不必要な手術を防ぐための細胞学的不確定甲状腺結節の評価における FDG-PET/CT (EfFECTS) (EfFECTS)
手術前の細胞学的不確定甲状腺結節の評価における[18F]-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET）の有効性：多施設費用対効果研究
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 細胞診で不確定な甲状腺結節を有する患者の約 1/4 のみが、診断的半甲状腺切除術で悪性腫瘍に罹患していることが証明されています。 したがって、~¾ は不利益に操作されます。 FDG-PET/CT を使用した最近の研究では、非有益な処置の割合を ~73% から ~40% に減らすことができることが示唆されています。 これにより、患者 1 人あたりの直接費用、入院数、平均病欠日数が減少し、経験した HRQoL が増加する可能性があります。 非有益な手順、コスト、ユーティリティに関して不確定な細胞診の後に FDG-PET/CT の追加の価値を示すために研究が行われます。
主な目的: 有益でない患者管理を受けている、細胞学的に不確定な甲状腺結節を持つ患者の割合を減らすことに対する FDG-PET/CT の影響を判断すること。
研究デザイン：実験的研究群（FDG-PET/CT駆動）と対照研究群（FDG-PET/CT結果に依存しない診断的甲状腺切除術）を用いた前向き多施設無作為化層別対照盲検試験。
研究集団：オランダ全土に分布する15の（大学および地域の）病院で、除外基準のない、細胞学的に不確定な甲状腺結節を有する成人患者。
介入: 頭頸部の FDG-PET/低線量非造影 CT を 1 回、すべての患者で実施する。 患者管理は、この FDG-PET/CT の割り当てと結果に依存します。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 有益でない介入の数、すなわち、良性疾患の手術または悪性腫瘍の経過観察。
副次的な目的: 合併症率、偶発的な PET 所見の結果、入院および病気休暇の日数、消費された医療の量、経験された健康関連の生活の質 (HRQoL)、遺伝的、細胞学的および (免疫) 組織病理学的特徴結節。
サンプルサイズの計算/データ分析: 有益でない介入が約 73% から約 40% に減少したという上記の推定値に基づいて、結節が 10 mm を超える少なくとも 90 人の患者を分析する必要があります (2:1 の割り当て、α=0.05、検出力=0.90、片側フィッシャーの正確確率検定)。 結節サイズとデータの減少を補正した後、合計で 132 人の患者を含める必要があります。 治療意図分析が実施される。 患者ごとの合計直接費用と HRQoL で調整された生存年数の増加に基づく増分純金銭的利益が計算されます。 FDG-アビディティの細胞学的、組織学的および遺伝的パラメーターについて説明します。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: すべての患者は、頭/首の FDG-PET/CT スキャンを 1 回受け (実効線量: <3.5 mSv)、4 つの時点で 6 つの質問票に記入するよう求められます。 . 実験群の FDG-PET/CT 陰性患者は、単一の確認 US (±FNAC) を受けます。 腫瘍学的安全性を確保するために、対照被験者の中間/事後分析が行われます。 この対照群で予想外に高い偽陰性率が見られた場合、すべての患者に手術を受けるようアドバイスします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Arnhem、オランダ、6800TA
- Rijnstate
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Delft、オランダ、2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Groningen、オランダ
- UMCG
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Nieuwegein、オランダ、3430EM
- St. Antonius
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The Hague、オランダ、2566MJ
- HagaZiekenhuis
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Utrecht、オランダ
- UMCU
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Zwolle、オランダ、8025AB
- Isala Klinieken
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ
- Radboudumc
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ
- MUMC
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- AMC
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- VUMC
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、オランダ
- MeanderMC
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ
- LUMC
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ
- ErasmusMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -多結節性疾患内の孤立性甲状腺結節または優性結節の記録された病歴。（米国ガイド下の）FNACは、専任の放射線科医または経験豊富な内分泌学者または病理学者によって実施され、不確定な細胞学的検査（すなわち、 Bethesda カテゴリー III または IV)
- -外科的切除の予定（できれば） 包含日から2か月以内;
- 18歳以上;
- -登録から2か月以内に測定された、血清甲状腺刺激ホルモン（TSH）または遊離T4レベルが施設の正常範囲の上限および下限内にある甲状腺機能正常状態。 TSH が抑制されている場合: 123I、131I、または 99mTcO4 が陰性である - シンチグラフィーが利用可能でなければなりません (「コールド結節」)。
- 結節が優勢な多結節性疾患の患者では、FDG-PET/CT スキャンの解釈を担当する核医学医は、登録前に結節が FDG-PET/CT 画像で識別される可能性が高いかどうかを判断する必要があります。
- -研究のすべての側面に参加する意思がある;
除外基準:
悪性である可能性が高い:
- FNAC Bethesda のカテゴリー V または VI は、ローカル リーディングまたは中央レビュー中です。
- 以前の放射線被ばく/甲状腺への放射線療法;
- -PIの意見では、甲状腺の組織構造を破壊した以前の首の手術または放射線;
新しい原因不明の嗄声、声の変化、喘鳴または声帯の麻痺;
- 良性の理由が見つかった場合 (例: 声帯浮腫）、患者は適格です。
- FDG-PET陽性の偶発腫として発見された甲状腺結節
悪性が非常に疑われる新しい頸部リンパ節腫脹;
- 悪性腫瘍が除外された場合、患者は適格です。
- -甲状腺癌の以前の治療、または甲状腺に転移することが知られている他の悪性腫瘍の現在の診断;
- -甲状腺癌の既知の転移;
甲状腺癌の既知の遺伝的素因：
- なじみのある非髄様甲状腺がん (NMTC)
- 甲状腺乳頭がん（FPTC）
- おなじみの腺腫様ポリポーシス 大腸菌症候群 (FAP、ガードナー症候群、染色体 5q21 上の APC 遺伝子変異)
- Morbus Cowden (染色体 10q23.3 の PTEN 変異)
- PTC / 結節性甲状腺過形成 / 乳頭状腎腫瘍。 遺伝子座 1q21 にリンクされています。
証明された良性疾患または細胞学的診断のための不十分な材料:
- FNAC Bethesda カテゴリー I または II ローカル リーディングまたは中央レビュー中
- 患者の治療方針を変更する非日常的な追加の診断検査の実施 (例: 細胞診による変異解析）
無作為化を受けることができない：
- 他の理由で甲状腺手術を受ける予定の患者（例： 機械的または外観上の苦情）。
治療を受けることができない：
- 外科医/麻酔科医の意見で手術を受けることができない。
FDG-PET/CT の禁忌：
- 患者は、FDG-PET/CT スキャンの 14 日前に首に局在する感染の証拠を持っています。
- FDG-PET/CT 検査中 (~10～15 分) 仰臥位に耐えられない;
- 調節が不十分な真性糖尿病（次の項目を参照）;
-PET / CT前のFDG注射時の高血糖（空腹時血清グルコース> 200mg / dL [> 11.1 mmol / L]）;
- PETスキャンから4時間以内の短時間作用型インスリンの使用は許可されていません
女性で妊娠可能な場合：妊娠の兆候と症状、または妊娠検査/授乳が陽性である;
- 正式な陰性妊娠検査は必須ではありません
(重度の) 閉所恐怖症;
- 低用量のベンゾジアゼピンは許可されています
一般的な禁忌：
- インフォームドコンセントを与えることができない;
- 重度の精神障害;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FDG-PET/CT駆動
FDG-PET/CTに基づく次の治療：
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甲状腺の診断手術
他の名前：
実験群の FDG-PET/CT 陰性患者における頸部超音波検査の確認
頭頸部 FDG-PET/CT
他の名前：
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他の：現在の習慣
FDG-PET/CTの結果にもかかわらず甲状腺の診断手術
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甲状腺の診断手術
他の名前：
頭頸部 FDG-PET/CT
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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不利な扱いの割合
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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不利益な扱いは、次のいずれかとして定義されます。
良性または悪性疾患は、最終的な組織学（手術後）または確認用の頸部超音波検査を含む12か月のフォローアップで定義されます。 このパラメーターは、治療意図に基づいて両方の研究群間で比較されます。 |
組み入れ後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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分数合併症
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1b: 合併症率に対する FDG-PET/CT の組み込みの効果を決定すること。
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組み入れ後12ヶ月
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Fraction False-Negative FDG-PET/CT's
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1c: この母集団における FDG-PET/CT の偽陰性率を決定する。
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組み入れ後12ヶ月
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病変と患者の特徴
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1d: FDG-PET/CT の診断精度に対する病変の大きさ、病理学的分類、および患者の特徴の影響を判断すること。
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組み入れ後12ヶ月
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偶発的な FDG-PET/CT 所見の割合
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1e: 頭頸部の FDG-PET/CT の組み込みが、甲状腺以外の偶発的所見の過剰診断につながるかどうかを判断すること。
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組み入れ後12ヶ月
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全体的および無病生存率
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1f: 両方の試験群における短期の全生存期間および無病生存期間を決定すること。
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組み入れ後12ヶ月
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FDG-PET/CTの導入阻害要因
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1g: この適応症に対するこのモダリティの実施を妨げる要因を特定すること (構造化面接)。
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組み入れ後12ヶ月
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FDG-PET/CTが陰性でも手術を受けている患者の割合
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO1h: 慎重に患者を選択したにもかかわらず (実施可能性)、陰性の PET スキャン (実験群のみ) によって安心できない患者の割合を決定すること。
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組み入れ後12ヶ月
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変化を含むSF36-II、EQ-5D-5L、SF-HLQおよびThyPROによるHRQoLスコア
時間枠：ベースライン、組み入れ後 2 か月、6 か月、12 か月
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SO2a: FDG-PET/CT 後の最初の 12 か月間の 4 つの時点での 4 つの異なる質問票に従って、FDG-PET/CT を使用したグループと使用していないグループとの間の経験された HRQoL への影響を決定すること。 SO2b: PET 所見が陰性であった実験群の患者が、FDG-PET/CT の結果とは無関係に手術を受けた患者とは異なる HRQoL を有するかどうかを判断すること。 |
ベースライン、組み入れ後 2 か月、6 か月、12 か月
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直接費
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO3a: FDG-PET/CT 施行後の最初の 12 か月間の患者あたりの平均直接費用 (= 治療量に活動ベースの費用を乗じたもの) に対する FDG-PET/CT の組み込みの影響を判断すること。
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組み入れ後12ヶ月
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入院日数
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO3b: 甲状腺病変 (の合併症) の治療のための平均入院期間に対する FDG-PET/CT の組み込みの効果を判断するには?
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組み入れ後12ヶ月
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病気休暇日数
時間枠：封入後3ヶ月
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SO3c: 患者の最初の 3 か月間の病気休暇の合計日数を決定するには?
これらは両方の研究群で異なりますか?
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封入後3ヶ月
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増分純金銭的利益
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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SO3d: 感度分析を含めて、保存された質調整生存年数 (EQ-5D-5L 指数および全生存期間に基づく QALY) に関して、FDG-PET/CT を組み込むことによる純金銭的利益の増分を決定すること。 SO3e: 不利益な治療の減少に関して、FDG-PET/CT の組み込みの純金銭的利益の増分を決定すること。 感度分析が行われます。 この種の分析には「許容される」値がないため、説明のみを行います。 |
組み入れ後12ヶ月
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組織タンパク質および遺伝子発現プロファイル
時間枠：最後の患者を含めてから12か月
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SO4a: FNAC 不確定結節の性質を決定できる潜在的なタンパク質または遺伝子発現プロファイルはありますか (細胞診) SO4b: SO4a で言及されたパラメーターと FDG-PET/ CTスキャンと最終診断？
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最後の患者を含めてから12か月
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FDG-PET/CTに関連する分子バイオマーカー
時間枠：最後の患者を含めてから12か月
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SO4b: SO4a で言及されているパラメーターと、FDG-PET/CT スキャンの結果および最終診断との間の相互作用/相関関係は何ですか?
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最後の患者を含めてから12か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- スタディディレクター：Dennis Vriens, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- 主任研究者：Lisanne de Koster, MD、Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
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一次修了 (実際)
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本研究に関する用語
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- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (レジストリ識別子：ToetsingOnline)
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- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
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