FDG-PET/TC nella valutazione dei noduli tiroidei citologici indeterminati per prevenire interventi chirurgici non necessari (EfFECTS) (EfFECTS)
Efficacia della tomografia a emissione di positroni di [18F]-2-fluoro-2-desossi-D-glucosio (FDG-PET) nella valutazione dei noduli tiroidei citologici indeterminati prima dell'intervento chirurgico: uno studio multicentrico sul rapporto costo-efficacia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Razionale: Solo circa ¼ dei pazienti con noduli tiroidei con citologia indeterminata hanno dimostrato di soffrire di un tumore maligno all'emitiroidectomia diagnostica. Pertanto ~¾ è operato in modo non vantaggioso. Studi recenti che utilizzano FDG-PET/TC hanno suggerito che può ridurre la frazione di procedure non vantaggiose da ~73% a ~40%. In tal modo i costi diretti per paziente, il numero di ricoveri e i giorni medi di congedo per malattia potrebbero diminuire e l'HRQoL con esperienza potrebbe aumentare. Verrà intrapreso uno studio per mostrare il valore aggiunto di FDG-PET/CT dopo citologia indeterminata rispetto a procedure, costi e utilità non vantaggiosi.
Obiettivo principale: determinare l'impatto di FDG-PET/TC sulla riduzione della frazione di pazienti con noduli tiroidei citologicamente indeterminati sottoposti a una gestione del paziente non benefica.
Disegno dello studio: uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, stratificato, controllato, in cieco, con un braccio di studio sperimentale (guidato da FDG-PET/CT) e un braccio di studio di controllo (emitiroidectomia diagnostica, indipendente dal risultato FDG-PET/TC).
Popolazione in studio: pazienti adulti con nodulo tiroideo citologicamente indeterminato, senza criteri di esclusione, in 15 ospedali (universitari e regionali) distribuiti nei Paesi Bassi.
Intervento: in tutti i pazienti viene eseguita una singola FDG-PET/TC senza mezzo di contrasto della testa e del collo a basso dosaggio. La gestione del paziente dipende dall'allocazione e dai risultati di questa FDG-PET/TC.
Principali parametri/endpoint dello studio: il numero di interventi non benefici, ad esempio interventi chirurgici per malattia benigna o vigile attesa per tumore maligno.
Obiettivi secondari: tasso di complicanze, conseguenze di reperti PET accidentali, numero di giorni di ricovero e di congedo per malattia, volumi di assistenza sanitaria consumata, qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), caratteristiche genetiche, citologiche e (immuno)istopatologiche del noduli.
Calcolo della dimensione del campione/analisi dei dati: sulla base della suddetta riduzione stimata degli interventi non benefici da ~73% a ~40%, devono essere analizzati almeno 90 pazienti con noduli>10 mm (allocazione 2:1, α=0,05, potenza =0.90, test esatto di Fisher a singola coda). Dopo la correzione per le dimensioni del nodulo e l'attrito dei dati, è necessario includere in totale 132 pazienti. Verrà eseguita un'analisi per intenzione di trattare. Vengono calcolati il vantaggio monetario netto incrementale basato sui costi diretti totali per paziente e il guadagno in anni di sopravvivenza aggiustati per HRQoL. Verranno descritti i parametri citologici, istologici e genetici per l'avidità di FDG.
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo: tutti i pazienti vengono sottoposti a una scansione FDG-PET/TC della testa/collo (dose efficace: <3,5 mSv) e viene chiesto di compilare 6 questionari in 4 momenti . I pazienti FDG-PET/CT negativi nel braccio sperimentale saranno sottoposti a un singolo US di conferma (±FNAC). Viene eseguita un'analisi intermedia/posteriore dei soggetti di controllo per garantire la sicurezza oncologica. In caso di un inatteso rapporto di falsi negativi elevato in questo braccio di controllo, a tutti i pazienti verrà consigliato di sottoporsi a intervento chirurgico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Arnhem, Olanda, 6800TA
- Rijnstate
-
Delft, Olanda, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Groningen, Olanda
- UMCG
-
Nieuwegein, Olanda, 3430EM
- St. Antonius
-
The Hague, Olanda, 2566MJ
- Hagaziekenhuis
-
Utrecht, Olanda
- UMCU
-
Zwolle, Olanda, 8025AB
- Isala Klinieken
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Olanda
- Radboudumc
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Olanda
- MUMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
- AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
- VUmc
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Olanda
- MeanderMC
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Olanda
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda
- ErasmusMC
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Anamnesi documentata di un nodulo tiroideo solitario o di un nodulo dominante all'interno di malattia multinodulare, con FNAC (ecografia) eseguito da un radiologo dedicato o da un endocrinologo o patologo esperto, che dimostri un esame citologico indeterminato (es. Bethesda categoria III o IV) secondo il patologo locale e confermata dopo revisione centrale;
- Programmato per l'escissione chirurgica (preferibilmente) entro 2 mesi dalla data di inclusione;
- Età ≥ 18 anni;
- Stato eutiroideo con tireotropina sierica (TSH) o un livello di T4 libero entro i limiti superiori e inferiori istituzionali della norma, misurati entro 2 mesi dalla registrazione. In caso di TSH soppresso: deve essere disponibile una scintigrafia negativa con 123I, 131I o 99mTcO4 ("nodulo freddo");
- Nei pazienti con malattia multinodulare e nodulo dominante, il medico di medicina nucleare responsabile dell'interpretazione della scansione FDG-PET/TC deve determinare se è probabile che il nodulo venga discriminato all'imaging FDG-PET/TC prima dell'arruolamento;
- Disposti a partecipare a tutti gli aspetti dello studio;
Criteri di esclusione:
Elevata probabilità a priori di malignità:
- FNAC Bethesda categoria V o VI durante la lettura locale o la revisione centrale;
- Precedente esposizione alle radiazioni/radioterapia alla tiroide;
- Precedente intervento chirurgico al collo o radioterapia che, a parere del PI, ha interrotto l'architettura tissutale della tiroide;
Nuova raucedine inspiegabile, cambiamento di voce, stridore o paralisi di una corda vocale;
- Nel caso in cui sia stata trovata una ragione benigna (ad es. edema delle corde vocali), il paziente è idoneo;
- Nodulo tiroideo scoperto come incidentaloma positivo per FDG-PET
Nuova linfoadenopatia cervicale altamente sospetta per malignità;
- Nel caso in cui la malignità sia esclusa, il paziente è idoneo;
- Trattamento precedente per carcinoma tiroideo o diagnosi attuale di qualsiasi altro tumore maligno noto per metastatizzare alla tiroide;
- Metastasi note di carcinoma tiroideo;
Predisposizione genetica nota per il carcinoma della tiroide:
- Carcinoma tiroideo non midollare familiare (NMTC)
- Carcinoma papillare tiroideo familiare (FPTC)
- Sindrome da poliposi adenomatoide familiare Coli (FAP, sindrome di Gardner, mutazioni del gene APC sul cromosoma 5q21)
- Morbus Cowden (mutazione PTEN sul cromosoma 10q23.3)
- PTC / iperplasia tiroidea nodulare / tumori renali papillari. Collegato al locus 1q21.
Malattia benigna comprovata o materiale insufficiente per una diagnosi citologica:
- FNAC Bethesda categoria I o II durante la lettura locale o la revisione centrale
- Esecuzione di test diagnostici aggiuntivi non di routine che alterano la politica terapeutica del paziente (ad es. analisi delle mutazioni su citologia)
Impossibilità di sottoporsi alla randomizzazione:
- Qualsiasi paziente che verrà sottoposto a intervento chirurgico alla tiroide per altri motivi (ad es. reclami meccanici o estetici).
Impossibilità di sottoporsi al trattamento:
- Incapacità di sottoporsi ad intervento chirurgico secondo il parere del chirurgo/anestesista.
Controindicazioni per FDG-PET/CT:
- Il paziente ha evidenza di infezione localizzata al collo nei 14 giorni precedenti la scansione FDG-PET/TC;
- Incapacità di tollerare la posizione supina per la durata di un esame FDG-PET/TC (~10-15 min);
- Diabete mellito scarsamente regolato (vedi voce successiva);
Iperglicemia al momento dell'iniezione di FDG prima della PET/TC (glicemia a digiuno >200 mg/dL [>11,1 mmol/L]);
- Non è consentito l'uso di insuline ad azione rapida entro 4 ore dalla scansione PET
Se femmina e fertile: segni e sintomi di gravidanza o test di gravidanza positivo/allattamento al seno;
- Un test di gravidanza negativo formale non è obbligatorio
(grave) claustrofobia;
- Sono consentite benzodiazepine a basso dosaggio
Controindicazioni generali:
- Incapacità di dare il consenso informato;
- Disturbo psichiatrico grave;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Guidato da FDG-PET/CT
Dopo il trattamento basato su FDG-PET/CT:
|
Chirurgia diagnostica della tiroide
Altri nomi:
Ecografia del collo di conferma in paziente FDG-PET/CT negativo nel braccio sperimentale
Testa e collo FDG-PET/CT
Altri nomi:
|
|
Altro: Pratica corrente
chirurgia diagnostica della tiroide nonostante i risultati di FDG-PET/TC
|
Chirurgia diagnostica della tiroide
Altri nomi:
Testa e collo FDG-PET/CT
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frazione di trattamento non vantaggioso
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
Il trattamento non benefico è definito come:
la malattia benigna o maligna è definita all'istologia finale (dopo l'intervento chirurgico) o al follow-up di 12 mesi inclusa l'ecografia del collo di conferma. Questo parametro viene confrontato tra i due bracci dello studio in base all'intenzione di trattare. |
12 mesi dopo l'inclusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Complicazioni di frazioni
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1b: Per determinare l'effetto dell'incorporazione di FDG-PET/TC sul rapporto di complicanze.
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Frazione Falsi Negativi FDG-PET/CT
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1c: per determinare la frazione di falsi negativi di FDG-PET/CT in questa popolazione.
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Lesione e caratteristiche del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1d: Determinare l'influenza delle dimensioni della lesione, della classificazione patologica e delle caratteristiche del paziente sull'accuratezza diagnostica di FDG-PET/TC.
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Risultati accidentali FDG-PET/CT della frazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1e: determinare se l'incorporazione di FDG-PET/TC della testa e del collo porti a una sovradiagnosi in reperti incidentali non tiroidei.
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Sopravvivenza globale e libera da malattia
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1f: per determinare la sopravvivenza globale e libera da malattia a breve termine in entrambi i bracci dello studio.
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
FDG-PET/CT Fattori che ostacolano l'implementazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1g: Determinare quali fattori ostacolano l'implementazione di questa modalità per questa indicazione (interviste strutturate).
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Frazione di pazienti operati nonostante FDG-PET/TC negativi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO1h: determinare la frazione di pazienti che non possono essere rassicurati da una scansione PET negativa (solo braccio sperimentale) nonostante un'attenta selezione dei pazienti (implementabilità).
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Punteggi HRQoL secondo SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ e ThyPRO comprese le modifiche
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO2a: Determinare l'impatto sulla HRQoL esperta tra il gruppo con e senza FDG-PET/TC in base a 4 diversi questionari in 4 punti temporali durante i primi 12 mesi dopo FDG-PET/TC. SO2b: per determinare se i pazienti nel braccio sperimentale con risultati PET negativi hanno una HRQoL diversa rispetto a quelli sottoposti a intervento chirurgico indipendentemente dai risultati FDG-PET/CT. |
Basale, 2 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Costi diretti
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO3a: Determinare l'effetto dell'incorporazione di FDG-PET/CT sui costi diretti medi (= volume di assistenza moltiplicato per i costi basati sull'attività) per paziente durante i primi 12 mesi dopo FDG-PET/CT.
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Numero di giorni di ricovero
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO3b: Per determinare l'effetto dell'incorporazione di FDG-PET/CT sulla durata media della degenza ospedaliera per il trattamento delle (complicanze di) lesioni tiroidee?
|
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Numero di giorni di congedo per malattia
Lasso di tempo: 3 mesi dopo le inclusioni
|
SO3c: Per determinare il numero totale di giorni di assenza per malattia per i primi tre mesi nei pazienti?
Questi differiscono tra i due bracci di studio?
|
3 mesi dopo le inclusioni
|
|
Beneficio monetario netto incrementale
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
|
SO3d: determinare il vantaggio monetario netto incrementale dell'incorporazione di FDG-PET/CT rispetto agli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY, basati sull'indice EQ-5D-5L e sulla sopravvivenza globale) risparmiati, inclusa l'analisi di sensibilità. SO3e: determinare il vantaggio monetario netto incrementale dell'incorporazione di FDG-PET/CT rispetto alla riduzione del trattamento non vantaggioso. Verrà eseguita un'analisi di sensibilità. Verrà fornita una mera descrizione in quanto non esiste un valore "accettato" per questo tipo di analisi. |
12 mesi dopo l'inclusione
|
|
Profilo di espressione proteica e genica dei tessuti
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
|
SO4a: Esistono potenziali profili di espressione proteica o genica, in grado di determinare la natura dei nodi FNAC-indeterminati (citologia) SO4b: Qual è l'interazione/correlazione tra i parametri menzionati in SO4a e i risultati della FDG-PET/ TAC e diagnosi finale?
|
12 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
|
|
Biomarcatori molecolari in relazione a FDG-PET/CT
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
|
SO4b: Qual è l'interazione/correlazione tra i parametri menzionati in SO4a ei risultati della scansione FDG-PET/TC e la diagnosi finale?
|
12 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Direttore dello studio: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Investigatore principale: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Identificatore di registro: ToetsingOnline)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Chirurgia diagnostica della tiroide
-
Clinique Victor PauchetReclutamento
-
Sohag UniversityNon ancora reclutamentoExotropia uguale o più di 50 diottrie prisma
-
ARCAGY/ GINECO GROUPCompletatoCancro ovarico stadio IIIC | Stadio del cancro ovarico IV | Cancro ovarico stadio IIIbFrancia
-
Prometheus Biosciences, Inc., a subsidiary of Merck...CompletatoColite ulcerosaStati Uniti, Australia, Belgio, Cechia, Francia, Georgia, Canada, Ungheria, Israele, Italia, Polonia, Regno Unito
-
Mayo ClinicTerminatoReflusso gastroesofageo | Ernia, iatale | Sondaggi e questionari | FundoplicatioStati Uniti
-
Fudan UniversitySconosciuto
-
University Hospital TuebingenReclutamentoPredisposizione genetica alla malattia | Malattie RareGermania
-
AGO Study GroupCancer Research UK; ARCAGY/ GINECO GROUP; Grupo Español de Investigación en Cáncer... e altri collaboratoriCompletatoCancro ovarico | Cancro della tuba di Falloppio | Cancro della cavità peritonealeSpagna, Francia, Danimarca, Belgio, Germania, Austria, Cina, Italia, Corea, Repubblica di, Norvegia, Svezia, Regno Unito
-
First Hospital of China Medical UniversityReclutamentoCarcinoma colorettale | Chirurgia diurnaCina
-
TaiHao Medical Inc.Attivo, non reclutanteCancro al seno | Malattie del senoTaiwan