재발성 자궁내막 및 난소에 대한 mTORC1/2 억제제 AZD2014 또는 경구용 AKT 억제제 AZD5363

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 국소 진행성 재발성 자궁내막 선암종(암육종 제외), 재발성 고급 장액성 난소/원발성 복막/나팔관 암종 또는 치료 옵션이 없는 해로운 BRCA 돌연변이 재발성 난소/원발성 복막/나팔관암은 자격이 있는; 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)(< 10% 종양 염색)에 대해 음성으로 표준 병리학적 분석에서 정의된 전이성 삼중 음성 유방암이 있는 것으로 입증된 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 재발성 국소 진행성 자궁내막 암종, 재발성 난소 암종 또는 전이성 삼중 음성 유방암의 관리를 위해 무제한의 사전 화학요법을 받을 수 있습니다. 전이성 질환에 대한 최전방 요법으로서의 치료가 허용됨; 이전에 PARP 억제제, MTOR 억제제 및/또는 AKT 억제제를 투여받은 환자는 참여가 허용됩니다. 환자는 이전 PARP 억제제, MTOR 억제제 또는 AKT 억제제로 진행되었을 수 있지만 독성 때문에 약물을 중단하지 않았을 수 있습니다.
• 탈모증을 제외하고, 이전 화학요법에서 해결되지 않은 모든 독성은 연구 치료 시작 시점에 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(버전 4.0) 등급 1보다 크지 않아야 합니다.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병이 없는 경우 환자는 암 항원 125(CA125) Gynecological Cancer Intergroup(GCIG) 기준을 가진 흉수, 복수와 같은 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 가임 여성과 그들의 파트너는 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 파트너는 연구 기간 동안 피임법을 사용하도록 지시받아야 합니다. 가임 여성(손상되지 않은 자궁)은 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성이 연구 중에 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 여성 환자는 스크리닝 시 다음 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. b) 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
• 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(등록/무작위화 전 28일 이내에 측정)
• 헤모글로빈 >= 10 gm/dL(등록/무작위화 전 28일 이내에 측정)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록/무작위화 전 28일 이내에 측정)
• 혈액학적 연구에서 4% 미만의 모세포 존재(등록/무작위화 전 28일 이내에 측정)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(등록/무작위화 전 28일 이내에 측정)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치 무작위)
• 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft Gault 평가에 의해 평가됨)(등록/무작위화 전 28일 이내에 측정됨)
• 식이 요법만으로 잘 조절되고 헤모글로빈 A1c(HgA1c) < 8%인 II형 진성 당뇨병 환자가 참여할 수 있습니다. 스크리닝 시 공복 혈당 >= 7mmol/L(>= 126mg/dL) 또는 글리코실화 헤모글로빈 > 8%(64mmol/mol)인 것으로 확인된 환자는 현지 정책에 따라 적절한 관리를 위해 평가되어야 합니다. 식이요법만으로 당뇨병을 잘 조절할 수 있는 사람은 포함 대상이 됩니다. 일상적인 관리를 위해 인슐린 또는 경구 혈당 강하제가 필요한 유형 I 또는 II 진성 당뇨병은 제외됩니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 견딜 수 있어야 하며 AZD2014, AZD5363 또는 올라파립(예: 제어되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사; 흡수장애 증후군; 궤양성 질환)
• 참가자의 기대 수명은 > 4개월이어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 확장기에만 해당: 확장기의 경우 환자는 생검에 접근 가능한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 확장기에만 해당: 확장기의 경우 환자는 1차 또는 재발 진단 당시의 보관 검체를 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 기타 연구용 제제 또는 추가 항암제를 투여받는 환자
• 자궁내막 암육종이 있는 환자; 유해한 BRCA 돌연변이 없이 고급 장액성 이외의 조직학을 갖는 난소암 환자; 환자에게 해로운 BRCA 돌연변이가 있는 경우 모든 조직학이 허용됩니다.
• 방사선 요법 또는 수술을 통한 근치적 치료가 가능한 재발 환자
• 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자, 적어도 5년 동안 질병이 없는 환자 환자는 자궁 내막, 난소 또는 유방암의 이중 원발성을 가질 수 있습니다.
• 골수이형성 증후군 병력이 있는 환자
• 증상이 있고 조절되지 않는 척수 압박 및/또는 뇌 전이가 있는 환자 뇌 전이가 없는지 확인하기 위한 스캔이 필요하지 않습니다. 환자는 적어도 등록 28일 전에 시작된 경우 연구 전/동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(프로토콜에 따라 금지된 것은 제외)를 받을 수 있습니다.
• 이전에 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법, 안드로겐, 탈리도마이드, 면역 요법, 기타 항암제 및 연구 치료 시작 28일 이내에 조사용 제제(초점 부위의 완화적 방사선 요법 제외) 또는 코르티코스테로이드를 받은 적이 있는 환자 연구 치료 시작 후 14일 이내의 프로토콜
• 연구 참여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 영향에서 회복 중인 환자; 연구 참여 전 2주 이내에 경미한 수술을 받은 환자
• 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 프리데리시아 교정 QT(QTcF) 간격이 470msec 이상인 휴식기 심전도(ECG)가 있거나 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 환자
• 연구 시작 전 28일 이내에 수혈이 필요한 환자
• 연구 시작 전 2주 이내에 조혈 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF])를 투여받은 환자
• 명시된 휴약 기간 내에 금지된 특정 약물 및/또는 물질을 투여받는 환자
• 올라파립, AZD5363, AZD2014 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자 올라파립, AZD5363 또는 AZD2014와 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물에 과민한 병력이 있는 환자
• 다른 PARP 억제제, mTOR 억제제, PI3 키나아제 억제제 또는 AKT 억제제로 인해 치료 조사자당 견딜 수 없는 부작용을 경험한 환자
• 현재 또는 지난 12개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나를 경험한 환자: a) 관상동맥 우회술; b) 혈관 성형술; c) 혈관 스텐트; d) 심근 경색; e) 협심증; f) 울혈성 심부전 New York Heart Association 등급 >= 2; g) 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥; h) 조절되지 않는 심방세동을 포함하는 심실상성 부정맥; i) 일과성 허혈성 발작 또는 기타 중추신경계 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중
• 기준선에서 비정상 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)이 있는 환자(좌심실 박출률[LVEF] < 50%); MUGA를 수행하는 경우 사용할 적절한 교정
• 연구 시작 12개월 이내에 torsades de pointes 환자
• 조절되지 않는 저혈압 환자(수축기 혈압 < 90 mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 50 mmHg)
• 단백뇨가 있는 환자(dipstick에서 3+ 또는 소변 분석에서 300mg/dL 또는 > 500mg/dL/24시간)
• 연구자의 판단에 따라 당뇨병 유형 I 또는 조절되지 않는 유형 II(HbA1c > 8% 국소 평가)가 있는 환자
• 조사자가 판단한 바와 같이, 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 중증 간 손상, 간질성 폐 질환[양측성, 미만성, 실질 폐 질환], 조절되지 않는 만성 신장 질환[사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증)의 모든 증거 ]), 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태, 조절되지 않는 고혈압(혈압 >= 140/90), 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염; 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다
• 연구자의 판단에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우
• 확장 단계만 해당: 생검을 위해 접근 가능한 종양이 없음
• 1차 또는 재발 진단 당시의 기록 표본 부족