FDG-PET/CT na avaliação de nódulos tireoidianos indeterminados citológicos para prevenir cirurgias desnecessárias (EfFECTS) (EfFECTS)
Eficácia da tomografia por emissão de pósitrons [18F]-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG-PET) na avaliação de nódulos tireoidianos indeterminados citológicos antes da cirurgia: um estudo multicêntrico de custo-efetividade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Justificativa: Apenas cerca de ¼ dos pacientes com nódulos tireoidianos com citologia indeterminada são comprovadamente portadores de malignidade na hemitireoidectomia diagnóstica. Portanto ~¾ é operado de forma não benéfica. Estudos recentes usando FDG-PET/CT sugeriram que ele pode diminuir a fração de procedimentos não benéficos de ~73% para ~40%. Assim, os custos diretos por paciente, o número de internações e a média de dias de licença médica podem diminuir e a QVRS experimentada pode aumentar. Um estudo será realizado para mostrar o valor adicional de FDG-PET/CT após citologia indeterminada em relação a procedimentos, custos e utilidades não benéficos.
Objetivo principal: Determinar o impacto do FDG-PET/CT na redução da fração de pacientes com nódulos tireoidianos indeterminados citologicamente submetidos a tratamento não benéfico.
Desenho do estudo: Um estudo cego prospectivo, multicêntrico, randomizado, estratificado controlado com um braço de estudo experimental (orientado por FDG-PET/CT) e um braço de estudo de controle (hemitireoidectomia diagnóstica, independente do resultado de FDG-PET/CT).
População do estudo: Pacientes adultos com nódulo tireoidiano indeterminado citologicamente, sem critérios de exclusão, em 15 hospitais (universitários e regionais) distribuídos na Holanda.
Intervenção: Uma única TC de FDG-PET/baixa dose sem contraste da cabeça e pescoço é realizada em todos os pacientes. O manejo do paciente depende da alocação e dos resultados deste FDG-PET/CT.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O número de intervenções não benéficas, ou seja, cirurgia para doença benigna ou espera vigilante para malignidade.
Objetivos secundários: taxa de complicações, consequências de achados incidentais de PET, número de hospitalizações e dias de licença médica, volumes de cuidados de saúde consumidos, qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) experimentada, características genéticas, citológicas e (imuno)histopatológicas do nódulos.
Cálculo do tamanho da amostra/análise de dados: Com base na redução estimada acima mencionada em intervenções não benéficas de ~73% para ~40%, pelo menos 90 pacientes com nódulos>10 mm precisam ser analisados (alocação 2:1, α=0,05, poder =0,90, teste exato de Fisher unilateral). Após a correção do tamanho do nódulo e desgaste de dados, 132 pacientes precisam ser incluídos no total. A análise de intenção de tratar será realizada. O Benefício Monetário Líquido Incremental com base nos custos diretos totais por paciente e no ganho em anos de sobrevida ajustados para HRQoL são calculados. Parâmetros citológicos, histológicos e genéticos da avidez por FDG serão descritos.
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: Todos os pacientes passam por uma varredura FDG-PET/TC de cabeça/pescoço (dose efetiva: <3,5 mSv) e são solicitados a preencher 6 questionários em 4 pontos no tempo . Pacientes FDG-PET/CT negativos no braço experimental serão submetidos a um único US confirmatório (±FNAC). Uma análise intermediária/posterior dos indivíduos de controle é realizada para garantir a segurança oncológica. No caso de uma alta taxa inesperada de falso-negativos neste braço de controle, todos os pacientes serão aconselhados a se submeter à cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Arnhem, Holanda, 6800TA
- Rijnstate
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Delft, Holanda, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Groningen, Holanda
- UMCG
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Nieuwegein, Holanda, 3430EM
- St. Antonius
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The Hague, Holanda, 2566MJ
- Hagaziekenhuis
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Utrecht, Holanda
- UMCU
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Zwolle, Holanda, 8025AB
- Isala Klinieken
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda
- Radboudumc
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda
- MUMC
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- AMC
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- VUMC
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Holanda
- MeanderMC
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda
- LUMC
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda
- ErasmusMC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História documentada de nódulo tireoidiano solitário ou nódulo dominante em doença multinodular, com PAAF (guiada por US) realizada por um radiologista dedicado ou endocrinologista ou patologista experiente, demonstrando um exame citológico indeterminado (ou seja, Bethesda categoria III ou IV) de acordo com o patologista local e confirmado após revisão central;
- Agendado para excisão cirúrgica (preferencialmente) dentro de 2 meses da data de inclusão;
- Idade ≥ 18 anos;
- Estado eutireoidiano com tirotrofina sérica (TSH) ou nível de T4 livre dentro dos limites superiores e inferiores normais da instituição, medidos até 2 meses após o registro. No caso de TSH suprimido: deve-se ter cintilografia com 123I, 131I ou 99mTcO4 negativo ("nódulo frio");
- Em pacientes com doença multinodular e um nódulo dominante, o médico de medicina nuclear responsável pela interpretação da varredura FDG-PET/TC deve determinar se o nódulo é susceptível de ser discriminado na imagem FDG-PET/TC antes da inscrição;
- Disposto a participar de todos os aspectos do estudo;
Critério de exclusão:
Alta probabilidade a priori de malignidade:
- FNAC Bethesda categoria V ou VI durante leitura local ou revisão central;
- Exposição prévia à radiação/radioterapia na tireoide;
- Cirurgia anterior no pescoço ou radiação que, na opinião do PI, interrompeu a arquitetura do tecido da tireoide;
Nova rouquidão inexplicável, mudança de voz, estridor ou paralisia de uma corda vocal;
- No caso de um motivo benigno ter sido encontrado (por exemplo, edema das cordas vocais), o paciente é elegível;
- Nódulo de tireoide descoberto como incidentaloma FDG-PET positivo
Nova linfadenopatia cervical altamente suspeita de malignidade;
- Caso a malignidade seja excluída, o paciente é elegível;
- Tratamento prévio para carcinoma de tireoide ou diagnóstico atual de qualquer outra malignidade conhecida por metástase para a tireoide;
- Metástases conhecidas de carcinoma de tireoide;
Predisposição genética conhecida para carcinoma de tireoide:
- Câncer de tireóide não medular familiar (NMTC)
- Câncer Papilífero de Tireóide Familiar (FPTC)
- Síndrome de polipose adenomatoide familiar familiar (PAF, síndrome de Gardner, mutações do gene APC no cromossomo 5q21)
- Morbus Cowden (mutação PTEN no cromossomo 10q23.3)
- PTC / hiperplasia nodular da tireoide / tumores renais papilares. Ligado ao locus 1q21.
Doença benigna comprovada ou material insuficiente para um diagnóstico citológico:
- FNAC Bethesda categoria I ou II durante leitura local ou revisão central
- Realização de testes diagnósticos adicionais não rotineiros que alteram a política de tratamento do paciente (ex. análise de mutação em citologia)
Incapacidade de se submeter à randomização:
- Qualquer paciente que será submetido a cirurgia de tireoide por outros motivos (por exemplo, queixas mecânicas ou estéticas).
Incapacidade de se submeter ao tratamento:
- Incapacidade de se submeter à cirurgia na opinião do cirurgião/anestesista.
Contra-indicações para FDG-PET/CT:
- Paciente apresenta evidência de infecção localizada no pescoço nos 14 dias anteriores à FDG-PET/TC;
- Incapacidade de tolerar decúbito dorsal durante um exame FDG-PET/CT (~10-15min);
- Diabetes mellitus mal regulado (ver próximo item);
Hiperglicemia no momento da injeção de FDG antes da PET/CT (glicemia de jejum >200mg/dL [>11,1 mmol/L]);
- Não é permitido o uso de insulinas de ação curta dentro de 4 horas após o PET scan
Se mulher e fértil: sinais e sintomas de gravidez ou teste de gravidez/amamentação positivo;
- Um teste formal de gravidez negativo não é obrigatório
(grave) claustrofobia;
- Benzodiazepínicos de baixa dose são permitidos
Contra-indicações gerais:
- Incapacidade de dar consentimento informado;
- Transtorno psiquiátrico grave;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acionado por FDG-PET/CT
Após o tratamento baseado em FDG-PET/CT:
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Cirurgia Diagnóstica da Tireoide
Outros nomes:
Ultrassonografia cervical confirmatória em paciente FDG-PET/CT negativo no braço experimental
Cabeça e Pescoço FDG-PET/CT
Outros nomes:
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Outro: Prática corrente
cirurgia diagnóstica da tireoide apesar dos resultados de FDG-PET/CT
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Cirurgia Diagnóstica da Tireoide
Outros nomes:
Cabeça e Pescoço FDG-PET/CT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fração de tratamento não benéfico
Prazo: 12 meses após a inclusão
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O tratamento não benéfico é definido como:
doença benigna ou maligna é definida na histologia final (após a cirurgia) ou acompanhamento de 12 meses, incluindo ultrassonografia cervical confirmatória. Este parâmetro é comparado entre os dois braços do estudo com base na intenção de tratar. |
12 meses após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações de Frações
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1b: Determinar o efeito da incorporação de FDG-PET/CT na taxa de complicações.
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12 meses após a inclusão
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Fração Falso-Negativo FDG-PET/CT's
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1c: Determinar a fração falso-negativa de FDG-PET/CT nesta população.
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12 meses após a inclusão
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Características da lesão e do paciente
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1d: Determinar a influência do tamanho da lesão, classificação patológica e características do paciente na precisão diagnóstica do FDG-PET/CT.
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12 meses após a inclusão
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Achados incidentais de fração FDG-PET/CT
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1e: Determinar se a incorporação de FDG-PET/CT da cabeça e pescoço leva ao sobrediagnóstico em achados incidentais não tireoidianos.
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12 meses após a inclusão
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Sobrevida geral e livre de doença
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1f: Para determinar a sobrevida global e livre de doença a curto prazo em ambos os braços do estudo.
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12 meses após a inclusão
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Fatores que dificultam a implementação do FDG-PET/CT
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1g: Determinar quais os fatores que dificultam a implementação desta modalidade para esta indicação (entrevistas estruturadas).
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12 meses após a inclusão
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Fração de pacientes operados apesar de FDG-PET/CT negativo
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO1h: Para determinar a fração de pacientes que não podem ser tranquilizados por um PET-scan negativo (somente braço experimental), apesar da seleção cuidadosa de pacientes (implementabilidade).
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12 meses após a inclusão
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Escores de HRQoL de acordo com SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ e ThyPRO, incluindo alterações
Prazo: Linha de base, 2 meses, 6 meses e 12 meses após a inclusão
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SO2a: Determinar o impacto na QVRS experimentada entre o grupo com e sem FDG-PET/CT de acordo com 4 questionários diferentes em 4 momentos durante os primeiros 12 meses após FDG-PET/CT. SO2b: Para determinar se os pacientes no braço experimental com achados PET negativos têm uma HRQoL diferente daqueles que recebem cirurgia independente dos resultados FDG-PET/CT. |
Linha de base, 2 meses, 6 meses e 12 meses após a inclusão
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Custos diretos
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO3a: Determinar o efeito da incorporação de FDG-PET/CT nos custos diretos médios (=volume de atendimento multiplicado pelos custos baseados em atividades) por paciente durante os primeiros 12 meses após FDG-PET/CT.
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12 meses após a inclusão
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Número de dias de internação
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO3b: Determinar o efeito da incorporação de FDG-PET/CT no tempo médio de internação para tratamento de (complicações de) lesões da tireoide?
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12 meses após a inclusão
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Número de dias de licença médica
Prazo: 3 meses após as inclusões
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SO3c: Para determinar o número total de dias de licença médica nos primeiros três meses dos pacientes?
Eles diferem entre os dois braços do estudo?
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3 meses após as inclusões
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Benefício Monetário Líquido Incremental
Prazo: 12 meses após a inclusão
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SO3d: Determinar o benefício monetário líquido incremental da incorporação de FDG-PET/CT em relação aos anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs, com base no índice EQ-5D-5L e sobrevida global) salvos, incluindo análise de sensibilidade. SO3e: Determinar o Benefício Monetário Líquido incremental da incorporação de FDG-PET/CT em relação à diminuição do tratamento não benéfico. A análise de sensibilidade será realizada. Uma mera descrição será dada, pois não há um valor "aceito" para esse tipo de análise. |
12 meses após a inclusão
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Perfil de proteína tecidual e expressão gênica
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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SO4a: Existem potenciais perfis de expressão de proteínas ou genes, capazes de determinar a natureza dos nódulos PAAF indeterminados (citologia) SO4b: Qual é a interação/correlação entre os parâmetros mencionados em SO4a e os resultados do FDG-PET/ Tomografia computadorizada e o diagnóstico final?
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Biomarcadores moleculares em relação ao FDG-PET/CT
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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SO4b: Qual é a interação/correlação entre os parâmetros mencionados no SO4a e os resultados da FDG-PET/TC e o diagnóstico final?
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Diretor de estudo: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Investigador principal: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Identificador de registro: ToetsingOnline)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
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