FDG-PET/CT en Evaluación de Nódulos Tiroideos Indeterminados Citológicos para Prevenir Cirugía Innecesaria (EFECTOS) (EfFECTS)
Eficacia de la tomografía por emisión de positrones (FDG-PET) con [18F]-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa en la evaluación de nódulos tiroideos indeterminados citológicos previos a la cirugía: un estudio multicéntrico de rentabilidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: solo alrededor de ¼ de los pacientes con nódulos tiroideos con citología indeterminada se demuestra que padecen una neoplasia maligna en la hemitiroidectomía diagnóstica. Por lo tanto, ~¾ se opera sin beneficio. Estudios recientes que utilizan FDG-PET/CT han sugerido que puede disminuir la fracción de procedimientos no beneficiosos de ~73 % a ~40 %. Por lo tanto, los costos directos por paciente, el número de hospitalizaciones y el promedio de días de baja por enfermedad podrían disminuir y la CVRS experimentada podría aumentar. Se llevará a cabo un estudio para mostrar el valor adicional de FDG-PET/CT después de una citología indeterminada con respecto a procedimientos, costos y utilidades no beneficiosos.
Objetivo principal: Determinar el impacto de la FDG-PET/TC en la disminución de la fracción de pacientes con nódulos tiroideos citológicamente indeterminados sometidos a un tratamiento no beneficioso.
Diseño del estudio: ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado estratificado, ciego, con un grupo de estudio experimental (impulsado por FDG-PET/TC) y un grupo de estudio de control (hemitiroidectomía diagnóstica, independiente del resultado de FDG-PET/TC).
Población de estudio: Pacientes adultos con un nódulo tiroideo citológicamente indeterminado, sin criterios de exclusión, en 15 hospitales (universitarios y regionales) distribuidos por los Países Bajos.
Intervención: A todos los pacientes se les realiza una sola TAC de cabeza y cuello con FDG-PET/dosis baja sin contraste. El manejo del paciente depende de la asignación y los resultados de esta FDG-PET/CT.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: el número de intervenciones no beneficiosas, es decir, cirugía por enfermedad benigna o espera vigilante por malignidad.
Objetivos secundarios: tasa de complicaciones, consecuencias de los hallazgos incidentales de la PET, número de días de hospitalización y baja por enfermedad, volúmenes de asistencia sanitaria consumidos, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) experimentada, características genéticas, citológicas e (inmuno)histopatológicas del nódulos.
Cálculo del tamaño de la muestra/análisis de datos: en base a la reducción estimada mencionada anteriormente en las intervenciones no beneficiosas de ~73 % a ~40 %, es necesario analizar al menos 90 pacientes con nódulos >10 mm (asignación 2:1, α=0,05, potencia =0,90, prueba exacta de Fisher unilateral). Después de la corrección del tamaño del nódulo y la pérdida de datos, es necesario incluir 132 pacientes en total. Se realizará un análisis por intención de tratar. Se calcula el beneficio monetario neto incremental basado en los costos directos totales por paciente y la ganancia en años de supervivencia ajustados por HRQoL. Se describirán los parámetros citológicos, histológicos y genéticos para la avidez por FDG.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Todos los pacientes se someten a una exploración FDG-PET/CT de cabeza/cuello (dosis efectiva: <3,5 mSv) y se les pide que completen 6 cuestionarios en 4 puntos temporales . Los pacientes con FDG-PET/CT negativos en el grupo experimental se someterán a un único US de confirmación (±FNAC). Se realiza un análisis intermedio/posterior de los sujetos de control para garantizar la seguridad oncológica. En caso de una inesperada alta tasa de falsos negativos en este grupo de control, se recomendará a todos los pacientes que se sometan a cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Arnhem, Países Bajos, 6800TA
- Rijnstate
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Delft, Países Bajos, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Groningen, Países Bajos
- UMCG
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Nieuwegein, Países Bajos, 3430EM
- St. Antonius
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The Hague, Países Bajos, 2566MJ
- HagaZiekenhuis
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Utrecht, Países Bajos
- UMCU
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Zwolle, Países Bajos, 8025AB
- Isala Klinieken
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos
- Radboudumc
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos
- MUMC
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- AMC
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- VUMC
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Países Bajos
- MeanderMC
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos
- LUMC
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos
- ErasmusMC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes documentados de un nódulo tiroideo solitario o un nódulo dominante dentro de una enfermedad multinodular, con FNAC (guiada por ecografía) realizada por un radiólogo dedicado o un endocrinólogo o patólogo experimentado, que demuestre un examen citológico indeterminado (es decir, Bethesda categoría III o IV) según el patólogo local y confirmado tras revisión central;
- Programado para escisión quirúrgica (preferiblemente) dentro de los 2 meses posteriores a la fecha de inclusión;
- Edad ≥ 18 años;
- Estado eutiroideo con tirotropina sérica (TSH) o un nivel de T4 libre dentro de los límites institucional superior e inferior de la normalidad, medido dentro de los 2 meses posteriores al registro. En caso de TSH suprimida: se debe disponer de una gammagrafía negativa con 123I, 131I o 99mTcO4- ("nódulo frío");
- En pacientes con enfermedad multinodular y un nódulo dominante, el médico nuclear responsable de la interpretación de la exploración FDG-PET/CT debe determinar si es probable que el nódulo sea discriminado en las imágenes FDG-PET/CT antes de la inscripción;
- Dispuesto a participar en todos los aspectos del estudio;
Criterio de exclusión:
Alta probabilidad a priori de malignidad:
- FNAC Bethesda categoría V o VI durante lectura local o revisión central;
- Exposición previa a la radiación/radioterapia en la tiroides;
- Cirugía anterior del cuello o radiación que, en opinión del PI, haya alterado la arquitectura tisular de la tiroides;
Nueva ronquera inexplicable, cambio de voz, estridor o parálisis de una cuerda vocal;
- En caso de que se haya encontrado una razón benigna (p. edema de las cuerdas vocales), el paciente es elegible;
- Nódulo tiroideo descubierto como incidentaloma FDG-PET positivo
Linfadenopatía cervical nueva altamente sospechosa de malignidad;
- En caso de que se excluya la malignidad, el paciente es elegible;
- Tratamiento previo de carcinoma de tiroides o diagnóstico actual de cualquier otro tumor maligno del que se sabe que hace metástasis en la tiroides;
- Metástasis conocidas de carcinoma de tiroides;
Predisposición genética conocida para el carcinoma de tiroides:
- Cáncer de tiroides no medular familiar (NMTC)
- Cáncer papilar de tiroides familiar (FPTC)
- Síndrome de poliposis coli adenomatoide familiar (FAP, síndrome de Gardner, mutaciones del gen APC en el cromosoma 5q21)
- Morbus Cowden (mutación PTEN en el cromosoma 10q23.3)
- PTC / hiperplasia nodular tiroidea / tumores papilares renales. Vinculado al locus 1q21.
Enfermedad benigna comprobada o material insuficiente para un diagnóstico citológico:
- FNAC Bethesda categoría I o II durante lectura local o revisión central
- Realización de pruebas diagnósticas adicionales no rutinarias que alteren la política de tratamiento de los pacientes (p. análisis de mutaciones en citología)
Incapacidad para someterse a la aleatorización:
- Cualquier paciente que se someterá a una cirugía de tiroides por otros motivos (p. quejas mecánicas o estéticas).
Incapacidad para someterse a tratamiento:
- Imposibilidad de ser intervenido quirúrgicamente a juicio del cirujano/anestesista.
Contraindicaciones para FDG-PET/CT:
- El paciente tiene evidencia de infección localizada en el cuello en los 14 días previos a la exploración FDG-PET/CT;
- Incapacidad para tolerar la posición supina durante la duración de un examen FDG-PET/CT (~10-15 min);
- Diabetes mellitus mal regulada (ver siguiente punto);
Hiperglucemia en el momento de la inyección de FDG antes de la PET/TC (glucosa sérica en ayunas >200 mg/dl [>11,1 mmol/l]);
- No se permite el uso de insulinas de acción corta dentro de las 4 horas posteriores a la exploración PET
Si es mujer y fértil: signos y síntomas de embarazo o una prueba de embarazo/lactancia positiva;
- Una prueba de embarazo negativa formal no es obligatoria.
(grave) claustrofobia;
- Se permiten dosis bajas de benzodiazepinas
Contraindicaciones generales:
- Incapacidad para dar consentimiento informado;
- Trastorno psiquiátrico grave;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Impulsada por FDG-PET/CT
Tras tratamiento basado en FDG-PET/CT:
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Cirugía de Tiroides de Diagnóstico
Otros nombres:
Ultrasonografía de cuello confirmatoria en paciente FDG-PET/CT negativo en el brazo experimental
Cabeza y cuello FDG-PET/CT
Otros nombres:
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Otro: Practica actual
cirugía diagnóstica de tiroides a pesar de los resultados de FDG-PET/CT
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Cirugía de Tiroides de Diagnóstico
Otros nombres:
Cabeza y cuello FDG-PET/CT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de tratamiento no beneficioso
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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El tratamiento no beneficioso se define como:
la enfermedad benigna o maligna se define en la histología final (después de la cirugía) o en el seguimiento de 12 meses, incluida la ecografía de confirmación del cuello. Este parámetro se compara entre ambos brazos del estudio según la intención de tratar. |
12 meses después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Complicaciones de fracciones
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1b: Determinar el efecto de la incorporación de FDG-PET/TC en el ratio de complicaciones.
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12 meses después de la inclusión
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Fracción de falsos negativos FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1c: Determinar la fracción de falsos negativos de FDG-PET/CT en esta población.
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12 meses después de la inclusión
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Características de la lesión y del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1d: Determinar la influencia del tamaño de la lesión, la clasificación patológica y las características del paciente en la precisión diagnóstica de FDG-PET/CT.
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12 meses después de la inclusión
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Fracción Hallazgos incidentales de FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1e: Determinar si la incorporación de FDG-PET/TC de cabeza y cuello conduce a un sobrediagnóstico en hallazgos incidentales no tiroideos.
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12 meses después de la inclusión
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Supervivencia general y libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1f: Determinar la supervivencia general y libre de enfermedad a corto plazo en ambos brazos del estudio.
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12 meses después de la inclusión
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Factores que obstaculizan la implementación de FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1g: Determinar qué factores dificultan la implementación de esta modalidad para esta indicación (entrevistas estructuradas).
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12 meses después de la inclusión
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Fracción de pacientes operados a pesar de FDG-PET/TC negativo
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO1h: Determinar la fracción de pacientes que no se pueden tranquilizar con una exploración PET negativa (solo brazo experimental) a pesar de una cuidadosa selección de pacientes (implementación).
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12 meses después de la inclusión
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Puntuaciones de CVRS según SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ y ThyPRO, incluidos los cambios
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses, 6 meses y 12 meses después de la inclusión
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SO2a: Determinar el impacto en la CVRS experimentada entre el grupo con y sin FDG-PET/TC según 4 cuestionarios diferentes en 4 momentos durante los primeros 12 meses después de FDG-PET/CT. SO2b: Determinar si los pacientes del brazo experimental con resultados negativos en la PET tienen una CVRS diferente a los que se someten a cirugía independientemente de los resultados de la FDG-PET/TC. |
Línea de base, 2 meses, 6 meses y 12 meses después de la inclusión
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Costos directos
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO3a: Determinar el efecto de la incorporación de FDG-PET/CT en los costos directos medios (= volumen de atención multiplicado por costos basados en actividades) por paciente durante los primeros 12 meses después de FDG-PET/CT.
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12 meses después de la inclusión
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Número de Días de Hospitalización
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO3b: ¿Para determinar el efecto de la incorporación de FDG-PET/CT en la duración media de la estancia hospitalaria para el tratamiento de (complicaciones de) lesiones tiroideas?
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12 meses después de la inclusión
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Número de días de licencia por enfermedad
Periodo de tiempo: 3 meses después de las inclusiones
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SO3c: ¿Para determinar el número total de días de baja por enfermedad durante los primeros tres meses en los pacientes?
¿Difieren estos entre ambos brazos del estudio?
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3 meses después de las inclusiones
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Beneficio Monetario Neto incremental
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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SO3d: Determinar el beneficio monetario neto incremental de la incorporación de FDG-PET/CT con respecto a los años de vida ajustados por calidad (AVAC, basados en el índice EQ-5D-5L y la supervivencia general) ahorrados, incluido el análisis de sensibilidad. SO3e: Determinar el Beneficio Monetario Neto incremental de la incorporación de FDG-PET/CT con respecto a la disminución del trato no beneficioso. Se realizará un análisis de sensibilidad. Se dará una mera descripción ya que no existe un valor "aceptado" para este tipo de análisis. |
12 meses después de la inclusión
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Perfil de expresión de genes y proteínas tisulares
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión del último paciente
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SO4a: ¿Existen perfiles potenciales de expresión de proteínas o genes, capaces de determinar la naturaleza de los ganglios indeterminados de FNAC (citología) SO4b: ¿Cuál es la interacción/correlación entre los parámetros mencionados en SO4a y los resultados de la FDG-PET/ Tomografía computarizada y el diagnóstico final?
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12 meses después de la inclusión del último paciente
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Biomarcadores moleculares en relación con FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión del último paciente
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SO4b: ¿Cuál es la interacción/correlación entre los parámetros mencionados en SO4a y los resultados de la exploración FDG-PET/CT y el diagnóstico final?
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12 meses después de la inclusión del último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Director de estudio: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Investigador principal: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
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- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Identificador de registro: ToetsingOnline)
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Descripción del plan IPD
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- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
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