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FDG-PET/CT 评估细胞学不确定的甲状腺结节以防止不必要的手术 (EfFECTS) (EfFECTS)

2022年4月27日 更新者：Radboud University Medical Center

[18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose 正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 在术前评估细胞学不确定甲状腺结节中的功效：一项多中心成本效益研究

本研究的目的是确定在细针穿刺活检期间细胞学不确定的情况下，使用 FDG-PET/CT 进行分子成像是否可以防止不必要的诊断性甲状腺手术。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

理由：只有大约 1/4 的甲状腺结节细胞学不确定的患者在诊断性偏侧甲状腺切除术中被证明患有恶性肿瘤。 因此，对 ~¾ 进行无益操作。 最近使用 FDG-PET/CT 的研究表明，它可以将无益手术的比例从约 73% 降低到约 40%。 因此，每位患者的直接成本、住院次数和平均病假天数可能会减少，而有经验的 HRQoL 可能会增加。 将进行一项研究，以显示 FDG-PET/CT 在不确定的细胞学检查后对无益程序、成本和效用的附加价值。

主要目的：确定 FDG-PET/CT 对减少接受无益患者管理的细胞学不确定甲状腺结节患者比例的影响。

研究设计：一项前瞻性、多中心、随机、分层对照盲法试验，包括实验研究组（FDG-PET/CT 驱动）和对照研究组（诊断性偏侧甲状腺切除术，独立于 FDG-PET/CT 结果）。

研究人群：分布在荷兰的 15 家（大学和地区）医院中患有细胞学不确定的甲状腺结节的成年患者，没有排除标准。

干预：对所有患者进行单次 FDG-PET/低剂量头颈部非对比增强 CT。 患者管理取决于此 FDG-PET/CT 的分配和结果。

主要研究参数/终点：无益干预的数量，即针对良性疾病的手术或针对恶性肿瘤的观察等待。

次要目标：并发症发生率、偶然 PET 结果的后果、住院和病假天数、消耗的医疗保健量、经历过的与健康相关的生活质量 (HRQoL)、患者的遗传、细胞学和（免疫）组织病理学特征结节。

样本量计算/数据分析：基于上述估计的无益干预减少约 73% 至约 40%，至少需要分析 90 名结节 >10 mm 的患者（2:1 分配，α=0.05，功效=0.90，单边 Fisher 精确检验）。 在校正结节大小和数据损耗后，总共需要包括 132 名患者。 将进行意向治疗分析。 计算基于每个患者的总直接成本和 HRQoL 调整生存年的增益的增量净货币收益。 将描述 FDG 亲合力的细胞学、组织学和遗传学参数。

与参与、获益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：所有患者均接受一次头颈部 FDG-PET/CT 扫描（有效剂量：<3.5 mSv），并被要求在 4 个时间点填写 6 份问卷. 实验组中的 FDG-PET/CT 阴性患者将接受单次确认性美国检查 (±FNAC)。 对对照受试者进行期中/事后分析以确保肿瘤学安全性。 如果该控制组出现意想不到的高假阴性率，将建议所有患者接受手术。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

132

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1091AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Arnhem、荷兰、6800TA
        • Rijnstate
      • Delft、荷兰、2625 AD
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Groningen、荷兰
        • UMCG
      • Nieuwegein、荷兰、3430EM
        • St. Antonius
      • The Hague、荷兰、2566MJ
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht、荷兰
        • UMCU
      • Zwolle、荷兰、8025AB
        • Isala Klinieken
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰
        • Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、荷兰
        • MUMC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • AMC
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • VUMC
    • Utrecht
      • Amersfoort、Utrecht、荷兰
        • MeanderMC
    • Zuid-Holland
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰
        • LUMC
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
        • ErasmusMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 孤立性甲状腺结节或多结节性疾病中显性结节的记录病史，由专门的放射科医师或经验丰富的内分泌学家或病理学家进行（美国引导的）FNAC，证明不确定的细胞学检查（即 Bethesda III 或 IV 类）根据当地病理学家并经中央审查确认；
  2. 计划在纳入日期后 2 个月内进行手术切除（最好）；
  3. 年龄≥18岁；
  4. 在注册后 2 个月内测量的甲状腺功能正常状态，血清促甲状腺素 (TSH) 或游离 T4 水平在机构正常上下限内。 如果 TSH 受抑制：必须提供负 123I、131I 或 99mTcO4 闪烁扫描（“冷结节”）；
  5. 对于患有多结节疾病和显性结节的患者，负责 FDG-PET/CT 扫描解释的核医学医师必须在入组前确定该结节是否可能在 FDG-PET/CT 成像上被鉴别；
  6. 愿意参与各方面的研究；

排除标准：

  1. 恶性肿瘤的先验概率高：

    • FNAC Bethesda 类别 V 或 VI 在本地阅读或中央审查期间；
    • 先前对甲状腺的辐射暴露/放射治疗；
    • PI 认为先前的颈部手术或放射破坏了甲状腺的组织结构；

    • 新出现无法解释的声音嘶哑、声音改变、喘鸣或声带麻痹；

      • 如果发现良性原因（例如 声带水肿），患者符合条件；
    • 甲状腺结节发现为 FDG-PET 阳性偶发瘤

    • 新的颈部淋巴结肿大高度怀疑恶性肿瘤；

      • 如果排除恶性肿瘤，则患者符合条件；
    • 既往接受过甲状腺癌治疗或目前诊断出任何其他已知会转移到甲状腺的恶性肿瘤；
    • 甲状腺癌的已知转移；

    • 已知的甲状腺癌遗传易感性：

      • 熟悉的非髓样甲状腺癌 (NMTC)
      • 常见的甲状腺乳头状癌 (FPTC)
      • 熟悉的大肠腺瘤样息肉病综合征（FAP、Gardner 综合征、染色体 5q21 上的 APC 基因突变）
      • Morbus Cowden（染色体 10q23.3 上的 PTEN 突变）
      • PTC/结节性甲状腺增生/乳头状肾肿瘤。 链接到基因座 1q21。

  2. 经证实的良性疾病或细胞学诊断的材料不足：

    • FNAC Bethesda 类别 I 或 II 在本地阅读或中央审查期间
  3. 执行改变患者治疗政策的非常规附加诊断测试（例如 细胞学突变分析）

  4. 无法进行随机化：

    • 任何因其他原因（例如甲状腺疾病）而接受甲状腺手术的患者 机械或外观投诉）。

  5. 无法接受治疗：

    • 外科医生/麻醉师认为无法进行手术。

  6. FDG-PET/CT 的禁忌症：

    • 患者在 FDG-PET/CT 扫描前 14 天内有颈部感染的证据；
    • 在 FDG-PET/CT 检查期间（~10-15 分钟）无法忍受仰卧；
    • 糖尿病调节不佳（见下一项）；

    • PET/CT 前注射 FDG 时的高血糖症（空腹血糖 >200mg/dL [>11.1 mmol/L]）；

      • 不允许在 PET 扫描后 4 小时内使用短效胰岛素

    • 如果是女性且有生育能力：怀孕的体征和症状或妊娠试验阳性/哺乳；

      • 正式的阴性妊娠试验不是强制性的

    • （严重）幽闭恐惧症；

      • 允许使用低剂量苯二氮卓类药物

  7. 一般禁忌症：

    • 无法给予知情同意；
    • 严重精神障碍；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FDG-PET/CT 驱动

基于 FDG-PET/CT 的治疗后：

  • 阴性：观察等待，包括确认性超声
  • 阳性：诊断性甲状腺手术按计划进行
程序：诊断性甲状腺手术
诊断性甲状腺手术
其他名称：
  • 甲状腺切除术
  • 甲状腺叶切除术
  • 偏侧甲状腺切除术
设备：头部和颈部超声
实验组中 FDG-PET/CT 阴性患者的确认性颈部超声检查
辐射：FDG-PET/CT
头颈部 FDG-PET/CT
其他名称：
  • 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描
其他：目前的做法
尽管有 FDG-PET/CT 结果，仍进行诊断性甲状腺手术
程序：诊断性甲状腺手术
诊断性甲状腺手术
其他名称：
  • 甲状腺切除术
  • 甲状腺叶切除术
  • 偏侧甲状腺切除术
辐射：FDG-PET/CT
头颈部 FDG-PET/CT
其他名称：
  • 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无益治疗的比例
大体时间：纳入后 12 个月

无益的治疗被定义为：

  • 良性疾病手术
  • 在恶性疾病中观察等待

良性或恶性疾病是根据最终组织学（手术后）或 12 个月的随访（包括确认性颈部超声检查）来定义的。

根据意向治疗在两个研究组之间比较该参数。
纳入后 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
分数并发症
大体时间：纳入后 12 个月
SO1b：确定加入 FDG-PET/CT 对并发症发生率的影响。
纳入后 12 个月
FDG-PET/CT 假阴性分数
大体时间：纳入后 12 个月
SO1c：确定该人群中 FDG-PET/CT 的假阴性分数。
纳入后 12 个月
病变和患者特征
大体时间：纳入后 12 个月
SO1d：确定病变大小、病理分类和患者特征对 FDG-PET/CT 诊断准确性的影响。
纳入后 12 个月
分数附带 FDG-PET/CT 结果
大体时间：纳入后 12 个月
SO1e：确定头颈部 FDG-PET/CT 的结合是否会导致非甲状腺偶然发现的过度诊断。
纳入后 12 个月
总生存期和无病生存期
大体时间：纳入后 12 个月
SO1f：确定两个研究组的短期总体生存率和无病生存率。
纳入后 12 个月
FDG-PET/CT 实施阻碍因素
大体时间：纳入后 12 个月
SO1g：确定哪些因素阻碍了该适应症（结构化访谈）的实施。
纳入后 12 个月
尽管 FDG-PET/CT 阴性但仍接受手术的患者比例
大体时间：纳入后 12 个月
SO1h：确定尽管仔细选择了患者（可实施性），但无法通过阴性 PET 扫描（仅限实验组）放心的患者比例。
纳入后 12 个月
根据 SF36-II、EQ-5D-5L、SF-HLQ 和 ThyPRO 的 HRQoL 评分，包括变化
大体时间：基线、纳入后2个月、6个月和12个月

SO2a：根据 FDG-PET/CT 后前 12 个月 4 个时间点的 4 份不同问卷，确定有无 FDG-PET/CT 组对经历的 HRQoL 的影响。

SO2b：确定实验组中 PET 检查结果为阴性的患者与接受手术的患者是否具有不同的 HRQoL，而与 FDG-PET/CT 结果无关。
基线、纳入后2个月、6个月和12个月
直接成本
大体时间：纳入后 12 个月
SO3a：确定在 FDG-PET/CT 后的前 12 个月内，FDG-PET/CT 对每位患者的平均直接成本（=护理量乘以基于活动的成本）的影响。
纳入后 12 个月
住院天数
大体时间：纳入后 12 个月
SO3b：确定结合 FDG-PET/CT 对治疗甲状腺病变（并发症）的平均住院时间的影响？
纳入后 12 个月
病假天数
大体时间：纳入后3个月
SO3c：确定患者前三个月的病假总天数？ 这些在两个研究组之间有什么不同吗？
纳入后3个月
增量净货币收益
大体时间：纳入后 12 个月

SO3d：确定纳入 FDG-PET/CT 相对于质量调整生命年（QALY，基于 EQ-5D-5L 指数和总生存期）的增量净货币收益，包括敏感性分析。

SO3e：确定加入 FDG-PET/CT 在减少无益治疗方面的增量净货币收益。

将进行敏感性分析。 由于此类分析没有“可接受的”值，因此将仅给出描述。
纳入后 12 个月
组织蛋白质和基因表达谱
大体时间：纳入最后一名患者后 12 个月
SO4a：是否存在潜在的蛋白质或基因表达谱，能够确定 FNAC 不确定节点的性质（细胞学） SO4b：SO4a 中提到的参数与 FDG-PET/ CT扫描和最终诊断？
纳入最后一名患者后 12 个月
与 FDG-PET/CT 相关的分子生物标志物
大体时间：纳入最后一名患者后 12 个月

SO4b：SO4a 中提到的参数与 FDG-PET/CT 扫描结果和最终诊断之间的相互作用/相关性是什么？

  • 这些组织分子生物标志物能否帮助选择从 FDG-PET 中获益最多的患者，反之亦然？
  • 结合FDG-PET和分子生物标志物能否实现更高的术前诊断准确率？
  • 分子生物标志物是否与假阳性或假阴性 FDG-PET/CT 结果相关？
纳入最后一名患者后 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Radboud University Medical Center

合作者

Dutch Cancer Society

调查人员

  • 学习椅：Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • 研究主任：Dennis Vriens, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • 首席研究员：Lisanne de Koster, MD、Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月16日

初级完成 (实际的)

2020年1月1日

研究完成 (实际的)

2022年2月15日

研究注册日期

首次提交

2014年7月22日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月4日

首次发布 (估计)

2014年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月27日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KUN 2014-6514
  • NL50166.091.14 (注册表标识符：ToetsingOnline)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在当前研究期间生成和/或分析的研究协议和数据集可根据合理要求从相应的作者处获得。 数据请求者需要签署数据访问协议，并在征得患者二次使用同意的情况下，获得对任何新分析的伦理批准。

IPD 共享时间框架

从 2023 年开始。

IPD 共享访问标准

在当前研究期间生成和/或分析的研究协议和数据集可根据合理要求从相应的作者处获得。 数据请求者需要签署数据访问协议，并在征得患者二次使用同意的情况下，获得对任何新分析的伦理批准。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 临床研究报告（CSR）

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