mTORC1/2 阻害剤 AZD2014 または再発性子宮内膜および卵巣用の経口 AKT 阻害剤 AZD5363

包含基準:

• -組織学的に確認された局所進行性再発子宮内膜腺癌（癌肉腫を除く）、再発性高悪性度漿液性卵巣/原発性腹膜/卵管がん、または有害な BRCA 変異再発性卵巣/原発性腹膜/卵管がん 治癒の選択肢がない対象; -エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）が陰性であると標準的な病理学的アッセイから定義された、転移性トリプルネガティブ乳がんであることが証明された患者（<10％の腫瘍染色）は適格となります
• 患者は、再発局所進行子宮内膜がん、再発卵巣がん、または転移性トリプルネガティブ乳がんの管理のために、以前に無制限の化学療法レジメンを受けている可能性があります。転移性疾患の最前線治療としての治療は許容されます。以前にPARP阻害剤、MTOR阻害剤、および/またはAKT阻害剤を投与された患者は参加が許可されています。患者は、以前の PARP 阻害剤、MTOR 阻害剤、または AKT 阻害剤で進行している可能性がありますが、毒性のために薬物を中止していない可能性があります
• 脱毛症を除いて、以前の化学療法からの未解決の毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）（バージョン4.0）グレード1を超えてはなりません
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患が存在しない場合、患者は癌抗原 125 (CA125) を伴う胸水、腹水などの評価可能な疾患を有するべきである 婦人科癌群間 (GCIG) 基準
• -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている必要があります
• 出産の可能性のある女性とそのパートナーは、研究への参加から治験薬の最終投与後30日まで避妊（ホルモンまたは避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。男性パートナーは、研究期間中に避妊を使用するように指示する必要があります。出産の可能性がある（子宮が無傷の）女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。研究中に女性が妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、すぐに主治医に報告する必要があります。 -女性患者は、スクリーニング時に次の1つを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠を持っている必要があります。 b) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。ただし、卵管結紮は除く
• -女性は研究薬を服用している間授乳してはいけません
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（エントリー/無作為化前の28日以内に測定）
• ヘモグロビン >= 10 gm/dL (登録/無作為化前の 28 日以内に測定)
• 血小板 >= 100,000/mcL (登録/無作為化前の 28 日以内に測定)
• -血液学的研究で4％未満の芽球の存在（エントリー/無作為化前の28日以内に測定）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (登録/無作為化前の 28 日以内に測定)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x 正常値の上限 x 肝臓が腫瘍に関与していない場合、その場合、ALT/AST は =< 5 x ULN でなければなりません（エントリー前の 28 日以内に測定/無作為化）
• -クレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft Gault推定によって評価）（登録/無作為化前の28日以内に測定）
• 食事療法のみで十分に管理され、ヘモグロビン A1c (HgA1c) < 8% の II 型糖尿病患者は参加資格があります。スクリーニングで空腹時血糖値≧7mmol/L（≧126mg/dL）またはグリコシル化ヘモグロビン≧8％（64mmol/mol）であることが判明した患者は、地域の方針に従って適切な管理について評価する必要があります。食事療法のみで良好な糖尿病コントロールが得られる患者は、対象となります。ルーチン管理のためにインスリンまたは経口血糖降下薬のいずれかを必要とするI型またはII型糖尿病は除外されます
• 患者は、経口薬を飲み込んで許容できなければならず、AZD2014、AZD5363、またはオラパリブの吸収を妨げる胃腸疾患を持っていない必要があります (例: 制御不能な吐き気、嘔吐、または下痢;吸収不良症候群;潰瘍性疾患）
• -参加者の平均余命は> 4か月でなければなりません
• -患者はインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません
• 拡大期のみ: 拡大期では、患者は生検にアクセスできる測定可能な疾患を持っている必要があります
• 拡大期のみ: 拡大期では、患者は一次診断または再発診断の時点からのアーカイブ標本を持っている必要があります

除外基準:

• -他の治験薬または追加の抗がん剤を投与されている患者
• 子宮内膜癌肉腫の患者;有害な BRCA 変異がなく、高悪性度漿液性以外の組織型を有する卵巣がん患者;患者が有害な BRCA 変異を持っている場合、組織学は受け入れられます
• 放射線療法または手術による治癒の可能性がある治療を受けやすい再発を有する患者
• -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がんを除く他の悪性腫瘍の病歴がある患者、少なくとも5年間無病である場合を除く;患者は、子宮内膜がん、卵巣がん、または乳がんの二重原発を持っている可能性があります
• 骨髄異形成症候群の病歴がある患者
• 症候性で制御不能な脊髄圧迫および/または脳転移のある患者;脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 -患者は、少なくとも28日前に開始された場合、研究前/研究中に安定した用量のコルチコステロイド（プロトコルごとに禁止されているものを除く）を受け取ることができます
• -以前に化学療法、生物学的療法、放射線療法、アンドロゲン、サリドマイド、免疫療法、その他の抗がん剤、および治験薬を開始してから28日以内に治験薬を投与された患者（焦点部位での緩和放射線療法は含まない）、または禁止されているコルチコステロイド研究治療開始から14日以内のプロトコル
• -研究に参加する前の28日以内に大手術を受けたか、手術の影響から回復している患者; -研究に参加する前の2週間以内に小さな手術を受けた患者
• -安静時心電図（ECG）でフリデリシア補正QT（QTcF）間隔が24時間以内の2つ以上の時点で470ミリ秒以上である患者、またはQT延長症候群の家族歴がある患者
• -研究開始前の28日以内に輸血を必要とした患者
• -造血成長因子（例：フィルグラスチム[G-CSF]、サルグラモスチム[GM-CSF]）を2週間以内に投与された患者 研究開始前
• 記載されたウォッシュアウト期間内に禁止されている特定の薬物および/または物質を受けている患者
• -オラパリブ、AZD5363、AZD2014、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者;オラパリブ、AZD5363、または AZD2014 と類似の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の既往のある患者
• -他のPARP阻害剤、mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤、またはAKT阻害剤により、治験責任医師ごとに耐え難い有害事象を経験した患者
• -現在または過去12か月間に次の手順または状態のいずれかを経験した患者：a）冠動脈バイパス移植; b) 血管形成術; c) 血管ステント; d) 心筋梗塞; e) 狭心症; f) うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会グレード >= 2; g) 継続的な治療を必要とする心室性不整脈; h) 制御不能な心房細動を含む上室性不整脈; i) 一過性脳虚血発作またはその他の中枢神経系出血を含む、出血性または血栓性脳卒中
• -ベースラインで異常な心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）がある患者（左心室駆出率[LVEF] <50％）; MUGAが実行された場合に使用される適切な修正
• -試験開始から12か月以内のトルサード・ド・ポアントの患者
• -制御されていない低血圧の患者（収縮期血圧 < 90 mmHg および/または拡張期血圧 < 50 mmHg）
• -タンパク尿の患者（ディップスティックで3+または尿分析で300 mg / dLまたは> 500 mg / dL / 24時間）
• 1型糖尿病またはコントロールされていない2型糖尿病患者（HbA1c > 8% 局所評価） 治験責任医師の判断による
• -治験責任医師が判断した場合、重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例：重度の肝障害、間質性肺疾患[両側性、びまん性、実質性肺疾患]、制御不能な慢性腎疾患[糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群または尿細管性アシドーシス） ])、または現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態、または制御されていない高血圧 (血圧 >= 140/90)、活動性の出血素因、または B 型肝炎、C 型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルスを含む活動性の感染;慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
• 治験責任医師の判断により、患者は治験に参加するのに不適切であり、患者は治験手順、制限、および要件を順守する可能性が低い
• 拡大期のみ: 生検のためのアクセス可能な腫瘍がない
• 初回または再発診断時からのアーカイブ標本の欠如