Фаза I исследования специфической Т-клеточной терапии с расширенным антигеном ВИЧ-1 (HXTC)

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет и ≤65 лет

2. Подтверждение ВИЧ-инфекции 1

   • Хроническая ВИЧ-инфекция (CHI) определяется как документация положительного результата теста на ВИЧ с помощью любого лицензированного набора для тестирования ELISA и подтвержденного вестерн-блоттингом или анализом Multispot HIV 1/HIV 2 до скрининга. Культура ВИЧ, антиген ВИЧ, РНК ВИЧ в плазме или второй тест на антитела методом, отличным от ELISA, приемлемы в качестве альтернативного подтверждающего теста.
   • Острая ВИЧ-инфекция (ИАГ) определяется как: 1) отрицательный или неопределенный результат иммуноферментного анализа (ИФА) плюс воспроизводимо определяемый ВИЧ с помощью методов амплификации или 2) положительный результат 4-го поколения комбинированного анализа антигенов/антител к ВИЧ и либо отрицательный/неопределенный результат ВИЧ экспресс-тест или отрицательный/неопределенный вестерн-блоттинг, или 3) отрицательный результат теста на РНК ВИЧ в течение 45 дней после положительного результата ИФА и начала АРТ.

   Примечание: приведенные выше определения ВИЧ относятся ко времени постановки диагноза и начала лечения.

3. Участники ИАГ определяются как ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие супрессивную АРТ, которая была начата в течение 45 дней после постановки диагноза ИАГ, как указано в разделе 5.1.2 протокола.
4. Участники CHI определяются как ВИЧ-инфицированные пациенты, которые начали АРТ с хроническим ВИЧ, как это определено в разделе 5.1.2 протокола.

5. На мощной антиретровирусной терапии, определяемой как минимум 2 нуклеозидных/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы плюс ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор интегразы или ингибитор протеазы без перерыва (определяется как пропуск дозы в течение более двух (2) дней подряд или более чем четыре (4) суммарных дня) за 12 недель до въезда.

   Другие сильнодействующие полностью подавляющие комбинации антиретровирусных препаратов будут рассматриваться в каждом конкретном случае. Предварительные изменения или отмена лекарств для более легкого режима дозирования, непереносимости, токсичности или по другим причинам разрешены, если поддерживалась альтернативная супрессивная схема.

6. Стабильный режим АРТ минимум 3 месяца. ПРИМЕЧАНИЕ. Схема АРТ определяется текущими рекомендациями по лечению. У участников могло быть одно или несколько изменений в схеме АРТ для обеспечения переносимости, изменения руководств или упрощения дозировки.
7. Способность и желание участника продолжать КАРТ на протяжении всего исследования.

8. РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела, определяемого обычными анализами (предел обнаружения: 75, 50, 40 или 20 копий/мл) в течение ˃1 года.

   Единичная неподтвержденная РНК ВИЧ в плазме ˃ предел обнаружения, но ˂ 1000 ц/мл допускается в течение предшествующих 12 месяцев; но ни одного в предыдущие 6 месяцев.

9. РНК ВИЧ-1 плазмы ˂ 50 копий/мл при скрининге.
10. Количество клеток CD4+ ˃ 350 клеток/мм3 при скрининге.
11. Отсутствие активной инфекции ВГС (определяемая РНК ВГС) в течение 90 дней после регистрации.
12. Отсутствие активной инфекции ВГВ (определяемая ДНК ВГВ или HBVsAg+) в течение 90 дней после включения.
13. Все участники женского пола, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны согласиться использовать по крайней мере два из следующих надежных методов контроля рождаемости (по крайней мере, один из которых является барьерным методом) в течение как минимум 21 дня до включения в исследование и до 12 лет. недели после последней дозы исследуемого продукта: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль, гормональный контрацептив, перевязка маточных труб, НоваРинг.
14. Все участники мужского пола, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование презервативов не менее чем за 21 день до включения в исследование и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого продукта.
15. Способность и готовность субъекта дать письменное информированное согласие.
16. Способность и готовность предоставить адекватную информацию о локаторе.
17. Способность и желание эффективно общаться с персоналом исследования; считаются надежными, желающими и сотрудничающими с точки зрения соблюдения требований Протокола.
18. Адекватный сосудистый доступ для инфузии HXTC и лейкафереза.
19. Потенциальный участник должен иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥ 1500/мкл Тромбоциты: ≥ 125 000/мкл Гемоглобин: ≥ 12 г/дл

Коагуляция:

Протромбиновое время или МНО: ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

Химический уровень К+: в пределах нормы

Почечная:

Креатинин сыворотки (или расчетный клиренс креатинина* для пациентов с креатинином > 1,3 ВГН): ≤ 1,3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); ИЛИ Клиренс креатинина* ≥ 60 мл/мин для потенциальных участников с уровнем креатинина > 1,3 раза выше установленной ВГН

Общий билирубин в сыворотке печени: общий билирубин < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона. Если общий билирубин повышен, прямой билирубин должен быть менее чем в 2 раза выше ВГН.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если участник находится на терапии, содержащей атазанавир, то вместо общего билирубина следует измерить прямой билирубин, который должен быть ≤ 1,0 мг/дл.

АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 2,0 раза выше ВГН Щелочная фосфатаза: ≤ 2,5 раза выше ВГН

* Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование любой иммунотерапии или вакцины против ВИЧ в течение 12 месяцев до скрининга.
2. Использование любого из следующего в течение 90 дней до въезда: иммуномодулирующие, цитокиновые или ростостимулирующие факторы, такие как системные кортикостероиды, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, анти-CD25 антитела, IFN, интерлейкин 2 (IL 2), кумадин, варфарин, или другие антикоагулянты, производные кумадина.
3. Получал какой-либо инфузионный продукт крови, иммуноглобулин или гемопоэтические факторы роста в течение 90 дней до включения в исследование.
4. Беременность или кормление грудью.
5. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании, злокачественном новообразовании, иммунодефиците, отличном от ВИЧ, или любом другом состоянии, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для исследования.
6. Использование топических стероидов на общей площади, превышающей 0,5 мг/кг/день в течение 30 дней до скрининга.
7. Любое активное злокачественное новообразование, которое может потребовать химиотерапии или лучевой терапии.
8. Принудительно задержанный (недобровольно заключенный) для лечения либо психического, либо соматического заболевания, например, инфекционного заболевания. Вербовка заключенных и участие в них запрещены.
9. Любая лицензированная или экспериментальная вакцинация, не связанная с ВИЧ (например, против гепатита В, гриппа, пневмококкового полисахарида) в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Невозможно иметь человека, который мог бы отвезти участника домой во время инфузионных посещений.