Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FDG-PET/CT bij evaluatie van cytologisch onbepaalde schildklierknobbeltjes om onnodige chirurgie te voorkomen (EfFECTS) (EfFECTS)

27 april 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Werkzaamheid van [18F]-2-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) bij de evaluatie van cytologisch onbepaalde schildklierknobbeltjes voorafgaand aan een operatie: een multicenter kosteneffectiviteitsonderzoek

Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van moleculaire beeldvorming met behulp van FDG-PET/CT onnodige diagnostische schildklierchirurgie kan voorkomen in geval van onbepaalde cytologie tijdens aspiratiebiopsie met fijne naald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: slechts ongeveer ¼ van de patiënten met schildklierknobbeltjes met onbepaalde cytologie blijkt bij diagnostische hemithyreoïdectomie aan een maligniteit te lijden. Daarom wordt ~¾ ongunstig geopereerd. Recente onderzoeken met FDG-PET/CT hebben gesuggereerd dat het de fractie ongunstige procedures kan verminderen van ~73% tot ~40%. Hierdoor kunnen de directe kosten per patiënt, het aantal ziekenhuisopnames en het gemiddelde ziekteverzuim afnemen en de ervaren HRQoL toenemen. Er zal een studie worden uitgevoerd om de toegevoegde waarde van FDG-PET/CT na onbepaalde cytologie aan te tonen met betrekking tot ongunstige procedures, kosten en voorzieningen.

Hoofddoelstelling: Het bepalen van de impact van FDG-PET/CT op het verminderen van de fractie patiënten met cytologisch onbepaalde schildklierknobbeltjes die ongunstige patiëntenzorg ondergaan.

Onderzoeksopzet: een prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde, gestratificeerde, gecontroleerde, geblindeerde studie met een experimentele onderzoeksarm (FDG-PET/CT-gedreven) en een controlestudie-arm (diagnostische hemithyreoïdectomie, onafhankelijk van FDG-PET/CT-resultaat).

Studiepopulatie: Volwassen patiënten met een cytologisch onbepaalde schildklierknobbel, zonder exclusiecriteria, in 15 (universitaire en regionale) ziekenhuizen verspreid over Nederland.

Interventie: Bij alle patiënten wordt één enkele FDG-PET/lage dosis niet-contrastversterkte CT van het hoofd en de hals uitgevoerd. Patiëntmanagement is afhankelijk van toewijzing en resultaten van deze FDG-PET/CT.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: het aantal ongunstige ingrepen, d.w.z. chirurgie voor een goedaardige ziekte of waakzaam wachten op maligniteit.

Secundaire doelstellingen: complicatiegraad, gevolgen van incidentele PET-bevindingen, aantal ziekenhuisopnames en ziekteverlofdagen, volumes van geconsumeerde gezondheidszorg, ervaren gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), genetische, cytologische en (immuno)histopathologische kenmerken van de knobbeltjes.

Berekening van de steekproefomvang/gegevensanalyse: op basis van de bovengenoemde geschatte vermindering van ongunstige interventies van ~73% tot ~40%, moeten ten minste 90 patiënten met knobbeltjes>10 mm worden geanalyseerd (2:1 toewijzing, α=0,05, power =0,90, eenzijdige Fisher's exact test). Na correctie voor knobbelgrootte en data-attritie moeten in totaal 132 patiënten worden geïncludeerd. Intention-to-treat-analyse zal worden uitgevoerd. Incrementeel netto monetair voordeel op basis van de totale directe kosten per patiënt en de winst in voor HRQoL gecorrigeerde overlevingsjaren worden berekend. Cytologische, histologische en genetische parameters voor FDG-aviditeit zullen worden beschreven.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: Alle patiënten ondergaan één FDG-PET/CT-scan van hoofd/hals (effectieve dosis: <3,5 mSv) en worden gevraagd om 6 vragenlijsten in te vullen op 4 tijdstippen . FDG-PET/CT-negatieve patiënten in de experimentele arm ondergaan een enkele bevestigende US (±FNAC). Er wordt een tussentijdse/posterieure analyse van de controlepersonen uitgevoerd om de oncologische veiligheid te waarborgen. In geval van een onverwacht hoge fout-negatieve ratio in deze controle-arm, zullen alle patiënten worden geadviseerd om een ​​operatie te ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

132

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1091AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Arnhem, Nederland, 6800TA
        • Rijnstate
      • Delft, Nederland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • UMCG
      • Nieuwegein, Nederland, 3430EM
        • St. Antonius
      • The Hague, Nederland, 2566MJ
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht, Nederland
        • UMCU
      • Zwolle, Nederland, 8025AB
        • Isala Klinieken
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland
        • MUMC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • AMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • VUMC
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederland
        • MeanderMC
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland
        • LUMC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
        • ErasmusMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gedocumenteerde geschiedenis van een solitaire schildklierknobbel of een dominante knobbel binnen een multinodulaire ziekte, met (door de VS geleide) FNAC uitgevoerd door een toegewijde radioloog of ervaren endocrinoloog of patholoog, waaruit een onbepaald cytologisch onderzoek blijkt (d.w.z. Bethesda categorie III of IV) volgens de lokale patholoog en bevestigd na centrale beoordeling;
  2. Gepland voor chirurgische excisie (bij voorkeur) binnen 2 maanden na opnamedatum;
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar;
  4. Euthyroid-toestand met een serumthyrotropine (TSH) of een vrij T4-niveau binnen de institutionele boven- en ondergrenzen van normaal, gemeten binnen 2 maanden na registratie. Bij een onderdrukte TSH: er moet een negatieve 123I-, 131I- of 99mTcO4-scintigrafie beschikbaar zijn ("cold nodule");
  5. Bij patiënten met multinodulaire ziekte en een dominante nodule moet de nucleair geneeskundige die verantwoordelijk is voor de interpretatie van de FDG-PET/CT-scan, voorafgaand aan inschrijving bepalen of de nodule waarschijnlijk zal worden onderscheiden op FDG-PET/CT-beeldvorming;
  6. Bereid om mee te werken aan alle aspecten van het onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

  1. Hoge a priori kans op maligniteit:

    • FNAC Bethesda categorie V of VI tijdens lokale lezing of centrale beoordeling;
    • Voorafgaande blootstelling aan straling / radiotherapie van de schildklier;
    • Eerdere halsoperatie of bestraling die naar de mening van de PI de weefselarchitectuur van de schildklier heeft verstoord;

    • Nieuwe onverklaarbare heesheid, verandering van stem, stridor of verlamming van een stemband;

      • Indien een goedaardige oorzaak is gevonden (bijv. stembandoedeem), komt de patiënt in aanmerking;
    • Schildklierknobbel ontdekt als een FDG-PET-positief incidentaloma

    • Nieuwe cervicale lymfadenopathie zeer verdacht voor maligniteit;

      • Indien maligniteit is uitgesloten, komt de patiënt in aanmerking;
    • Eerdere behandeling van schildkliercarcinoom of huidige diagnose van een andere maligniteit waarvan bekend is dat deze uitzaait naar de schildklier;
    • Bekende metastasen van schildkliercarcinoom;

    • Bekende genetische aanleg voor schildkliercarcinoom:

      • Bekende niet-medullaire schildklierkanker (NMTC)
      • Bekende papillaire schildklierkanker (FPTC)
      • Vertrouwd Adenomatoïde Polyposis Coli-syndroom (FAP, Gardner-syndroom, APC-genmutaties op chromosoom 5q21)
      • Morbus Cowden (PTEN-mutatie op chromosoom 10q23.3)
      • PTC / nodulaire schildklierhyperplasie / papillaire niertumoren. Gekoppeld aan locus 1q21.

  2. Bewezen goedaardige ziekte of onvoldoende materiaal voor een cytologische diagnose:

    • FNAC Bethesda categorie I of II tijdens lokale lezing of centrale beoordeling
  3. Uitvoeren van niet-routinematige aanvullende diagnostische tests die het behandelbeleid van de patiënt wijzigen (bijv. mutatieanalyse op cytologie)

  4. Onvermogen om randomisatie te ondergaan:

    • Elke patiënt die om andere redenen een schildklieroperatie zal ondergaan (bijv. mechanische of cosmetische klachten).

  5. Onvermogen om behandeling te ondergaan:

    • Onvermogen om een ​​operatie te ondergaan naar mening van de chirurg/anesthesioloog.

  6. Contra-indicaties voor FDG-PET/CT:

    • Patiënt heeft tekenen van infectie gelokaliseerd in de nek in de 14 dagen voorafgaand aan de FDG-PET/CT-scan;
    • Onvermogen om op de rug te liggen tijdens een FDG-PET/CT-onderzoek (~10-15 min);
    • Slecht gereguleerde diabetes mellitus (zie volgend item);

    • Hyperglykemie op het moment van FDG-injectie voorafgaand aan PET/CT (nuchtere serumglucose >200 mg/dl [>11,1 mmol/l]);

      • Het gebruik van kortwerkende insulines binnen 4 uur na de PET-scan is niet toegestaan

    • Indien vrouwelijk en vruchtbaar: tekenen en symptomen van zwangerschap of een positieve zwangerschapstest / borstvoeding;

      • Een formele negatieve zwangerschapstest is niet verplicht

    • (ernstige) claustrofobie;

      • Benzodiazepinen in lage dosering zijn toegestaan

  7. Algemene contra-indicaties:

    • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
    • Ernstige psychiatrische stoornis;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FDG-PET/CT-aangedreven

Volgende behandeling op basis van FDG-PET/CT:

  • negatief: waakzaam afwachten inclusief bevestigende echografie
  • positief: diagnostische schildklieroperatie zoals gepland
Procedure: Diagnostische schildklieroperatie
Diagnostische schildklieroperatie
Andere namen:
  • Schildklierverwijdering
  • Schildklier Lobectomie
  • Hemithyreoïdectomie
Apparaat: Echografie van het hoofd en de nek
Bevestigende nek-echografie bij FDG-PET/CT-negatieve patiënt in de experimentele arm
Straling: FDG-PET/CT
Hoofd en nek FDG-PET/CT
Andere namen:
  • fluorodeoxyglucose positronemissietomografie
Ander: De huidige praktijk
diagnostische schildklieroperatie ondanks resultaten van FDG-PET/CT
Procedure: Diagnostische schildklieroperatie
Diagnostische schildklieroperatie
Andere namen:
  • Schildklierverwijdering
  • Schildklier Lobectomie
  • Hemithyreoïdectomie
Straling: FDG-PET/CT
Hoofd en nek FDG-PET/CT
Andere namen:
  • fluorodeoxyglucose positronemissietomografie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fractie van ongunstige behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden na opname

Ongunstige behandeling wordt gedefinieerd als:

  • operatie bij goedaardige ziekte
  • waakzaam wachten bij kwaadaardige ziekte

goedaardige of kwaadaardige ziekte wordt bepaald op basis van definitieve histologie (na operatie) of 12 maanden follow-up inclusief bevestigende echografie van de hals.

Deze parameter wordt tussen beide onderzoeksarmen vergeleken op basis van intention-to-treat.
12 maanden na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Breuk complicaties
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1b: Om het effect van opname van FDG-PET/CT op de complicatieratio te bepalen.
12 maanden na opname
Fractie fout-negatieve FDG-PET/CT's
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1c: Om de fout-negatieve fractie van FDG-PET/CT in deze populatie te bepalen.
12 maanden na opname
Laesie en patiëntkenmerken
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1d: Om de invloed van laesiegrootte, pathologische classificatie en patiëntkarakteristieken op de diagnostische accuratesse van FDG-PET/CT te bepalen.
12 maanden na opname
Fractie Incidentele FDG-PET/CT-bevindingen
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1e: Om te bepalen of opname van FDG-PET/CT van het hoofd en de nek leidt tot overdiagnose bij niet-thyroïde nevenbevindingen.
12 maanden na opname
Algehele en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1f: Om de algehele en ziektevrije overleving op korte termijn in beide onderzoeksarmen te bepalen.
12 maanden na opname
FDG-PET/CT Implementatie belemmerende factoren
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1g: Vaststellen welke factoren de implementatie van deze modaliteit voor deze indicatie in de weg staan ​​(gestructureerde interviews).
12 maanden na opname
Fractie van patiënten die wordt geopereerd ondanks negatieve FDG-PET/CT
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO1h: Vaststellen van het deel van de patiënten dat niet kan worden gerustgesteld door een negatieve PET-scan (alleen experimentele arm) ondanks zorgvuldige selectie van patiënten (implementeerbaarheid).
12 maanden na opname
HRQoL-scores volgens SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ en ThyPRO inclusief wijzigingen
Tijdsspanne: Baseline, 2 maanden, 6 maanden en 12 maanden na opname

SO2a: Het bepalen van de impact op de ervaren HRQoL tussen de groep met en zonder FDG-PET/CT volgens 4 verschillende vragenlijsten op 4 tijdstippen gedurende de eerste 12 maanden na FDG-PET/CT.

SO2b: om te bepalen of patiënten in de experimentele arm met negatieve PET-bevindingen een andere HRQoL hebben dan degenen die een operatie ondergaan, onafhankelijk van de FDG-PET/CT-resultaten.
Baseline, 2 maanden, 6 maanden en 12 maanden na opname
Directe kosten
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO3a: Om het effect te bepalen van opname van FDG-PET/CT op de gemiddelde directe kosten (=volume van zorg vermenigvuldigd met op activiteiten gebaseerde kosten) per patiënt gedurende de eerste 12 maanden na FDG-PET/CT.
12 maanden na opname
Aantal opnamedagen
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
SO3b: Om het effect te bepalen van inbouw van FDG-PET/CT op de gemiddelde opnameduur in het ziekenhuis voor behandeling van (complicaties van) schildklierlaesies?
12 maanden na opname
Aantal ziekteverlofdagen
Tijdsspanne: 3 maanden na opnames
SO3c: Om het totale aantal ziekteverlofdagen voor de eerste drie maanden bij de patiënten te bepalen? Verschillen deze tussen beide studiearmen?
3 maanden na opnames
incrementeel netto geldelijk voordeel
Tijdsspanne: 12 maanden na opname

SO3d: Om het incrementele Netto Monetaire Voordeel van de integratie van FDG-PET/CT te bepalen met betrekking tot de voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's, gebaseerd op de EQ-5D-5L-index en totale overleving) die zijn bespaard, inclusief gevoeligheidsanalyse.

SO3e: Om het incrementele netto monetaire voordeel van de opname van FDG-PET/CT te bepalen met betrekking tot de afname van ongunstige behandeling.

Er zal een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd. Er zal slechts een beschrijving worden gegeven, aangezien er geen "geaccepteerde" waarde is voor dit soort analyse.
12 maanden na opname
Weefsel Eiwit- en genexpressieprofiel
Tijdsspanne: 12 maanden na opname van de laatste patiënt
SO4a: Zijn er potentiële eiwit- of genexpressieprofielen die de aard van de FNAC-onbepaalde knooppunten kunnen bepalen (cytologie) SO4b: Wat is de interactie/correlatie tussen de parameters genoemd in SO4a en de resultaten van de FDG-PET/ CT-scan en de definitieve diagnose?
12 maanden na opname van de laatste patiënt
Moleculaire biomarkers in relatie tot FDG-PET/CT
Tijdsspanne: 12 maanden na opname van de laatste patiënt

SO4b: Wat is de interactie/correlatie tussen de in SO4a genoemde parameters en de resultaten van de FDG-PET/CT-scan en de uiteindelijke diagnose?

  • Kunnen deze weefsel moleculaire biomarkers helpen bij het selecteren van de patiënten die het meeste baat hebben bij FDG-PET, of vice versa?
  • Kan een hogere preoperatieve diagnostische nauwkeurigheid worden bereikt door FDG-PET en moleculaire biomarkers te combineren?
  • Zijn moleculaire biomarkers gerelateerd aan fout-positieve of fout-negatieve FDG-PET/CT-resultaten?
12 maanden na opname van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Dutch Cancer Society

Onderzoekers

  • Studie stoel: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • Studie directeur: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KUN 2014-6514
  • NL50166.091.14 (Register-ID: ToetsingOnline)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het onderzoeksprotocol en de datasets die zijn gegenereerd tijdens en/of geanalyseerd tijdens het huidige onderzoek zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur. Gegevensaanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen en, in overeenstemming met de toestemming van de patiënt voor secundair gebruik, ethische goedkeuring verkrijgen voor nieuwe analyses.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 2023.

IPD-toegangscriteria voor delen

Het onderzoeksprotocol en de datasets die zijn gegenereerd tijdens en/of geanalyseerd tijdens het huidige onderzoek zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur. Gegevensaanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen en, in overeenstemming met de toestemming van de patiënt voor secundair gebruik, ethische goedkeuring verkrijgen voor nieuwe analyses.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren