FDG-PET/CT vid utvärdering av Cytologiska obestämda sköldkörtelknölar för att förhindra onödig kirurgi (EFFEKTER) (EfFECTS)
Effektiviteten av [18F]-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos Positron Emission Tomography (FDG-PET) vid utvärdering av cytologiska obestämda sköldkörtelknölar före operation: en multicenter kostnadseffektivitetsstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: Endast cirka ¼ av patienterna med sköldkörtelknölar med obestämd cytologi har visat sig lida av en malignitet vid diagnostisk hemityreoidektomi. Därför opereras ~¾ ofördelaktigt. Nyligen genomförda studier med FDG-PET/CT har föreslagit att det kan minska andelen ofördelaktiga procedurer från ~73% till ~40%. Därmed kan de direkta kostnaderna per patient, antalet sjukhusvistelser och genomsnittliga sjukdagar minska och den upplevda HRQoL kan öka. En studie kommer att genomföras för att visa mervärdet av FDG-PET/CT efter obestämd cytologi med avseende på ofördelaktiga procedurer, kostnader och hjälpmedel.
Huvudmål: Att bestämma effekten av FDG-PET/CT på att minska andelen patienter med cytologiskt obestämda sköldkörtelknölar som genomgår ofördelaktig patientbehandling.
Studiedesign: En prospektiv, multicenter, randomiserad, stratifierad kontrollerad blindad studie med en experimentell studiearm (FDG-PET/CT-driven) och en kontrollstudiearm (diagnostisk hemityreoidektomi, oberoende av FDG-PET/CT-resultat).
Studiepopulation: Vuxna patienter med en cytologiskt obestämd sköldkörtelknöl, utan uteslutningskriterier, på 15 (universitets- och regionala) sjukhus fördelade över Nederländerna.
Intervention: En enkel FDG-PET/lågdos icke-kontrastförstärkt CT av huvud och hals utförs hos alla patienter. Patienthanteringen beror på allokering och resultat av denna FDG-PET/CT.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Antalet ofördelaktiga ingrepp, d.v.s. operation för godartad sjukdom eller vaksam väntan på malignitet.
Sekundära mål: komplikationsfrekvens, konsekvenser av tillfälliga PET-fynd, antal sjukhusinläggningar och sjukskrivningsdagar, mängder konsumerad sjukvård, upplevd hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), genetiska, cytologiska och (immuno)histopatologiska egenskaper hos knölar.
Provstorleksberäkning/dataanalys: Baserat på ovan nämnda uppskattade minskning av ogynnsamma ingrepp från ~73% till ~40%, behöver minst 90 patienter med knölar >10 mm analyseras (2:1 allokering, α=0,05, effekt =0,90, enkelsidigt Fishers exakta test). Efter korrigering för nodulstorlek och dataförslitning behöver 132 patienter inkluderas totalt. Intention-to-treat-analys kommer att utföras. Inkrementell nettomonetär nytta baserad på de totala direkta kostnaderna per patient och vinsten i HRQoL-justerade överlevnadsår beräknas. Cytologiska, histologiska och genetiska parametrar för FDG-aviditet kommer att beskrivas.
Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterade relationer: Alla patienter genomgår en FDG-PET/CT-skanning av huvud/hals (effektiv dos: <3,5 mSv) och ombeds att fylla i 6 frågeformulär vid 4 tidpunkter . FDG-PET/CT-negativa patienter i den experimentella armen kommer att genomgå en enda bekräftande UL (±FNAC). En interims/posterior analys av kontrollpersonerna görs för att säkerställa onkologisk säkerhet. I händelse av ett oväntat högt falsk-negativt förhållande i denna kontrollarm kommer alla patienter att uppmanas att genomgå operation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Arnhem, Nederländerna, 6800TA
- Rijnstate
-
Delft, Nederländerna, 2625 AD
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna
- UMCG
-
Nieuwegein, Nederländerna, 3430EM
- St. Antonius
-
The Hague, Nederländerna, 2566MJ
- HagaZiekenhuis
-
Utrecht, Nederländerna
- UMCU
-
Zwolle, Nederländerna, 8025AB
- Isala Klinieken
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna
- Radboudumc
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna
- MUMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
- AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
- VUMC
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Nederländerna
- MeanderMC
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna
- ErasmusMC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad historia av en ensam sköldkörtelknöl eller en dominant knöl inom multinodulär sjukdom, med (USA-vägledd) FNAC utförd av en dedikerad radiolog eller erfaren endokrinolog eller patolog, vilket visar en obestämd cytologisk undersökning (dvs. Bethesda kategori III eller IV) enligt den lokala patologen och bekräftad efter central granskning;
- Planerad för kirurgisk excision (helst) inom 2 månader från införandedatumet;
- Ålder ≥ 18 år;
- Eutyreoidea tillstånd med ett serumtyrotropin (TSH) eller en fri T4-nivå inom institutionens övre och nedre normala gränser, mätt inom 2 månader efter registrering. Vid undertryckt TSH: en negativ 123I, 131I eller 99mTcO4-scintigrafi måste finnas tillgänglig ("kall knöl");
- Hos patienter med multinodulär sjukdom och en dominant nodul måste den nuklearmedicinska läkaren som ansvarar för tolkningen av FDG-PET/CT-skanning avgöra om nodulen sannolikt kommer att diskrimineras på FDG-PET/CT-avbildning före inskrivningen;
- Villig att delta i alla aspekter av studien;
Exklusions kriterier:
Hög a priori sannolikhet för malignitet:
- FNAC Bethesda kategori V eller VI under lokal läsning eller central granskning;
- Tidigare strålningsexponering / strålbehandling av sköldkörteln;
- Tidigare nackoperationer eller strålning som enligt PI har stört sköldkörtelns vävnadsarkitektur;
Ny oförklarlig heshet, röstförändring, stridor eller förlamning av ett stämband;
- Om en godartad orsak har hittats (t.ex. stämbandsödem), patienten är berättigad;
- Sköldkörtelknöl upptäckt som ett FDG-PET-positivt incidentalom
Ny cervikal lymfadenopati mycket misstänkt för malignitet;
- Om malignitet utesluts är patienten berättigad;
- Tidigare behandling för sköldkörtelkarcinom eller aktuell diagnos av någon annan malignitet som är känd för att metastasera till sköldkörteln;
- Kända metastaser av sköldkörtelkarcinom;
Känd genetisk predisposition för sköldkörtelkarcinom:
- Bekant icke-medullär sköldkörtelcancer (NMTC)
- Bekant papillär sköldkörtelcancer (FPTC)
- Bekant adenomatoid polypos coli-syndrom (FAP, Gardners syndrom, APC-genmutationer på kromosom 5q21)
- Morbus Cowden (PTEN-mutation på kromosom 10q23.3)
- PTC / nodulär sköldkörtelhyperplasi / papillära njurtumörer. Kopplad till lokus 1q21.
Bevisad godartad sjukdom eller otillräckligt material för en cytologisk diagnos:
- FNAC Bethesda kategori I eller II under lokal läsning eller central granskning
- Utförande av icke-rutinmässiga ytterligare diagnostiska tester som ändrar patientens behandlingspolicy (t.ex. mutationsanalys på cytologi)
Oförmåga att genomgå randomisering:
- Varje patient som kommer att genomgå sköldkörteloperation av andra skäl (t.ex. mekaniska eller kosmetiska besvär).
Oförmåga att genomgå behandling:
- Oförmåga att opereras enligt kirurgen/narkosläkarens uppfattning.
Kontraindikationer för FDG-PET/CT:
- Patienten har tecken på infektion lokaliserad till halsen under de 14 dagarna före FDG-PET/CT-skanningen;
- Oförmåga att tolerera liggande liggande under en FDG-PET/CT-undersökning (~10-15min);
- Dåligt reglerad diabetes mellitus (se nästa punkt);
Hyperglykemi vid tidpunkten för FDG-injektion före PET/CT (fastande serumglukos >200 mg/dL [>11,1 mmol/L]);
- Det är inte tillåtet att använda kortverkande insuliner inom 4 timmar efter PET-skanningen
Om kvinna och fertil: tecken och symtom på graviditet eller positivt graviditetstest / amning;
- Ett formellt negativt graviditetstest är inte obligatoriskt
(svår) klaustrofobi;
- Lågdoser av bensodiazepiner är tillåtna
Allmänna kontraindikationer:
- Oförmåga att ge informerat samtycke;
- Allvarlig psykiatrisk störning;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FDG-PET/CT-driven
Följande behandling baserad på FDG-PET/CT:
|
Diagnostisk sköldkörtelkirurgi
Andra namn:
Bekräftande halsultraljud hos FDG-PET/CT-negativ patient i experimentarmen
Huvud och hals FDG-PET/CT
Andra namn:
|
|
Övrig: Nuvarande övning
diagnostisk sköldkörteloperation trots resultat av FDG-PET/CT
|
Diagnostisk sköldkörtelkirurgi
Andra namn:
Huvud och hals FDG-PET/CT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bråkdel av ogynnsam behandling
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
Ogynnsam behandling definieras som antingen:
godartad eller elakartad sjukdom definieras på slutlig histologi (efter operation) eller 12 månaders uppföljning inklusive bekräftande nack-ultraljud. Denna parameter jämförs mellan båda studiearmarna baserat på intention-to-treat. |
12 månader efter införandet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fraktionskomplikationer
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1b: För att bestämma effekten av inkorporering av FDG-PET/CT på komplikationsförhållandet.
|
12 månader efter införandet
|
|
Fraktion Falsk-negativa FDG-PET/CT
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1c: För att bestämma den falsknegativa fraktionen av FDG-PET/CT i denna population.
|
12 månader efter införandet
|
|
Lesion och patientegenskaper
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1d: För att bestämma påverkan av lesionsstorlek, patologisk klassificering och patientegenskaper på den diagnostiska noggrannheten av FDG-PET/CT.
|
12 månader efter införandet
|
|
Fraktion Tillfälliga FDG-PET/CT-fynd
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1e: För att avgöra om inkorporering av FDG-PET/CT i huvud och hals leder till överdiagnostik i icke-tyreoidala tillfälliga fynd.
|
12 månader efter införandet
|
|
Övergripande och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1f: För att bestämma den kortsiktiga totala och sjukdomsfria överlevnaden i båda studiearmarna.
|
12 månader efter införandet
|
|
FDG-PET/CT Implementeringshämmande faktorer
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1g: Att bestämma vilka faktorer som hindrar implementeringen av denna modalitet för denna indikation (strukturerade intervjuer).
|
12 månader efter införandet
|
|
Bråkdel av patienter som opereras trots negativ FDG-PET/CT
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO1h: Att bestämma andelen patienter som inte kan lugnas av en negativ PET-skanning (endast experimentarm) trots noggrant urval av patienter (implementerbarhet).
|
12 månader efter införandet
|
|
HRQoL-poäng enligt SF36-II, EQ-5D-5L, SF-HLQ och ThyPRO inklusive ändringar
Tidsram: Baslinje, 2 månader, 6 månader och 12 månader efter inkludering
|
SO2a: Att bestämma inverkan på den upplevda HRQoL mellan gruppen med och utan FDG-PET/CT enligt 4 olika frågeformulär vid 4 tidpunkter under de första 12 månaderna efter FDG-PET/CT. SO2b: Att avgöra om patienter i experimentarmen med negativa PET-fynd har en annan HRQoL än de som opereras oberoende av FDG-PET/CT-resultaten. |
Baslinje, 2 månader, 6 månader och 12 månader efter inkludering
|
|
Direkta kostnader
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO3a: För att bestämma effekten av inkorporering av FDG-PET/CT på de genomsnittliga direkta kostnaderna (=vårdvolym multiplicerat med aktivitetsbaserade kostnader) per patient under de första 12 månaderna efter FDG-PET/CT.
|
12 månader efter införandet
|
|
Antal inläggningsdagar
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO3b: För att bestämma effekten av inkorporering av FDG-PET/CT på den genomsnittliga sjukhusvistelsen för behandling av (komplikationer av) sköldkörtelskador?
|
12 månader efter införandet
|
|
Antal sjukskrivningsdagar
Tidsram: 3 månader efter införandet
|
SO3c: Att bestämma det totala antalet sjukskrivningsdagar för de första tre månaderna hos patienterna?
Skiljer sig dessa åt mellan båda studiegrenarna?
|
3 månader efter införandet
|
|
inkrementell monetär nettoförmån
Tidsram: 12 månader efter införandet
|
SO3d: För att fastställa den inkrementella nettomonetära nyttan av inkorporering av FDG-PET/CT med avseende på kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs, baserat på EQ-5D-5L-index och total överlevnad) sparad inklusive känslighetsanalys. SO3e: För att bestämma den inkrementella nettomonetära nyttan av inkorporering av FDG-PET/CT med avseende på minskning av ofördelaktig behandling. Känslighetsanalys kommer att utföras. En ren beskrivning kommer att ges eftersom det inte finns något "accepterat" värde för denna typ av analys. |
12 månader efter införandet
|
|
Vävnadsprotein- och genuttrycksprofil
Tidsram: 12 månader efter inkludering av sista patient
|
SO4a: Finns det potentiella protein- eller genuttrycksprofiler som kan bestämma arten av FNAC-obestämda noder (cytologi) SO4b: Vilken är interaktionen/korrelationen mellan parametrarna som nämns i SO4a och resultaten av FDG-PET/ Datortomografi och den slutliga diagnosen?
|
12 månader efter inkludering av sista patient
|
|
Molekylära biomarkörer i relation till FDG-PET/CT
Tidsram: 12 månader efter inkludering av sista patient
|
SO4b: Vilken är interaktionen/korrelationen mellan parametrarna som nämns i SO4a och resultaten av FDG-PET/CT-skanningen och den slutliga diagnosen?
|
12 månader efter inkludering av sista patient
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Lioe-Fee de Geus-Oei, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Studierektor: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- Huvudutredare: Lisanne de Koster, MD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- de Geus-Oei LF, Pieters GF, Bonenkamp JJ, Mudde AH, Bleeker-Rovers CP, Corstens FH, Oyen WJ. 18F-FDG PET reduces unnecessary hemithyroidectomies for thyroid nodules with inconclusive cytologic results. J Nucl Med. 2006 May;47(5):770-5.
- Vriens D, de Wilt JH, van der Wilt GJ, Netea-Maier RT, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. The role of [18F]-2-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron emission tomography in thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration biopsy: systematic review and meta-analysis of the literature. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4582-94. doi: 10.1002/cncr.26085. Epub 2011 Mar 22.
- Vriens D, Adang EM, Netea-Maier RT, Smit JW, de Wilt JH, Oyen WJ, de Geus-Oei LF. Cost-effectiveness of FDG-PET/CT for cytologically indeterminate thyroid nodules: a decision analytic approach. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3263-74. doi: 10.1210/jc.2013-3483. Epub 2014 May 29.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Dekkers OM, van Engen-van Grunsven I, Hamming J, Corssmit EPM, Morreau H, Schepers A, Smit J, Oyen WJG, Vriens D. Diagnostic Utility of Molecular and Imaging Biomarkers in Cytological Indeterminate Thyroid Nodules. Endocr Rev. 2018 Apr 1;39(2):154-191. doi: 10.1210/er.2017-00133.
- de Koster EJ, de Geus-Oei LF, Brouwers AH, van Dam EWCM, Dijkhorst-Oei LT, van Engen-van Grunsven ACH, van den Hout WB, Klooker TK, Netea-Maier RT, Snel M, Oyen WJG, Vriens D; EfFECTS trial study group. [18F]FDG-PET/CT to prevent futile surgery in indeterminate thyroid nodules: a blinded, randomised controlled multicentre trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1970-1984. doi: 10.1007/s00259-021-05627-2. Epub 2022 Jan 4.
- de Koster EJ, Noortman WA, Mostert JM, Booij J, Brouwer CB, de Keizer B, de Klerk JMH, Oyen WJG, van Velden FHP, de Geus-Oei LF, Vriens D; EfFECTS trial study group. Quantitative classification and radiomics of [18F]FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jun;49(7):2174-2188. doi: 10.1007/s00259-022-05712-0. Epub 2022 Feb 9.
- de Koster EJ, Vriens D, van Aken MO, Dijkhorst-Oei LT, Oyen WJG, Peeters RP, Schepers A, de Geus-Oei LF, van den Hout WB; EfFECTS trial study group. FDG-PET/CT in indeterminate thyroid nodules: cost-utility analysis alongside a randomised controlled trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Aug;49(10):3452-3469. doi: 10.1007/s00259-022-05794-w. Epub 2022 Apr 18.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KUN 2014-6514
- NL50166.091.14 (Registeridentifierare: ToetsingOnline)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .