FDG-PET/CT i evaluering av cytologiske ubestemte skjoldbruskknuter for å forhindre unødvendig kirurgi (EFFEKTER) (EfFECTS)
Effekten av [18F]-2-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) ved evaluering av cytologiske ubestemte skjoldbruskknuter før kirurgi: en multisenter kostnadseffektivitetsstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Bare rundt ¼ av pasientene med skjoldbruskknuter med ubestemt cytologi er påvist å lide av en malignitet ved diagnostisk hemityreoidektomi. Derfor opereres ~¾ ugunstig. Nyere studier som bruker FDG-PET/CT har antydet at det kan redusere andelen av ugunstige prosedyrer fra ~73% til ~40%. Dermed kan de direkte kostnadene per pasient, antall sykehusinnleggelser og gjennomsnittlige sykefraværsdager reduseres og den erfarne HRQoL øke. En studie vil bli utført for å vise tilleggsverdien av FDG-PET/CT etter ubestemt cytologi med hensyn til ugunstige prosedyrer, kostnader og verktøy.
Hovedmål: Å bestemme virkningen av FDG-PET/CT på å redusere andelen pasienter med cytologisk ubestemte skjoldbruskknuter som gjennomgår ugunstig pasientbehandling.
Studiedesign: En prospektiv, multisenter, randomisert, stratifisert kontrollert blindet studie med en eksperimentell studiearm (FDG-PET/CT-drevet) og en kontrollstudiearm (diagnostisk hemityreoidektomi, uavhengig av FDG-PET/CT-resultat).
Studiepopulasjon: Voksne pasienter med en cytologisk ubestemt skjoldbruskknute, uten eksklusjonskriterier, i 15 (universitets- og regionale) sykehus fordelt over Nederland.
Intervensjon: Én enkelt FDG-PET/lavdose ikke-kontrastforsterket CT av hode og nakke utføres hos alle pasienter. Pasientbehandling avhenger av allokering og resultater av denne FDG-PET/CT.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Antall ugunstige intervensjoner, det vil si kirurgi for godartet sykdom eller vaktsom venter på malignitet.
Sekundære mål: komplikasjonsfrekvens, konsekvenser av tilfeldige PET-funn, antall sykehusinnleggelser og sykefraværsdager, mengder forbrukt helsehjelp, opplevd helserelatert livskvalitet (HRQoL), genetiske, cytologiske og (immuno)histopatologiske trekk ved knuter.
Prøvestørrelsesberegning/dataanalyse: Basert på ovennevnte estimerte reduksjon i ugunstige intervensjoner fra ~73 % til ~40 %, må minst 90 pasienter med knuter >10 mm analyseres (2:1 allokering, α=0,05, effekt =0,90, enkeltsidig Fishers eksakte test). Etter korrigering for knutestørrelse og dataavgang, må totalt 132 pasienter inkluderes. Intention-to-treat-analyse vil bli utført. Inkrementell netto monetær fordel basert på de totale direkte kostnadene per pasient og gevinsten i HRQoL-justerte overlevelsesår beregnes. Cytologiske, histologiske og genetiske parametere for FDG-aviditet vil bli beskrevet.
Arten og omfanget av byrden og risiko forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Alle pasienter gjennomgår én FDG-PET/CT-skanning av hode/hals (effektiv dose: <3,5 mSv) og blir bedt om å fylle ut 6 spørreskjemaer ved 4 tidspunkter . FDG-PET/CT negative pasienter i den eksperimentelle armen vil gjennomgå en enkelt bekreftende UL (±FNAC). En interim/posterior analyse av kontrollpersonene utføres for å sikre onkologisk sikkerhet. Ved uventet høy falsk-negativ ratio i denne kontrollarmen, vil alle pasienter bli bedt om å gjennomgå kirurgi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Arnhem, Nederland, 6800TA
- Rijnstate
-
Delft, Nederland, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- UMCG
-
Nieuwegein, Nederland, 3430EM
- St. Antonius
-
The Hague, Nederland, 2566MJ
- HagaZiekenhuis
-
Utrecht, Nederland
- UMCU
-
Zwolle, Nederland, 8025AB
- Isala Klinieken
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Radboudumc
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland
- MUMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
- AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
- VUMC
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Nederland
- MeanderMC
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
- ErasmusMC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert historie med en enslig skjoldbruskknute eller en dominerende knute innen multinodulær sykdom, med (USA-veiledet) FNAC utført av en dedikert radiolog eller erfaren endokrinolog eller patolog, som viser en ubestemmelig cytologisk undersøkelse (dvs. Bethesda kategori III eller IV) ifølge den lokale patologen og bekreftet etter sentral gjennomgang;
- Planlagt for kirurgisk eksisjon (helst) innen 2 måneder etter inkluderingsdatoen;
- Alder ≥ 18 år;
- Euthyreoideatilstand med et serumtyrotropin (TSH) eller et fritt T4-nivå innenfor institusjonens øvre og nedre normalgrense, målt innen 2 måneder etter registrering. Ved undertrykt TSH: en negativ 123I, 131I eller 99mTcO4-scintigrafi må være tilgjengelig ("kald nodule");
- Hos pasienter med multinodulær sykdom og en dominerende knute, må den nukleærmedisinske legen som er ansvarlig for tolkningen av FDG-PET/CT-skanning avgjøre om knuten sannsynligvis vil bli diskriminert på FDG-PET/CT-avbildning før påmelding;
- Villig til å delta i alle aspekter av studien;
Ekskluderingskriterier:
Høy a priori sannsynlighet for malignitet:
- FNAC Bethesda kategori V eller VI under lokal lesing eller sentral gjennomgang;
- Tidligere stråleeksponering / strålebehandling av skjoldbruskkjertelen;
- Tidligere nakkekirurgi eller stråling som etter PI har forstyrret vevsarkitekturen til skjoldbruskkjertelen;
Ny uforklarlig heshet, stemmeforandring, stridor eller lammelse av et stemmebånd;
- I tilfelle det er funnet en godartet årsak (f.eks. stemmebåndsødem), pasienten er kvalifisert;
- Skjoldbruskknute oppdaget som en FDG-PET-positiv tilfeldighet
Ny cervical lymfadenopati svært mistenkelig for malignitet;
- I tilfelle malignitet er utelukket, er pasienten kvalifisert;
- Tidligere behandling for skjoldbruskkjertelkarsinom eller nåværende diagnose av annen malignitet som er kjent for å metastasere til skjoldbruskkjertelen;
- Kjente metastaser av skjoldbruskkarsinom;
Kjent genetisk disposisjon for skjoldbruskkarsinom:
- Kjent ikke-medullær skjoldbruskkreft (NMTC)
- Kjent papillær skjoldbruskkreft (FPTC)
- Kjent Adenomatoid Polyposis Coli syndrom (FAP, Gardner syndrom, APC-genmutasjoner på kromosom 5q21)
- Morbus Cowden (PTEN-mutasjon på kromosom 10q23.3)
- PTC / nodulær thyroidhyperplasi / papillære nyresvulster. Koblet til lokus 1q21.
Påvist godartet sykdom eller utilstrekkelig materiale for en cytologisk diagnose:
- FNAC Bethesda kategori I eller II under lokal lesing eller sentral gjennomgang
- Utførelse av ikke-rutinemessige tilleggsdiagnostiske tester som endrer pasientens behandlingspolicy (f.eks. mutasjonsanalyse på cytologi)
Manglende evne til å gjennomgå randomisering:
- Enhver pasient som vil få skjoldbruskkjerteloperasjon av andre grunner (f. mekaniske eller kosmetiske plager).
Manglende evne til å gjennomgå behandling:
- Manglende evne til å opereres etter kirurgens/anestesilege.
Kontraindikasjoner for FDG-PET/CT:
- Pasienten har tegn på infeksjon lokalisert til halsen de 14 dagene før FDG-PET/CT-skanningen;
- Manglende evne til å tolerere liggende liggende under varigheten av en FDG-PET/CT-undersøkelse (~10-15min);
- Dårlig regulert diabetes mellitus (se neste punkt);
Hyperglykemi ved tidspunktet for FDG-injeksjon før PET/CT (fastende serumglukose >200mg/dL [>11,1 mmol/L]);
- Bruk av korttidsvirkende insuliner innen 4 timer etter PET-skanningen er ikke tillatt
Hvis kvinnelig og fertil: tegn og symptomer på graviditet eller en positiv graviditetstest / amming;
- En formell negativ graviditetstest er ikke obligatorisk
(alvorlig) klaustrofobi;
- Lavdose benzodiazepiner er tillatt
Generelle kontraindikasjoner:
- Manglende evne til å gi informert samtykke;
- Alvorlig psykiatrisk lidelse;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FDG-PET/CT-drevet
Følgende behandling basert på FDG-PET/CT:
|
Diagnostisk skjoldbruskkjertelkirurgi
Andre navn:
Bekreftende halsultrasonografi hos FDG-PET/CT negativ pasient i forsøksarmen
Hode og nakke FDG-PET/CT
Andre navn:
|
|
Annen: Gjeldende praksis
diagnostisk skjoldbruskkjerteloperasjon til tross for resultater av FDG-PET/CT
|
Diagnostisk skjoldbruskkjertelkirurgi
Andre navn:
Hode og nakke FDG-PET/CT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brøkdel av ugunstig behandling
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
Ugunstig behandling er definert som enten:
godartet eller ondartet sykdom er definert på endelig histologi (etter operasjon) eller 12 måneders oppfølging inkludert bekreftende nakke-ultralyd. Denne parameteren sammenlignes mellom begge studiearmene basert på intensjon om å behandle. |
12 måneder etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraksjonskomplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1b: For å bestemme effekten av inkorporering av FDG-PET/CT på komplikasjonsforholdet.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Fraksjon Falsk-negative FDG-PET/CT-er
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1c: For å bestemme den falsk-negative fraksjonen av FDG-PET/CT i denne populasjonen.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Lesjon og pasientkarakteristikker
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1d: For å bestemme innflytelsen av lesjonsstørrelse, patologisk klassifisering og pasientkarakteristikker på den diagnostiske nøyaktigheten til FDG-PET/CT.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Fraksjon Tilfeldige FDG-PET/CT-funn
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1e: For å bestemme om inkorporering av FDG-PET/CT av hode og nakke fører til overdiagnostisering i tilfeldige funn uten tyreoidea.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Samlet og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1f: For å bestemme kortsiktig total og sykdomsfri overlevelse i begge studiearmene.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
FDG-PET/CT Implementeringshemmende faktorer
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1g: For å finne ut hvilke faktorer som hindrer implementering av denne modaliteten for denne indikasjonen (strukturerte intervjuer).
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Fraksjon av pasienter som ble operert til tross for negativ FDG-PET/CT
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO1h: For å bestemme andelen av pasienter som ikke kan beroliges av en negativ PET-skanning (kun eksperimentell arm) til tross for nøye utvalg av pasienter (implementerbarhet).
|
12 måneder etter inkludering
|
|
HRQoL-score i henhold til SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ og ThyPRO inkludert endringer
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter inkludering
|
SO2a: For å bestemme innvirkningen på den erfarne HRQoL mellom gruppen med og uten FDG-PET/CT i henhold til 4 forskjellige spørreskjemaer på 4 tidspunkter i løpet av de første 12 månedene etter FDG-PET/CT. SO2b: For å finne ut om pasienter i den eksperimentelle armen med negative PET-funn har en annen HRQoL enn de som får operasjon uavhengig av FDG-PET/CT-resultatene. |
Baseline, 2 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter inkludering
|
|
Direkte kostnader
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO3a: For å bestemme effekten av inkorporering av FDG-PET/CT på de gjennomsnittlige direkte kostnadene (=pleievolumet multiplisert med aktivitetsbaserte kostnader) per pasient i løpet av de første 12 månedene etter FDG-PET/CT.
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Antall innleggelsesdager
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO3b: For å bestemme effekten av inkorporering av FDG-PET/CT på gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold for behandling av (komplikasjoner av) skjoldbrusklesjoner?
|
12 måneder etter inkludering
|
|
Antall sykefraværsdager
Tidsramme: 3 måneder etter inkludering
|
SO3c: For å bestemme totalt antall sykefraværsdager de første tre månedene hos pasientene?
Er disse forskjellig mellom begge studiearmene?
|
3 måneder etter inkludering
|
|
inkrementell netto monetær fordel
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
|
SO3d: For å bestemme den inkrementelle netto monetære fordelen ved inkorporering av FDG-PET/CT med hensyn til kvalitetsjusterte leveår (QALYs, basert på EQ-5D-5L-indeks og total overlevelse) lagret inkludert sensitivitetsanalyse. SO3e: For å bestemme den inkrementelle netto monetære fordelen ved inkorporering av FDG-PET/CT med hensyn til reduksjon i ugunstig behandling. Sensitivitetsanalyse vil bli utført. En ren beskrivelse vil bli gitt da det ikke er noen "akseptert" verdi for denne typen analyse. |
12 måneder etter inkludering
|
|
Vevsprotein- og genekspresjonsprofil
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering av siste pasient
|
SO4a: Er det potensielle protein- eller genekspresjonsprofiler som er i stand til å bestemme arten av FNAC-ubestemte noder (cytologi) SO4b: Hva er interaksjonen/korrelasjonen mellom parameterne nevnt i SO4a og resultatene av FDG-PET/ CT-skanning og den endelige diagnosen?
|
12 måneder etter inkludering av siste pasient
|
|
Molekylære biomarkører i forhold til FDG-PET/CT
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering av siste pasient
|
SO4b: Hva er interaksjonen/korrelasjonen mellom parameterne nevnt i SO4a og resultatene av FDG-PET/CT-skanningen og den endelige diagnosen?
|
12 måneder etter inkludering av siste pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Studieleder: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Hovedetterforsker: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Skjoldbrusk sykdommer
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Skjoldbrusk nodule
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmasøytiske midler
- Fluorodeoksyglukose F18
Andre studie-ID-numre
- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Registeridentifikator: ToetsingOnline)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .