CKD試験におけるリン酸塩の低下

慢性腎臓病 (CKD) は、一般集団と退役軍人集団の両方において主要な健康問題です。 実際、大規模な退役軍人集団における CKD の有病率は 20% です。 心血管疾患 (CVD) は、CKD で大幅に増加し、罹患率と死亡率の重要な原因です。 すべての CVD の 80% が血管機能障害、特に上腕動脈流動媒介拡張 (FMD) によって測定される内皮依存性拡張 (EDD) の障害、および大動脈脈波によって測定される太い弾性動脈の硬化に関連しています。速度 (aPWV)。 当然のことながら、CKD 患者はこれらの機能不全の血管表現型を示します。 CKDの初期段階でさえ、構造的および機能的な血管の変化をもたらす酸化ストレスの増加があり、これが血管機能障害（EDDの障害および大弾性動脈硬化）の一因となります。 CKD では、リンは疾患の後期まで正常範囲 (2.5 ～ 4.5 mg/dL) 内にとどまります。 しかし、血清リンの上昇は、たとえ正常範囲内であっても、EDD の障害や動脈硬化の間接的な尺度と関連しています。 CKD患者の血清リンを下げることがEDDと動脈硬化を改善するかどうかは不明です. この研究は、血管機能障害を治療するための、非カルシウムベースのリン酸結合剤である炭酸ランタンのランダム化比較試験です。 IIIb 期および IV 期の CKD 患者における血管内皮機能障害および大弾性動脈硬化の治療における炭酸ランタンとのリン酸塩結合の有効性 2.8～5.5mg/dLのベースライン血清リンが評価される。 この研究では、炭酸ランタンによる血清リンの低下が、酸化ストレスの循環および内皮細胞マーカーも低下させるかどうかも判断します。 この研究は、慢性血液透析を必要としない CKD 患者の CVD リスクを軽減するための新しい治療法を確立することにより、臨床診療のガイドラインを変える可能性があります。 [COMIRB 13-0328]

CKD におけるリンバランスについてはほとんど知られていない。 CKD患者は、腎機能が低下しても中性リンバランスが保たれていると考えられています。 血清リンはCKDの後期まで正常範囲にとどまるため、リンバランスの乱れを認識することが困難になります。 実際、カルシウムを含まないリン酸結合剤であるセベラマーで治療されたCKD患者では、血清リンは6週間の治療後に変化しませんでしたが、尿中のリン酸排泄、副甲状腺ホルモン、および線維芽細胞増殖因子-23は大幅に変化し、リンの恒常性の変化を示唆しています. しかし、他の2つの研究では、カルシウム含有リン酸結合剤で治療されたCKD III-IVの患者が中性リンバランスのままであることがわかりました. CKD患者のリンバランスに対する非カルシウムベースのリン酸塩結合剤の影響を評価する研究や、血管機能に対するリンバランスの変化の影響を調べる他の研究はありません.

上記の12週間の前向きランダム化プラセボ対照二重盲検試験（COMIRB 13-0328）の延長は、被験者のサブセットで実施されます。 COMIRB 13-0328 から合計 24 人の被験者が、リン バランス サブ調査に参加するために募集されます (炭酸ランタンで治療された 12 人の被験者とプラセボで治療された 12 人の被験者)。 [15-0384] 彼らは一定のリン含有量 (1000 +/- 50 mg) の食事を 7 日間摂取します。 その後、尿と便のサンプルを正確に収集するために、コロラド大学デンバー校のトランスレーショナル臨床研究センターに 48 時間入院します。 Phosphorus Balance サブ調査 (COMIRB 15-0384) の目的は、親のリン低下無作為化対照試験 (COMIRB 13-0328) で達成された血清リンの低下が、プラセボで治療された被験者と比較してリンバランスに影響するかどうかを判断することです。 . 主要な二次目標は、リンバランスの違いが FMD によって測定される血管機能に影響を与えるかどうかを判断することです。 [15-0384]

Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384) への適切な登録を確実にするために、現在参加していない、正常または中程度に上昇した血清リン (2.8-5.5 mg/dL) を有するステージ IIIb および IV CKD の患者を募集するための修正が承認されました。親リン低下 RCT (COMIRB 13-0328)。 リン低下RCTと同様に、これらの患者は低リン食に従い、現在のリンバランスプロトコルを開始する前の12週間（導入期間）、炭酸ランタンまたはプラセボに無作為に割り付けられます。