Studio di fase I sulla terapia con cellule T specifiche espanse dell'antigene dell'HIV 1 (HXTC)

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni e ≤65 anni di età

2. Conferma dell'infezione da HIV 1

   • L'infezione cronica da HIV (CHI) è definita come la documentazione di un risultato positivo del test HIV da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermato dal test Western blot o Multispot HIV 1/HIV 2 prima dello screening. La coltura dell'HIV, l'antigene dell'HIV, l'HIV RNA plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo.
   • L'infezione acuta da HIV (AHI) è definita come: 1) un test immunoenzimatico (EIA) negativo o indeterminato più un HIV rilevabile in modo riproducibile mediante metodi di amplificazione, o 2) un test di combinazione Ag/Ab HIV di quarta generazione positivo e un HIV negativo/indeterminato test rapido o un Western blot negativo/indeterminato, o 3) un test HIV RNA negativo entro 45 giorni dall'inizio positivo di EIA e ART.

   Nota: le definizioni di HIV di cui sopra sono pertinenti al momento della diagnosi e dell'inizio del trattamento.

3. I partecipanti AHI sono definiti come pazienti con infezione da HIV in ART soppressiva iniziata entro 45 giorni dalla diagnosi di AHI come definito nella sezione 5.1.2 del protocollo.
4. I partecipanti CHI sono definiti come pazienti con infezione da HIV che hanno iniziato ART con HIV cronico come definito nella sezione 5.1.2 del protocollo.

5. In terapia antiretrovirale potente, definita come almeno 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, un inibitore dell'integrasi o un inibitore della proteasi senza interruzione (definita come dosi mancanti per più di due (2) giorni consecutivi o più di quattro (4) giorni cumulativi) nelle 12 settimane precedenti l'iscrizione.

   Altre potenti combinazioni antiretrovirali completamente soppressive saranno prese in considerazione caso per caso. Precedenti modifiche o eliminazione di farmaci per un programma di dosaggio più semplice, intolleranza, tossicità o altri motivi sono consentiti se è stato mantenuto un regime soppressivo alternativo.

6. Regime ART stabile per un minimo di 3 mesi. NOTA: Il regime ART è definito dalle attuali linee guida terapeutiche. I partecipanti potrebbero aver avuto uno o più cambiamenti nel loro regime ART per tolleranza, modifica delle linee guida o semplificazione del dosaggio.
7. Capacità e volontà del partecipante di continuare cART durante lo studio.

8. HIV 1 RNA plasmatico al di sotto del limite rilevato dai test convenzionali (limite di rilevamento: 75, 50, 40 o 20 copie/mL) per ˃1 anno.

   Un singolo limite di rilevamento di HIV RNA plasmatico non confermato ma ˂ 1000 c/mL consentiti nei 12 mesi precedenti; ma nessuno nei 6 mesi precedenti.

9. HIV 1 RNA plasmatico ˂ 50 copie/mL allo screening.
10. Conta cellulare CD4+ ˃ 350 cellule/mm3 allo screening.
11. Nessuna infezione da HCV attiva (HCV RNA misurabile) entro 90 giorni dall'arruolamento.
12. Nessuna infezione da HBV attiva (HBV DNA misurabile o HBVsAg+) entro 90 giorni dall'arruolamento.
13. Tutte le partecipanti di sesso femminile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare almeno due dei seguenti metodi affidabili di controllo delle nascite (almeno uno dei quali è un metodo di barriera) per almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino, contraccettivo a base di ormoni, legatura delle tube, NuvaRing.
14. Tutti i partecipanti di sesso maschile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare i preservativi per almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio.
15. Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.
16. Capacità e disponibilità a fornire adeguate informazioni sul localizzatore.
17. Capacità e disponibilità a comunicare efficacemente con il personale dello studio; ritenuti affidabili, disponibili e collaborativi in ​​termini di rispetto dei requisiti del Protocollo.
18. Accesso vascolare adeguato per l'infusione di HXTC e la leucaferesi.
19. Il potenziale partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1.500 /mcL Piastrine: ≥ 125.000 / mcL Emoglobina: ≥ 12 g/dL

Coagulazione:

Tempo di protrombina o INR: ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

Chimica Livelli K+: Entro i limiti normali

Renale:

Creatinina sierica (o clearance della creatinina calcolata* per quelli con creatinina > 1,3 ULN): ≤ 1,3 volte il limite superiore della norma (ULN); OPPURE Clearance della creatinina* ≥ 60 ml/min per potenziali partecipanti con livelli di creatinina > 1,3 volte l'ULN istituzionale

Bilirubina totale sierica epatica: Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore del range normale. Se la bilirubina totale è elevata, la bilirubina diretta deve essere < 2 volte il range ULN.

NOTA: se il partecipante è in terapia contenente atazanavir, deve essere misurata una bilirubina diretta invece della bilirubina totale e deve essere ≤ 1,0 mg/dL.

AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,0 volte ULN Fosfatasi alcalina: ≤ 2,5 volte ULN

*La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Uso precedente di qualsiasi immunoterapia o vaccino contro l'HIV entro 12 mesi prima dello screening.
2. Uso di uno qualsiasi dei seguenti nei 90 giorni precedenti l'ingresso: immunomodulatori, citochine o fattori stimolanti la crescita come corticosteroidi sistemici, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticorpi anti-CD25, IFN, interleuchina 2 (IL 2), Coumadin, warfarin, o altri anticoagulanti derivati ​​da Coumadin.
3. - Ricevuto qualsiasi prodotto ematico per infusione, immunoglobuline o fattori di crescita ematopoietici entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Gravidanza o allattamento.
5. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
6. Uso di steroidi topici su un'area totale superiore a 0,5 mg/kg/giorno entro 30 giorni prima dello screening.
7. Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia o radioterapia.
8. Detenuto forzatamente (incarcerato involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o di una malattia fisica, ad esempio una malattia infettiva. Non è consentito il reclutamento e la partecipazione di detenuti.
9. Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non HIV (ad es. Epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
10. Impossibile avere una persona disponibile per accompagnare il partecipante a casa durante le visite di infusione.