FDG-PET/CT při hodnocení cytologických neurčitých uzlíků štítné žlázy k prevenci zbytečných chirurgických zákroků (EfFECTS) (EfFECTS)
Účinnost [18F]-2-fluor-2-deoxy-D-glukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) při hodnocení cytologických neurčitých uzlíků štítné žlázy před operací: multicentrická studie nákladové efektivity
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zdůvodnění: Pouze asi u ¼ pacientů s uzlinami štítné žlázy s neurčitou cytologií je prokázáno, že trpí maligním onemocněním při diagnostické hemityreoidektomii. Proto ~¾ je provozován nepříznivě. Nedávné studie využívající FDG-PET/CT naznačily, že může snížit podíl nepříznivých postupů z ~73% na ~40%. Tím se mohou snížit přímé náklady na pacienta, počet hospitalizací a průměrný počet dní pracovní neschopnosti a může se zvýšit zkušená HRQoL. Bude provedena studie, která ukáže přidanou hodnotu FDG-PET/CT po neurčité cytologii s ohledem na nepřínosné postupy, náklady a nástroje.
Hlavní cíl: Zjistit vliv FDG-PET/CT na snížení podílu pacientů s cytologicky neurčitými uzly štítné žlázy podstupujících nepříznivou léčbu pacientů.
Uspořádání studie: Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, stratifikovaná kontrolovaná zaslepená studie s experimentálním ramenem studie (řízené FDG-PET/CT) a kontrolním ramenem studie (diagnostická hemityreoidektomie, nezávislá na výsledku FDG-PET/CT).
Studijní populace: Dospělí pacienti s cytologicky neurčitým uzlem štítné žlázy, bez vylučovacích kritérií, v 15 (univerzitních a regionálních) nemocnicích rozmístěných po Nizozemsku.
Intervence: U všech pacientů se provede jedno FDG-PET/nízká dávka nekontrastní CT hlavy a krku. Řízení pacienta závisí na přidělení a výsledcích tohoto FDG-PET/CT.
Hlavní parametry/koncové body studie: Počet nepřínosných intervencí, tj. operace pro benigní onemocnění nebo pozorné čekání na malignitu.
Sekundární cíle: míra komplikací, následky náhodných PET nálezů, počet dní hospitalizace a pracovní neschopnosti, objemy spotřebované zdravotní péče, zkušenost se zdravím související kvalita života (HRQoL), genetické, cytologické a (imuno)histopatologické rysy uzliny.
Výpočet velikosti vzorku/analýza dat: Na základě výše uvedeného odhadovaného snížení nežádoucích intervencí z ~73% na ~40% je třeba analyzovat alespoň 90 pacientů s uzly >10 mm (přidělení 2:1, α=0,05, výkon =0,90, jednostranný Fisherův přesný test). Po korekci velikosti uzlu a úbytku dat je potřeba zahrnout celkem 132 pacientů. Bude provedena analýza záměrné léčby. Vypočítá se přírůstkový čistý peněžní přínos na základě celkových přímých nákladů na pacienta a zisk v letech přežití upravených o HRQoL. Budou popsány cytologické, histologické a genetické parametry pro FDG-aviditu.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a vztahem ke skupině: Všichni pacienti podstoupí jeden FDG-PET/CT sken hlavy/krku (efektivní dávka: <3,5 mSv) a jsou požádáni, aby vyplnili 6 dotazníků ve 4 časových bodech . Pacienti s negativním FDG-PET/CT v experimentální větvi podstoupí jedno potvrzení US (±FNAC). Pro zajištění onkologické bezpečnosti se provádí prozatímní/posteriorní analýza kontrolních subjektů. V případě neočekávaně vysokého falešně negativního poměru v této kontrolní větvi bude všem pacientům doporučeno podstoupit operaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Arnhem, Holandsko, 6800TA
- Rijnstate
-
Delft, Holandsko, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Groningen, Holandsko
- UMCG
-
Nieuwegein, Holandsko, 3430EM
- St. Antonius
-
The Hague, Holandsko, 2566MJ
- Hagaziekenhuis
-
Utrecht, Holandsko
- UMCU
-
Zwolle, Holandsko, 8025AB
- Isala Klinieken
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko
- Radboudumc
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko
- MUMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
- AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
- VUmc
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Holandsko
- MeanderMC
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandsko
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko
- ErasmusMC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná anamnéza solitárního uzlu štítné žlázy nebo dominantního uzlu v rámci multinodulárního onemocnění s (US vedenou) FNAC provedenou specializovaným radiologem nebo zkušeným endokrinologem nebo patologem, což prokazuje neurčité cytologické vyšetření (tj. Bethesda kategorie III nebo IV) podle místního patologa a potvrzeno po centrální kontrole;
- Naplánováno na chirurgickou excizi (nejlépe) do 2 měsíců od data zařazení;
- Věk ≥ 18 let;
- Euthyroidní stav se sérovým thyrotropinem (TSH) nebo hladinou volného T4 v rámci ústavní horní a dolní hranice normálu, měřeno do 2 měsíců od registrace. V případě suprese TSH: musí být k dispozici negativní scintigrafie 123I, 131I nebo 99mTcO4 („studený uzel“);
- U pacientů s multinodulárním onemocněním a dominantním uzlem musí lékař nukleární medicíny odpovědný za interpretaci FDG-PET/CT skenu před zařazením určit, zda je pravděpodobné, že uzel bude diskriminován na FDG-PET/CT zobrazení;
- Ochota podílet se na všech aspektech studie;
Kritéria vyloučení:
Vysoká a priori pravděpodobnost malignity:
- FNAC Bethesda kategorie V nebo VI během místního čtení nebo centrálního přezkumu;
- Předchozí radiační expozice / radioterapie štítné žlázy;
- předchozí operace krku nebo ozařování, které podle názoru PI narušily tkáňovou architekturu štítné žlázy;
Nový nevysvětlitelný chrapot, změna hlasu, stridor nebo ochrnutí hlasivky;
- V případě, že byl nalezen benigní důvod (např. edém hlasivek), pacient je způsobilý;
- Uzel štítné žlázy objeven jako FDG-PET pozitivní incidentalom
Nová cervikální lymfadenopatie vysoce podezřelá z malignity;
- V případě vyloučení malignity je pacient způsobilý;
- Předchozí léčba karcinomu štítné žlázy nebo současná diagnóza jakékoli jiné malignity, o které je známo, že metastázuje do štítné žlázy;
- Známé metastázy karcinomu štítné žlázy;
Známá genetická predispozice pro karcinom štítné žlázy:
- Familiární nemedulární rakovina štítné žlázy (NMTC)
- Familiární papilární rakovina štítné žlázy (FPTC)
- Familiární syndrom adenomatoidní polypózy Coli (FAP, Gardnerův syndrom, mutace genu APC na chromozomu 5q21)
- Morbus Cowden (mutace PTEN na chromozomu 10q23.3)
- PTC / nodulární hyperplazie štítné žlázy / papilární tumory ledvin. Propojeno s lokusem 1q21.
Prokázané benigní onemocnění nebo nedostatek materiálu pro cytologickou diagnózu:
- FNAC Bethesda kategorie I nebo II během místního čtení nebo centrálního přezkumu
- Provádění nerutinních dodatečných diagnostických testů, které mění politiku léčby pacientů (např. mutační analýza na cytologii)
Neschopnost podstoupit randomizaci:
- Každý pacient, který podstoupí operaci štítné žlázy z jiných důvodů (např. mechanické nebo kosmetické stížnosti).
Neschopnost podstoupit léčbu:
- Neschopnost podstoupit operaci podle názoru chirurga / anesteziologa.
Kontraindikace pro FDG-PET/CT:
- Pacient má známky infekce lokalizované na krku během 14 dnů před FDG-PET/CT skenem;
- Neschopnost tolerovat ležení na zádech po dobu FDG-PET/CT vyšetření (~10-15min);
- Špatně regulovaný diabetes mellitus (viz další položka);
Hyperglykémie v době injekce FDG před PET/CT (glukóza v séru nalačno >200 mg/dl [>11,1 mmol/L]);
- Použití krátkodobě působících inzulinů do 4 hodin po PET vyšetření není povoleno
Pokud je žena a je plodná: známky a příznaky těhotenství nebo pozitivní těhotenský test / kojení;
- Formální negativní těhotenský test není povinný
(těžká) klaustrofobie;
- Jsou povoleny nízké dávky benzodiazepinů
Obecné kontraindikace:
- Neschopnost dát informovaný souhlas;
- Těžká psychiatrická porucha;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pohon FDG-PET/CT
Následující ošetření založené na FDG-PET/CT:
|
Diagnostická chirurgie štítné žlázy
Ostatní jména:
Konfirmační ultrasonografie krku u FDG-PET/CT negativního pacienta v experimentálním rameni
Hlava a krk FDG-PET/CT
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Současná praxe
diagnostická operace štítné žlázy i přes výsledky FDG-PET/CT
|
Diagnostická chirurgie štítné žlázy
Ostatní jména:
Hlava a krk FDG-PET/CT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlomek neprospěšného zacházení
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
Nevýhodné zacházení je definováno buď jako:
benigní nebo maligní onemocnění je definováno na konečné histologii (po operaci) nebo 12měsíčním sledování včetně konfirmační ultrasonografie krku. Tento parametr je porovnáván mezi oběma rameny studie na základě záměru léčby. |
12 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komplikace frakce
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1b: Stanovit účinek začlenění FDG-PET/CT na poměr komplikací.
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Frakce falešně negativních FDG-PET/CT
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1c: Stanovit falešně negativní frakci FDG-PET/CT v této populaci.
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Léze a charakteristiky pacienta
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1d: Stanovit vliv velikosti léze, patologické klasifikace a charakteristik pacienta na diagnostickou přesnost FDG-PET/CT.
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Frakce nahodilé nálezy FDG-PET/CT
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1e: Zjistit, zda začlenění FDG-PET/CT hlavy a krku vede k nadměrné diagnóze u netyreoidálních náhodných nálezů.
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Celkové přežití a přežití bez onemocnění
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1f: Stanovit krátkodobé celkové přežití a přežití bez onemocnění v obou ramenech studie.
|
12 měsíců po zařazení
|
|
FDG-PET/CT Faktory omezující implementaci
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1g: Zjistit, které faktory brání implementaci této modality pro tuto indikaci (strukturované rozhovory).
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Část pacientů operovaných i přes negativní FDG-PET/CT
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO1h: Stanovit podíl pacientů, které nelze uklidnit negativním PET skenem (pouze experimentální rameno) i přes pečlivý výběr pacientů (provedení).
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Skóre HRQoL podle SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ a ThyPRO včetně změn
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zařazení
|
SO2a: Stanovit dopad na prožívanou HRQoL mezi skupinou s a bez FDG-PET/CT podle 4 různých dotazníků ve 4 časových bodech během prvních 12 měsíců po FDG-PET/CT. SO2b: Zjistit, zda pacienti v experimentálním rameni s negativními PET nálezy mají jinou HRQoL než ti, kteří podstoupili operaci nezávisle na výsledcích FDG-PET/CT. |
Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po zařazení
|
|
Přímé náklady
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO3a: Stanovit vliv začlenění FDG-PET/CT na průměrné přímé náklady (=objem péče vynásobený náklady na aktivitu) na pacienta během prvních 12 měsíců po FDG-PET/CT.
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Počet dní hospitalizace
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO3b: Stanovit vliv začlenění FDG-PET/CT na průměrnou délku hospitalizace pro léčbu (komplikací) lézí štítné žlázy?
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Počet dnů pracovní neschopnosti
Časové okno: 3 měsíce po zařazení
|
SO3c: Zjistit celkový počet dnů pracovní neschopnosti za první tři měsíce u pacientů?
Liší se mezi oběma studijními rameny?
|
3 měsíce po zařazení
|
|
přírůstkový čistý peněžní přínos
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
SO3d: Určení přírůstkového čistého peněžního přínosu začlenění FDG-PET/CT s ohledem na roky života upravené na kvalitu (QALY, založené na indexu EQ-5D-5L a celkovém přežití), včetně analýzy citlivosti. SO3e: Určení přírůstkového čistého peněžního přínosu začlenění FDG-PET/CT s ohledem na snížení nepříznivého zacházení. Bude provedena analýza citlivosti. Bude uveden pouze popis, protože pro tento druh analýzy neexistuje žádná "přijatá" hodnota. |
12 měsíců po zařazení
|
|
Profil exprese tkáňového proteinu a genu
Časové okno: 12 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
SO4a: Existují potenciální profily exprese proteinů nebo genů, schopné určit povahu FNAC-neurčitých uzlů (cytologie) SO4b: Jaká je interakce/korelace mezi parametry uvedenými v SO4a a výsledky FDG-PET/ CT vyšetření a konečná diagnóza?
|
12 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
|
Molekulární biomarkery ve vztahu k FDG-PET/CT
Časové okno: 12 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
SO4b: Jaká je interakce/korelace mezi parametry uvedenými v SO4a a výsledky FDG-PET/CT skenu a konečnou diagnózou?
|
12 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Ředitel studie: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Identifikátor registru: ToetsingOnline)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Novotvary štítné žlázy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Diagnostická chirurgie štítné žlázy
-
Thomas Jefferson UniversityNáborRakovina štítné žlázySpojené státy
-
Medical University of GrazGraz University of TechnologyZatím nenabíráme
-
AllerganDokončenoHypotyreóza | Nemoc štítné žlázy | Euthyroidní | Štítná žláza | Hormony štítné žlázySpojené státy
-
Medentum InnovationsNational Institutes of Health (NIH); University of Arizona; El Rio Community...NáborExacerbace astmatu | Dětské astma | Akutní zánět středního ucha (AOM) | StrepfaryngitidaSpojené státy