaa piilevään HIV-infektioon kvantitatiivisella viruksen kasvun määrityksellä (QVOA) ja integroidulla proviraalisen DNA:n kvantitatiivisella määrityksellä mitattuna sekä matalan tason viremiaa, joka mitataan yhdellä kopiolla. assay (SCA) osallistujilla, joille aloitettiin cART akuutin ja kroonisen HIV-infektion aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7030
- University of North Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
HIV 1 -tartunnan vahvistus
- Krooninen HIV-infektio (CHI) määritellään positiivisen HIV-testituloksen dokumentoimiseksi millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot - tai Multispot HIV 1/HIV 2 -määrityksellä ennen seulontaa. HIV-viljelmä, HIV-antigeeni, plasman HIV-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä.
- Akuutti HIV-infektio (AHI) määritellään seuraavasti: 1) negatiivinen tai määrittelemätön entsyymi-immunomääritys (EIA) sekä toistettavasti havaittavissa oleva HIV amplifikaatiomenetelmillä tai 2) positiivinen 4. sukupolven HIV Ag/Ab -yhdistelmämääritys ja joko negatiivinen/määrittämätön HIV pikatesti tai negatiivinen/määrittämätön Western blot, tai 3) negatiivinen HIV RNA -testi 45 päivän sisällä positiivisen EIA- ja ART-alkusta.
Huomautus: yllä olevat HIV-määritelmät koskevat diagnoosin ja hoidon aloittamisen ajankohtaa.
- AHI-osallistujat määritellään HIV-infektoituneiksi potilaiksi, joilla on suppressiivinen ART, joka aloitettiin 45 päivän sisällä AHI-diagnoosista, kuten protokollan kohdassa 5.1.2 on määritelty.
- CHI-osallistujat määritellään HIV-infektoituneiksi potilaiksi, jotka aloittivat ART:n kroonisen HIV:n kanssa protokollan osiossa 5.1.2 määritellyn mukaisesti.
Tehokas antiretroviraalinen hoito, joka määritellään vähintään 2 nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää sekä ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori ilman keskeytyksiä (määritelty puuttuviksi annoksiksi yli kahden (2) peräkkäisen päivän ajan tai kauemmin kuin neljä (4) kumulatiivista päivää) maahantuloa edeltäneiden 12 viikon aikana.
Muita tehokkaita täysin suppressiivisia antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti. Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai lääkkeiden poistaminen annosteluohjelman helpottamiseksi, intoleranssin, toksisuuden tai muiden syiden vuoksi ovat sallittuja, jos pidettiin yllä vaihtoehtoinen estohoito.
- Vakaa ART-hoito vähintään 3 kuukauden ajan. HUOMAA: ART-ohjelma määritellään nykyisten hoitosuositusten mukaan. Osallistujilla on saattanut olla yksi tai useampi muutos ART-ohjelmassaan toleranssin, ohjeiden muuttamisen tai annostuksen yksinkertaistamisen vuoksi.
- Osallistujan kyky ja halu jatkaa CART-hoitoa koko tutkimuksen ajan.
Plasman HIV 1 -RNA alle havaitun rajan tavanomaisilla määrityksillä (havaitsemisraja: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml) ˃1 vuoden ajan.
Yksi vahvistamaton plasman HIV RNA ˃ havaitsemisraja, mutta ˂ 1000 c/ml sallittu edellisten 12 kuukauden aikana; mutta ei yhtään edellisen 6 kuukauden aikana.
- Plasma HIV 1 RNA ˂ 50 kopiota/ml seulonnassa.
- CD4+-solumäärä ˃ 350 solua/mm3 seulonnassa.
- Ei aktiivista HCV-infektiota (mitattavissa oleva HCV-RNA) 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Ei aktiivista HBV-infektiota (mitattavissa oleva HBV DNA tai HBVsAg+) 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Kaikkien naispuolisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään vähintään kahta seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä (joista vähintään yksi on estemenetelmä) vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 12. viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen: kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan suojus siittiöiden torjunta-aineella, kohdunsisäinen laite, hormonipohjainen ehkäisy, munanjohdinsidonta, NuvaRing.
- Kaikkien miespuolisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kyky ja halu tarjota riittävät paikannustiedot.
- Kyky ja halu kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa; pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen kannalta.
- Riittävä vaskulaarinen pääsy HXTC-infuusiota ja leukafereesiä varten.
- Potentiaalisella osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1 500 / mcL Verihiutaleet: ≥ 125 000 / mcL Hemoglobiini: ≥ 12 g/dl
Koagulaatio:
Protrombiiniaika tai INR: ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
Kemia K+-tasot: Normaalirajoissa
Munuaiset:
Seerumin kreatiniini (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma* niille, joiden kreatiniini on > 1,3 ULN): ≤ 1,3 kertaa normaalin yläraja (ULN); TAI Kreatiniinipuhdistuma* ≥ 60 ml/min mahdollisilla osallistujilla, joiden kreatiniinitasot > 1,3 kertaa laitoksen ULN
Maksan seerumin kokonaisbilirubiini: Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalialueen yläraja. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, suoran bilirubiinin on oltava < 2 kertaa ULN-alue.
HUOMAA: Jos osallistuja saa atatsanaviiria sisältävää hoitoa, tulee mitata suora bilirubiini kokonaisbilirubiinin sijaan, ja sen on oltava ≤ 1,0 mg/dl.
AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,0 kertaa ULN Alkalinen fosfataasi: ≤ 2,5 kertaa ULN
*Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa HIV-immunoterapian tai rokotteen käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän aikana ennen maahantuloa: immunomoduloivat, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, anti-CD25-vasta-aine, IFN, interleukiini 2 (IL 2), kumadiini, varfariini, tai muut Coumadin-johdannaiset antikoagulantit.
- Sai mitä tahansa infuusioverivalmistetta, immuuniglobuliinia tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Raskaus tai imetys.
- Anamneesi tai muu näyttö vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta, muusta immuunipuutosta kuin HIV:stä tai muusta sairaudesta, joka tekisi tutkijan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen.
- Paikallisten steroidien käyttö yli 0,5 mg/kg/vrk kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Pakkovangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen sairauden tai fyysisen sairauden, esim. tartuntataudin, hoitoon. Vankien värvääminen ja osallistuminen ei ole sallittua.
- Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Henkilöä ei ole saatavilla kuljettamaan osallistujaa kotiin infuusiokäynneillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Krooninen HIV-infektio
HXTC-infuusio
|
Muut nimet:
|
|
Muut: Akuutti HIV-infektio
HXTC-infuusio
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 1. tutkimushoitopäivä 28 päivään viimeisen infuusion jälkeen
|
Minkä tahansa ≥ asteen 3 AE:n esiintyminen, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka ovat: mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon.
|
1. tutkimushoitopäivä 28 päivään viimeisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen turvallisuus
Aikaikkuna: 1. tutkimuspäivä viikkoon 48 asti
|
Minkä tahansa ≥ asteen 3 AE, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, esiintyminen riippumatta arvioidusta suhteesta tutkimushoitoon.
|
1. tutkimuspäivä viikkoon 48 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
HIV-1-antigeenispesifisten (gag, pol, nef) CD8+ T-solujen esiintymistiheys ELIspotin mukaan
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
Muutos T-soluvasteissa lähtötilanteesta infuusion jälkeiseen, mitattuna IFN-y:ta erittävien solujen tiheydellä multimeerianalyysillä, solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä ja ELIspotilla.
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
Muutos sytokiinien vapautumisessa mitattuna monivärisellä virtaussytometrillä
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
HIV-1-spesifisten CD8+- ja CD4+-T-solujen polyfunktionaalisuuden muutos
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
Muutos kokonais- ja HIV-1-spesifisten CD8+ T-solujen osuudessa, jotka ilmentävät immuuniuupumusmarkkereita
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
Muutos niiden CD28+/CD45RA-CD8+ CTL-solujen osuudessa, jotka näyttävät efektoritoiminnan lähtötasosta infuusion jälkeiseen aikaan, mitattuna monivärivirtaussytometrialla.
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
Muutos CD8-solujen antiviraalisessa aktiivisuudessa viruksen estomäärityksellä mitattuna
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
Muutos lepäävien CD4+ T-solujen CTL-tappamisessa uudella latenssipuhdistumamäärityksellä lähtötasosta viikkoon 13 HXTC:n annon jälkeen
|
lähtötaso, viikot 1, 2, 4, 6, 8, 13, 24, 36 ja 48 infuusion jälkeen
|
|
Virologiset toimenpiteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
Muutos plasman HIV-1 RNA:ssa yksikopiomäärityksellä (SCA)
|
lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
|
Virologiset toimenpiteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
Muutos lepäävien CD4+ T-solujen HIV-1-tartunnan esiintymistiheydessä viruksen uloskasvumääritystä käyttäen
|
lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
|
Virologiset toimenpiteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
Muutos T-soluihin liittyvässä HIV-1-DNA:ssa
|
lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
|
Virologiset toimenpiteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
Muutos 2LTR-ympyröissä CD4+ T-soluissa
|
lähtötaso, 4 ja 13 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Davey RT Jr, Bhat N, Yoder C, Chun TW, Metcalf JA, Dewar R, Natarajan V, Lempicki RA, Adelsberger JW, Miller KD, Kovacs JA, Polis MA, Walker RE, Falloon J, Masur H, Gee D, Baseler M, Dimitrov DS, Fauci AS, Lane HC. HIV-1 and T cell dynamics after interruption of highly active antiretroviral therapy (HAART) in patients with a history of sustained viral suppression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):15109-14. doi: 10.1073/pnas.96.26.15109.
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Pilcher CD, Eron JJ Jr, Galvin S, Gay C, Cohen MS. Acute HIV revisited: new opportunities for treatment and prevention. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):937-45. doi: 10.1172/JCI21540. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Dec;116(12):3292.
- Koenig S, Conley AJ, Brewah YA, Jones GM, Leath S, Boots LJ, Davey V, Pantaleo G, Demarest JF, Carter C, et al. Transfer of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes to an AIDS patient leads to selection for mutant HIV variants and subsequent disease progression. Nat Med. 1995 Apr;1(4):330-6. doi: 10.1038/nm0495-330.
- Shiver JW, Fu TM, Chen L, Casimiro DR, Davies ME, Evans RK, Zhang ZQ, Simon AJ, Trigona WL, Dubey SA, Huang L, Harris VA, Long RS, Liang X, Handt L, Schleif WA, Zhu L, Freed DC, Persaud NV, Guan L, Punt KS, Tang A, Chen M, Wilson KA, Collins KB, Heidecker GJ, Fernandez VR, Perry HC, Joyce JG, Grimm KM, Cook JC, Keller PM, Kresock DS, Mach H, Troutman RD, Isopi LA, Williams DM, Xu Z, Bohannon KE, Volkin DB, Montefiori DC, Miura A, Krivulka GR, Lifton MA, Kuroda MJ, Schmitz JE, Letvin NL, Caulfield MJ, Bett AJ, Youil R, Kaslow DC, Emini EA. Replication-incompetent adenoviral vaccine vector elicits effective anti-immunodeficiency-virus immunity. Nature. 2002 Jan 17;415(6869):331-5. doi: 10.1038/415331a.
- Rose NF, Marx PA, Luckay A, Nixon DF, Moretto WJ, Donahoe SM, Montefiori D, Roberts A, Buonocore L, Rose JK. An effective AIDS vaccine based on live attenuated vesicular stomatitis virus recombinants. Cell. 2001 Sep 7;106(5):539-49. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00482-2.
- Carcelain G, Tubiana R, Samri A, Calvez V, Delaugerre C, Agut H, Katlama C, Autran B. Transient mobilization of human immunodeficiency virus (HIV)-specific CD4 T-helper cells fails to control virus rebounds during intermittent antiretroviral therapy in chronic HIV type 1 infection. J Virol. 2001 Jan;75(1):234-41. doi: 10.1128/JVI.75.1.234-241.2001.
- Gay CL, Mayo AJ, Mfalila CK, Chu H, Barry AC, Kuruc JD, McGee KS, Kerkau M, Sebastian J, Fiscus SA, Margolis DM, Hicks CB, Ferrari G, Eron JJ; Duke-UNC Acute HIV Infection Consortium. Efficacy of NNRTI-based antiretroviral therapy initiated during acute HIV infection. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):941-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283463c07.
- Rosenberg ES, Billingsley JM, Caliendo AM, Boswell SL, Sax PE, Kalams SA, Walker BD. Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia. Science. 1997 Nov 21;278(5342):1447-50. doi: 10.1126/science.278.5342.1447.
- Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, Margolick JB, Chadwick K, Pierson T, Smith K, Lisziewicz J, Lori F, Flexner C, Quinn TC, Chaisson RE, Rosenberg E, Walker B, Gange S, Gallant J, Siliciano RF. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy. Nat Med. 1999 May;5(5):512-7. doi: 10.1038/8394.
- Ortiz GM, Nixon DF, Trkola A, Binley J, Jin X, Bonhoeffer S, Kuebler PJ, Donahoe SM, Demoitie MA, Kakimoto WM, Ketas T, Clas B, Heymann JJ, Zhang L, Cao Y, Hurley A, Moore JP, Ho DD, Markowitz M. HIV-1-specific immune responses in subjects who temporarily contain virus replication after discontinuation of highly active antiretroviral therapy. J Clin Invest. 1999 Sep;104(6):R13-8. doi: 10.1172/JCI7371.
- Pires A, Hardy G, Gazzard B, Gotch F, Imami N. Initiation of antiretroviral therapy during recent HIV-1 infection results in lower residual viral reservoirs. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Jul 1;36(3):783-90. doi: 10.1097/00126334-200407010-00004.
- Ramratnam B, Ribeiro R, He T, Chung C, Simon V, Vanderhoeven J, Hurley A, Zhang L, Perelson AS, Ho DD, Markowitz M. Intensification of antiretroviral therapy accelerates the decay of the HIV-1 latent reservoir and decreases, but does not eliminate, ongoing virus replication. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Jan 1;35(1):33-7. doi: 10.1097/00126334-200401010-00004.
- Chamberland A, Sylla M, Boulassel MR, Baril JG, Cote P, Thomas R, Trottier B, Rouleau D, Routy JP, Tremblay C; Investigators of the Primary HIV-Infection Cohort of Montreal. Effect of antiretroviral therapy on HIV-1 genetic evolution during acute infection. Int J STD AIDS. 2011 Mar;22(3):146-50. doi: 10.1258/ijsa.2010.010292.
- Archin NM, Eron JJ, Palmer S, Hartmann-Duff A, Martinson JA, Wiegand A, Bandarenko N, Schmitz JL, Bosch RJ, Landay AL, Coffin JM, Margolis DM. Valproic acid without intensified antiviral therapy has limited impact on persistent HIV infection of resting CD4+ T cells. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1131-5. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282fd6df4.
- Archin NM, Liberty AL, Kashuba AD, Choudhary SK, Kuruc JD, Crooks AM, Parker DC, Anderson EM, Kearney MF, Strain MC, Richman DD, Hudgens MG, Bosch RJ, Coffin JM, Eron JJ, Hazuda DJ, Margolis DM. Administration of vorinostat disrupts HIV-1 latency in patients on antiretroviral therapy. Nature. 2012 Jul 25;487(7408):482-5. doi: 10.1038/nature11286. Erratum In: Nature. 2012 Sep 20;489(7416):460.
- Shan L, Deng K, Shroff NS, Durand CM, Rabi SA, Yang HC, Zhang H, Margolick JB, Blankson JN, Siliciano RF. Stimulation of HIV-1-specific cytolytic T lymphocytes facilitates elimination of latent viral reservoir after virus reactivation. Immunity. 2012 Mar 23;36(3):491-501. doi: 10.1016/j.immuni.2012.01.014. Epub 2012 Mar 8.
- Gandhi RT, Zheng L, Bosch RJ, Chan ES, Margolis DM, Read S, Kallungal B, Palmer S, Medvik K, Lederman MM, Alatrakchi N, Jacobson JM, Wiegand A, Kearney M, Coffin JM, Mellors JW, Eron JJ; AIDS Clinical Trials Group A5244 team. The effect of raltegravir intensification on low-level residual viremia in HIV-infected patients on antiretroviral therapy: a randomized controlled trial. PLoS Med. 2010 Aug 10;7(8):e1000321. doi: 10.1371/journal.pmed.1000321.
- Amara RR, Villinger F, Altman JD, Lydy SL, O'Neil SP, Staprans SI, Montefiori DC, Xu Y, Herndon JG, Wyatt LS, Candido MA, Kozyr NL, Earl PL, Smith JM, Ma HL, Grimm BD, Hulsey ML, Miller J, McClure HM, McNicholl JM, Moss B, Robinson HL. Control of a mucosal challenge and prevention of AIDS by a multiprotein DNA/MVA vaccine. Science. 2001 Apr 6;292(5514):69-74. doi: 10.1126/science.1058915.
- Rosenberg ES, Altfeld M, Poon SH, Phillips MN, Wilkes BM, Eldridge RL, Robbins GK, D'Aquila RT, Goulder PJ, Walker BD. Immune control of HIV-1 after early treatment of acute infection. Nature. 2000 Sep 28;407(6803):523-6. doi: 10.1038/35035103.
- Lieberman J, Skolnik PR, Parkerson GR 3rd, Fabry JA, Landry B, Bethel J, Kagan J. Safety of autologous, ex vivo-expanded human immunodeficiency virus (HIV)-specific cytotoxic T-lymphocyte infusion in HIV-infected patients. Blood. 1997 Sep 15;90(6):2196-206.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Autran B, Murphy RL, Costagliola D, Tubiana R, Clotet B, Gatell J, Staszewski S, Wincker N, Assoumou L, El-Habib R, Calvez V, Walker B, Katlama C; ORVACS Study Group. Greater viral rebound and reduced time to resume antiretroviral therapy after therapeutic immunization with the ALVAC-HIV vaccine (vCP1452). AIDS. 2008 Jul 11;22(11):1313-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282fdce94.
- Kaufmann D, Lichterfeld M, Altfeld M, al. e. Limited Durability of Immune Control following Treated Acute HIV Infection. Paper presented at: 11th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; Feb 8-11, 2004; San Francisco.
- Appay V, Nixon DF, Donahoe SM, Gillespie GM, Dong T, King A, Ogg GS, Spiegel HM, Conlon C, Spina CA, Havlir DV, Richman DD, Waters A, Easterbrook P, McMichael AJ, Rowland-Jones SL. HIV-specific CD8(+) T cells produce antiviral cytokines but are impaired in cytolytic function. J Exp Med. 2000 Jul 3;192(1):63-75. doi: 10.1084/jem.192.1.63.
- Janbazian L, Price DA, Canderan G, Filali-Mouhim A, Asher TE, Ambrozak DR, Scheinberg P, Boulassel MR, Routy JP, Koup RA, Douek DC, Sekaly RP, Trautmann L. Clonotype and repertoire changes drive the functional improvement of HIV-specific CD8 T cell populations under conditions of limited antigenic stimulation. J Immunol. 2012 Feb 1;188(3):1156-67. doi: 10.4049/jimmunol.1102610. Epub 2011 Dec 30.
- Wherry EJ. T cell exhaustion. Nat Immunol. 2011 Jun;12(6):492-9. doi: 10.1038/ni.2035.
- Wherry EJ, Blattman JN, Murali-Krishna K, van der Most R, Ahmed R. Viral persistence alters CD8 T-cell immunodominance and tissue distribution and results in distinct stages of functional impairment. J Virol. 2003 Apr;77(8):4911-27. doi: 10.1128/jvi.77.8.4911-4927.2003.
- Shankar P, Russo M, Harnisch B, Patterson M, Skolnik P, Lieberman J. Impaired function of circulating HIV-specific CD8(+) T cells in chronic human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3094-101.
- Gianella S, von Wyl V, Fischer M, Niederost B, Joos B, Gunthard H, et al. Impact of early ART on proviral HIV-1 DNA and plasma viremia in acutely infected patients. In: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. San Francisco, CA; 2010.
- Schmid A, Gianella S, von Wyl V, Metzner KJ, Scherrer AU, Niederost B, Althaus CF, Rieder P, Grube C, Joos B, Weber R, Fischer M, Gunthard HF. Profound depletion of HIV-1 transcription in patients initiating antiretroviral therapy during acute infection. PLoS One. 2010 Oct 12;5(10):e13310. doi: 10.1371/journal.pone.0013310.
- Archin NM, Cheema M, Sackman R, Sugarbaker A, Scepanski J, Kuruc J, et al. Correlation of peak and duration of viremia and resting CD4+ T-Cell infection in acute HIV infection. In: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Abstract 464. San Francisco, CA; 2010.
- Hocqueloux L, Prazuck T, Avettand-Fenoel V, Lafeuillade A, Cardon B, Viard JP, Rouzioux C. Long-term immunovirologic control following antiretroviral therapy interruption in patients treated at the time of primary HIV-1 infection. AIDS. 2010 Jun 19;24(10):1598-601. doi: 10.1097/qad.0b013e32833b61ba.
- Anderson JA, Archin NM, Ince W, Parker D, Wiegand A, Coffin JM, Kuruc J, Eron J, Swanstrom R, Margolis DM. Clonal sequences recovered from plasma from patients with residual HIV-1 viremia and on intensified antiretroviral therapy are identical to replicating viral RNAs recovered from circulating resting CD4+ T cells. J Virol. 2011 May;85(10):5220-3. doi: 10.1128/JVI.00284-11. Epub 2011 Mar 2.
- Salazar-Gonzalez JF, Bailes E, Pham KT, Salazar MG, Guffey MB, Keele BF, Derdeyn CA, Farmer P, Hunter E, Allen S, Manigart O, Mulenga J, Anderson JA, Swanstrom R, Haynes BF, Athreya GS, Korber BT, Sharp PM, Shaw GM, Hahn BH. Deciphering human immunodeficiency virus type 1 transmission and early envelope diversification by single-genome amplification and sequencing. J Virol. 2008 Apr;82(8):3952-70. doi: 10.1128/JVI.02660-07. Epub 2008 Feb 6.
- Bollard CM, Gottschalk S, Leen AM, Weiss H, Straathof KC, Carrum G, Khalil M, Wu MF, Huls MH, Chang CC, Gresik MV, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE. Complete responses of relapsed lymphoma following genetic modification of tumor-antigen presenting cells and T-lymphocyte transfer. Blood. 2007 Oct 15;110(8):2838-45. doi: 10.1182/blood-2007-05-091280. Epub 2007 Jul 3.
- Hanley PJ, Shaffer DR, Cruz CR, Ku S, Tzou B, Liu H, Demmler-Harrison G, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM. Expansion of T cells targeting multiple antigens of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and adenovirus to provide broad antiviral specificity after stem cell transplantation. Cytotherapy. 2011 Sep;13(8):976-86. doi: 10.3109/14653249.2011.575356. Epub 2011 May 4.
- Chapuis AG, Casper C, Kuntz S, Zhu J, Tjernlund A, Diem K, Turtle CJ, Cigal ML, Velez R, Riddell S, Corey L, Greenberg PD. HIV-specific CD8+ T cells from HIV+ individuals receiving HAART can be expanded ex vivo to augment systemic and mucosal immunity in vivo. Blood. 2011 May 19;117(20):5391-402. doi: 10.1182/blood-2010-11-320226. Epub 2011 Mar 21.
- Tan R, Xu X, Ogg GS, Hansasuta P, Dong T, Rostron T, Luzzi G, Conlon CP, Screaton GR, McMichael AJ, Rowland-Jones S. Rapid death of adoptively transferred T cells in acquired immunodeficiency syndrome. Blood. 1999 Mar 1;93(5):1506-10.
- Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg PD, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nat Med. 1999 Jan;5(1):34-41. doi: 10.1038/4716.
- Whiteside TL, Elder EM, Moody D, Armstrong J, Ho M, Rinaldo C, Huang X, Torpey D, Gupta P, McMahon D, et al. Generation and characterization of ex vivo propagated autologous CD8+ cells used for adoptive immunotherapy of patients infected with human immunodeficiency virus. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2085-92.
- Ho M, Armstrong J, McMahon D, Pazin G, Huang XL, Rinaldo C, Whiteside T, Tripoli C, Levine G, Moody D, et al. A phase 1 study of adoptive transfer of autologous CD8+ T lymphocytes in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related complex or AIDS. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2093-101.
- Torpey D 3rd, Huang XL, Armstrong J, Ho M, Whiteside T, McMahon D, Pazin G, Heberman R, Gupta P, Tripoli C, et al. Effects of adoptive immunotherapy with autologous CD8+ T lymphocytes on immunologic parameters: lymphocyte subsets and cytotoxic activity. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Sep;68(3):263-72. doi: 10.1006/clin.1993.1127.
- Saavedra S, Sanz GF, Jarque I, Moscardo F, Jimenez C, Lorenzo I, Martin G, Martinez J, De La Rubia J, Andreu R, Molla S, Llopis I, Fernandez MJ, Salavert M, Acosta B, Gobernado M, Sanz MA. Early infections in adult patients undergoing unrelated donor cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2002 Dec;30(12):937-43. doi: 10.1038/sj.bmt.1703764.
- Bollard CM, Gottschalk S, Torrano V, Diouf O, Ku S, Hazrat Y, Carrum G, Ramos C, Fayad L, Shpall EJ, Pro B, Liu H, Wu MF, Lee D, Sheehan AM, Zu Y, Gee AP, Brenner MK, Heslop HE, Rooney CM. Sustained complete responses in patients with lymphoma receiving autologous cytotoxic T lymphocytes targeting Epstein-Barr virus latent membrane proteins. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):798-808. doi: 10.1200/JCO.2013.51.5304. Epub 2013 Dec 16.
- Volberding P, Demeter L, Bosch RJ, Aga E, Pettinelli C, Hirsch M, Vogler M, Martinez A, Little S, Connick E; ACTG 371 Team. Antiretroviral therapy in acute and recent HIV infection: a prospective multicenter stratified trial of intentionally interrupted treatment. AIDS. 2009 Sep 24;23(15):1987-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e32832eb285.
- Hecht FM, Wang L, Collier A, Little S, Markowitz M, Margolick J, Kilby JM, Daar E, Conway B, Holte S; AIEDRP Network. A multicenter observational study of the potential benefits of initiating combination antiretroviral therapy during acute HIV infection. J Infect Dis. 2006 Sep 15;194(6):725-33. doi: 10.1086/506616. Epub 2006 Aug 15.
- Steingrover R, Pogany K, Fernandez Garcia E, Jurriaans S, Brinkman K, Schuitemaker H, Miedema F, Lange JM, Prins JM. HIV-1 viral rebound dynamics after a single treatment interruption depends on time of initiation of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1583-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e328305bd77.
- Bongiovanni M, Casana M, Tincati C, d'Arminio Monforte A. Treatment interruptions in HIV-infected subjects. J Antimicrob Chemother. 2006 Sep;58(3):502-5. doi: 10.1093/jac/dkl268. Epub 2006 Jul 1.
- Rosenberg ZF, Fauci AS. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection: cytokine induction of HIV expression. Immunol Today. 1990 May;11(5):176-80. doi: 10.1016/0167-5699(90)90070-p.
- Gay C, Dibben O, Anderson JA, Stacey A, Mayo AJ, Norris PJ, Kuruc JD, Salazar-Gonzalez JF, Li H, Keele BF, Hicks C, Margolis D, Ferrari G, Haynes B, Swanstrom R, Shaw GM, Hahn BH, Eron JJ, Borrow P, Cohen MS. Cross-sectional detection of acute HIV infection: timing of transmission, inflammation and antiretroviral therapy. PLoS One. 2011 May 10;6(5):e19617. doi: 10.1371/journal.pone.0019617.
- Keedy KS, Archin NM, Gates AT, Espeseth A, Hazuda DJ, Margolis DM. A limited group of class I histone deacetylases acts to repress human immunodeficiency virus type 1 expression. J Virol. 2009 May;83(10):4749-56. doi: 10.1128/JVI.02585-08. Epub 2009 Mar 11.
- Sung JA, Patel S, Clohosey ML, Roesch L, Tripic T, Kuruc JD, Archin N, Hanley PJ, Cruz CR, Goonetilleke N, Eron JJ, Rooney CM, Gay CL, Bollard CM, Margolis DM. HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals. Mol Ther. 2018 Oct 3;26(10):2496-2506. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.08.015. Epub 2018 Sep 21.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0741
- 5U19AI096113-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
-
University of California, DavisValmis
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Valmis
Kliiniset tutkimukset HXTC-infuusio
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Valmis