FDG-PET/CT a citológiailag meghatározatlan pajzsmirigycsomók értékelésében a szükségtelen műtétek megelőzésére (EfFECTS) (EfFECTS)
A [18F]-2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) hatékonysága a citológiailag meghatározatlan pajzsmirigycsomók műtét előtti értékelésében: többközpontú költség-hatékonysági vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás: A meghatározatlan citológiájú pajzsmirigycsomókban szenvedő betegeknek csak körülbelül egynegyede szenved rosszindulatú daganatban a diagnosztikus hemithyreoidectomia során. Ezért a ~¾-t nem előnyösen operálják. Az FDG-PET/CT alkalmazásával végzett legújabb vizsgálatok azt sugallták, hogy ~73%-ról ~40%-ra csökkentheti a nem előnyös eljárások arányát. Ezáltal csökkenhet az egy betegre jutó közvetlen költségek, a kórházi kezelések és az átlagos betegszabadság napjai, és nőhet a tapasztalt HRQoL. Vizsgálatot fognak végezni annak kimutatására, hogy az FDG-PET/CT többletértéke meghatározatlan citológia után a nem előnyös eljárások, költségek és közüzemi költségek tekintetében.
Fő célkitűzés: Az FDG-PET/CT hatásának meghatározása a nem előnyös betegkezelésen átesett, citológiailag meghatározatlan pajzsmirigycsomók arányának csökkentésére.
Vizsgálati terv: Prospektív, multicentrikus, randomizált, rétegzett, kontrollált vak vizsgálat kísérleti vizsgálati karral (FDG-PET/CT-vezérelt) és kontroll vizsgálati karral (diagnosztikai hemithyreoidectomia, független az FDG-PET/CT-eredménytől).
Vizsgálati populáció: Felnőtt betegek citológiailag meghatározatlan pajzsmirigycsomóval, kizárási kritériumok nélkül, 15 (egyetemi és regionális) kórházban, Hollandiában.
Beavatkozás: Egyetlen FDG-PET/alacsony dózisú, nem kontrasztanyagos fej-nyaki CT-t végeznek minden betegnél. A betegkezelés az FDG-PET/CT kiosztásától és eredményeitől függ.
Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: A nem előnyös beavatkozások száma, azaz a jóindulatú betegség miatti műtétek vagy a rosszindulatú daganatok éber várakozása.
Másodlagos célok: a szövődmények aránya, a véletlen PET-leletek következményei, a kórházi kezelések és a betegszabadság napjainak száma, az igénybe vett egészségügyi ellátás mennyisége, a tapasztalt egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL), a beteg genetikai, citológiai és (immun)szövettani jellemzői. csomók.
Mintaméret számítás/adatelemzés: A fent említett becsült csökkenés alapján a nem előnyös beavatkozások ~73%-ról ~40%-ra, legalább 90, 10 mm-nél nagyobb csomós beteget kell elemezni (2:1 allokáció, α=0.05, teljesítmény =0,90, egyoldalas Fisher-féle egzakt teszt). A csomó méretének és adatkopásának korrekciója után összesen 132 beteget kell bevonni. El kell végezni a kezelési szándék elemzését. A növekményes nettó monetáris hasznot az egy betegre jutó összes közvetlen költség és a HRQoL-hoz igazított túlélési évek nyeresége alapján számítják ki. Leírjuk az FDG-aviditás citológiai, szövettani és genetikai paramétereit.
A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, az előnyök és a csoportos kapcsolat: Minden betegnél egy FDG-PET/CT-vizsgálaton esik át a fej/nyak (effektív dózis: <3,5 mSv), és 6 kérdőívet kell kitöltenie 4 időpontban. . A kísérleti kar FDG-PET/CT-negatív betegei egyetlen megerősítő UH-n (±FNAC) esnek át. A kontroll alanyok interim/utólagos elemzését végezzük az onkológiai biztonság biztosítása érdekében. Abban az esetben, ha ebben a kontrollkarban váratlanul magas álnegatív arány lép fel, minden betegnek műtétet kell végezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Arnhem, Hollandia, 6800TA
- Rijnstate
-
Delft, Hollandia, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Groningen, Hollandia
- UMCG
-
Nieuwegein, Hollandia, 3430EM
- St. Antonius
-
The Hague, Hollandia, 2566MJ
- HagaZiekenhuis
-
Utrecht, Hollandia
- UMCU
-
Zwolle, Hollandia, 8025AB
- Isala Klinieken
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia
- Radboudumc
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia
- MUMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia
- AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia
- VUMC
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Hollandia
- MeanderMC
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Hollandia
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia
- ErasmusMC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Magányos pajzsmirigy-csomó vagy multinoduláris betegségen belüli domináns csomó dokumentált anamnézisében, dedikált radiológus vagy tapasztalt endokrinológus vagy patológus által végzett (USA által irányított) FNAC-vel, amely meghatározatlan citológiai vizsgálatot (pl. Bethesda III. vagy IV. kategória) a helyi patológus szerint és központi felülvizsgálat után megerősítette;
- Műtéti kimetszés tervezett (lehetőleg) a felvétel dátumától számított 2 hónapon belül;
- Életkor ≥ 18 év;
- Euthyreoid állapot szérum tirotropin (TSH) vagy szabad T4 szint mellett a normál felső és alsó határain belül, a regisztrációt követő 2 hónapon belül mérve. Szupresszált TSH esetén: negatív 123I, 131I vagy 99mTcO4- szcintigráfia rendelkezésre kell állnia ("hideg csomó");
- Multinoduláris betegségben és domináns csomóban szenvedő betegeknél az FDG-PET/CT-vizsgálat értelmezéséért felelős nukleáris medicina orvosának a felvétel előtt meg kell határoznia, hogy a csomó valószínűleg megkülönböztethető-e az FDG-PET/CT képalkotás során;
- hajlandó részt venni a tanulmány minden vonatkozásában;
Kizárási kritériumok:
A rosszindulatú daganatok nagy a priori valószínűsége:
- FNAC Bethesda V. vagy VI. kategória helyi leolvasás vagy központi felülvizsgálat során;
- A pajzsmirigy korábbi sugárterhelése / sugárkezelése;
- Korábbi nyaki műtét vagy besugárzás, amely a PI véleménye szerint megzavarta a pajzsmirigy szöveti felépítését;
Új, megmagyarázhatatlan rekedtség, hangváltozás, hangszálak hangzavara vagy bénulása;
- Ha jóindulatú okot találtak (pl. hangszalag-ödéma), a beteg jogosult;
- FDG-PET pozitív incidensomként fedezték fel a pajzsmirigy csomót
Új nyaki lymphadenopathia, amely rosszindulatú daganatra nagyon gyanús;
- A rosszindulatú daganat kizárása esetén a beteg jogosult;
- Korábbi pajzsmirigykarcinóma kezelése vagy bármely más rosszindulatú daganat jelenlegi diagnózisa, amelyről ismert, hogy áttétet képez a pajzsmirigyben;
- A pajzsmirigy karcinóma ismert metasztázisai;
Ismert genetikai hajlam a pajzsmirigy karcinómára:
- Ismerős, nem velős pajzsmirigyrák (NMTC)
- Ismerős papilláris pajzsmirigyrák (FPTC)
- Ismerős Adenomatoid Polyposis Coli szindróma (FAP, Gardner-szindróma, APC-génmutációk az 5q21 kromoszómán)
- Morbus Cowden (PTEN mutáció a 10q23.3 kromoszómán)
- PTC / noduláris pajzsmirigy hiperplázia / papilláris vese daganatok. Az 1q21 lókuszhoz kapcsolódik.
Bizonyított jóindulatú betegség vagy nem elegendő anyag a citológiai diagnózishoz:
- FNAC Bethesda I. vagy II. kategória helyi leolvasás vagy központi felülvizsgálat során
- Nem rutinszerű kiegészítő diagnosztikai vizsgálatok elvégzése, amelyek megváltoztatják a betegek kezelési politikáját (pl. mutációs elemzés a citológián)
A véletlenszerű besorolás képtelensége:
- Minden olyan beteg, aki más okból (pl. mechanikai vagy esztétikai panaszok).
A kezelés képtelensége:
- A sebész/aneszteziológus véleménye szerint képtelenség műtétre.
Az FDG-PET/CT ellenjavallatai:
- A betegnél az FDG-PET/CT vizsgálatot megelőző 14 napon belül a nyakon lokalizált fertőzés jele van;
- FDG-PET/CT vizsgálat idejére (~10-15 perc) képtelenség elviselni a hanyatt fekvést;
- Rosszul szabályozott diabetes mellitus (lásd a következő pontot);
Hiperglikémia az FDG injekció beadásakor a PET/CT előtt (éhgyomri szérum glükóz >200mg/dL [>11,1 mmol/L]);
- Rövid hatású inzulinok alkalmazása a PET-vizsgálatot követő 4 órán belül nem megengedett
Ha nőstény és termékeny: terhesség jelei és tünetei vagy pozitív terhességi teszt / szoptatás;
- A hivatalos negatív terhességi teszt nem kötelező
(súlyos) klausztrofóbia;
- Kis dózisú benzodiazepinek megengedettek
Általános ellenjavallatok:
- Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására;
- Súlyos pszichiátriai rendellenesség;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: FDG-PET/CT-vezérelt
A következő kezelés FDG-PET/CT alapján:
|
Diagnosztikus pajzsmirigyműtét
Más nevek:
Megerősítő nyaki ultrahang vizsgálat FDG-PET/CT-negatív betegnél a kísérleti karban
Fej és Nyak FDG-PET/CT
Más nevek:
|
|
Egyéb: Jelenlegi gyakorlat
diagnosztikus pajzsmirigyműtét az FDG-PET/CT eredményei ellenére
|
Diagnosztikus pajzsmirigyműtét
Más nevek:
Fej és Nyak FDG-PET/CT
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az előnytelen kezelés töredéke
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
Az előnytelen kezelés a következőképpen definiálható:
jóindulatú vagy rosszindulatú betegséget a végső szövettan (műtét után) vagy 12 hónapos követés alapján határozzák meg, beleértve a megerősítő nyaki ultrahangvizsgálatot is. Ezt a paramétert a két vizsgálati kar összehasonlítja a kezelési szándék alapján. |
12 hónappal a felvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Frakciós szövődmények
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1b: Az FDG-PET/CT beépülésének a szövődmények arányára gyakorolt hatásának meghatározása.
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
Frakció álnegatív FDG-PET/CT
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1c: Az FDG-PET/CT álnegatív frakciójának meghatározása ebben a populációban.
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
Az elváltozás és a beteg jellemzői
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1d: A lézió méretének, a patológiás osztályozásnak és a beteg jellemzőinek az FDG-PET/CT diagnosztikai pontosságára gyakorolt hatásának meghatározása.
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
Frakció véletlenszerű FDG-PET/CT leletek
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1e: Annak megállapítása, hogy a fej és a nyak FDG-PET/CT beépülése nem vezet-e túldiagnózishoz a nem pajzsmirigy-leletekben.
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
Általános és betegségmentes túlélés
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1f: A rövid távú teljes és betegségmentes túlélés meghatározása mindkét vizsgálati karban.
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
FDG-PET/CT megvalósítást akadályozó tényezők
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1g: Annak meghatározása, hogy mely tényezők akadályozzák ennek a módnak a megvalósítását ennél az indikációnál (strukturált interjúk).
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
A negatív FDG-PET/CT ellenére operált betegek hányada
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO1h: Meghatározni azon betegek hányadát, akiket nem lehet megnyugtatni negatív PET-szkenneléssel (csak kísérleti kar) a gondos betegek kiválasztása ellenére (megvalósíthatóság).
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
HRQoL-pontszámok az SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ és ThyPRO szerint, beleértve a változtatásokat
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hónap, 6 hónap és 12 hónap a felvétel után
|
SO2a: A tapasztalt HRQoL-ra gyakorolt hatás meghatározása FDG-PET/CT-vel és anélkül, 4 különböző kérdőív alapján, 4 időpontban az FDG-PET/CT utáni első 12 hónapban. SO2b: Annak meghatározása, hogy a kísérleti ágban negatív PET-leletet mutató betegek HRQoL-e eltér-e az FDG-PET/CT eredményektől függetlenül a műtéten átesettekénál. |
Kiindulási állapot, 2 hónap, 6 hónap és 12 hónap a felvétel után
|
|
Közvetlen költségek
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO3a: Az FDG-PET/CT beépítésének az átlagos közvetlen költségekre (=az ellátás mennyisége szorozva a tevékenységalapú költségekkel) egy betegre jutó hatás meghatározása az FDG-PET/CT utáni első 12 hónapban.
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
A kórházi kezelési napok száma
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO3b: Meghatározni az FDG-PET/CT beépülésének hatását a pajzsmirigy-elváltozások (szövődményei) kezelésében eltöltött átlagos kórházi tartózkodásra?
|
12 hónappal a felvétel után
|
|
Betegszabadság napjainak száma
Időkeret: 3 hónappal a felvétel után
|
SO3c: Meghatározni a betegeknél az első három hónapban a betegszabadság napok számát?
Ezek különböznek a két vizsgálati kar között?
|
3 hónappal a felvétel után
|
|
növekményes nettó monetáris haszon
Időkeret: 12 hónappal a felvétel után
|
SO3d: Az FDG-PET/CT beépítésének növekményes nettó pénzbeli hasznának meghatározása a minőséggel kiigazított életévek (QALY-k, az EQ-5D-5L index és a teljes túlélés alapján), beleértve az érzékenységi elemzést is. SO3e: Az FDG-PET/CT beépítésének nettó pénzbeli növekményes hasznának meghatározása, tekintettel a kedvezőtlen kezelés csökkentésére. Érzékenységi elemzést végeznek. Pusztán leírást adunk, mivel az ilyen típusú elemzésnek nincs "elfogadott" értéke. |
12 hónappal a felvétel után
|
|
Szövet fehérje- és génexpressziós profilja
Időkeret: 12 hónappal az utolsó beteg felvétele után
|
SO4a: Vannak-e potenciális fehérje- vagy génexpressziós profilok, amelyek alkalmasak az FNAC-indeterminált csomópontok természetének meghatározására (citológia) SO4b: Mi a kölcsönhatás/korreláció a SO4a-ban említett paraméterek és az FDG-PET eredményei között? CT vizsgálat és a végső diagnózis?
|
12 hónappal az utolsó beteg felvétele után
|
|
Molekuláris biomarkerek az FDG-PET/CT-vel kapcsolatban
Időkeret: 12 hónappal az utolsó beteg felvétele után
|
SO4b: Mi a kölcsönhatás/korreláció az SO4a-ban említett paraméterek és az FDG-PET/CT vizsgálat eredményei és a végső diagnózis között?
|
12 hónappal az utolsó beteg felvétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Tanulmányi igazgató: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Kutatásvezető: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Registry Identifier: ToetsingOnline)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .