Reducción de fosfato en el ensayo de ERC

La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud importante tanto en la población general como en la de veteranos. De hecho, la prevalencia de la ERC en una gran población de veteranos es del 20 %. La enfermedad cardiovascular (ECV) aumenta significativamente en la ERC y es una causa importante de morbilidad y mortalidad. Hasta el 80 % de todas las enfermedades cardiovasculares se asocian con disfunción vascular, en particular dilatación dependiente del endotelio (EDD, por sus siglas en inglés), medida por la dilatación mediada por el flujo (FMD, por sus siglas en inglés) de la arteria braquial, y rigidez de las grandes arterias elásticas, medida por la onda de pulso aórtica. velocidad (aPWV). No es sorprendente que los pacientes con CKD muestren estos fenotipos vasculares disfuncionales. Incluso en las primeras etapas de la ERC, hay un aumento en el estrés oxidativo que resulta en cambios vasculares estructurales y funcionales que, a su vez, contribuyen a la disfunción vascular (EDD alterada y rigidez de las grandes arterias elásticas). En la CKD, el fósforo permanece dentro del rango normal (2.5-4.5 mg/dL) hasta el final de la enfermedad. Sin embargo, el fósforo sérico elevado, incluso dentro del rango normal, se asocia con EDD alterada y con medidas indirectas de rigidez arterial. Se desconoce si la reducción del fósforo sérico en pacientes con ERC mejorará la EDD y la rigidez arterial. Este estudio es un ensayo controlado aleatorio de carbonato de lantano, un quelante de fosfato no basado en calcio, para tratar la disfunción vascular. La eficacia de la unión de fosfato con carbonato de lantano para el tratamiento de la disfunción endotelial vascular y la rigidez de las grandes arterias elásticas en pacientes con ERC en estadio IIIb y IV (tasa de filtración glomerular estimada de 15-45 ml/min/1,73 m2) con fósforo sérico basal de 2,8-5,5 mg/dL. El estudio también determinará si la reducción del fósforo sérico con carbonato de lantano también reduce los marcadores de estrés oxidativo circulantes y de células endoteliales. Este estudio podría cambiar las pautas de práctica clínica al establecer una nueva terapia para reducir el riesgo de ECV en pacientes con ERC que no requieren hemodiálisis crónica. [COMIRB 13-0328]

Poco se sabe sobre el balance de fósforo en la ERC. Se supone que los pacientes con ERC permanecen en un equilibrio de fósforo neutro a pesar de las disminuciones en la función renal. El fósforo sérico permanece en el rango normal hasta el final de la ERC, lo que dificulta el reconocimiento de las perturbaciones en el equilibrio del fósforo. De hecho, entre los pacientes con ERC tratados con el quelante de fosfato que no contiene calcio, sevelamer, el fósforo sérico no cambió después de seis semanas de tratamiento, pero la excreción urinaria de fosfato, la hormona paratiroidea y el factor de crecimiento de fibroblastos-23 cambiaron significativamente, lo que sugiere un cambio en la homeostasis del fósforo. . Sin embargo, otros dos estudios encontraron que los pacientes con ERC III-IV tratados con quelantes de fosfato que contienen calcio permanecieron en un equilibrio de fósforo neutro. No hay estudios que evalúen los efectos de los quelantes de fósforo no basados ​​en calcio sobre el equilibrio de fósforo en pacientes con ERC ni otros estudios que examinen el efecto de cambiar el equilibrio de fósforo sobre la función vascular.

Se llevará a cabo una extensión del ensayo doble ciego controlado con placebo, aleatorizado y prospectivo de 12 semanas antes descrito (COMIRB 13-0328) en un subconjunto de sujetos. Se reclutará un total de 24 sujetos de COMIRB 13-0328 para participar en la subinvestigación de equilibrio de fósforo (12 sujetos tratados con carbonato de lantano y 12 sujetos tratados con placebo). [15-0384] Consumirán una dieta con un contenido fijo de fósforo (1000 +/- 50 mg) durante siete días. Luego serán admitidos en el Centro para pacientes hospitalizados de Investigación Clínica Traslacional de la Universidad de Colorado Denver durante 48 horas para recolectar con precisión muestras de orina y heces. El objetivo de la subinvestigación sobre el equilibrio del fósforo (COMIRB 15-0384) es determinar si la reducción del fósforo sérico, lograda durante el ensayo controlado aleatorizado de reducción del fósforo principal (COMIRB 13-0328), afecta el equilibrio del fósforo en comparación con los sujetos tratados con placebo. . Un objetivo secundario clave es determinar si las diferencias en el balance de fósforo afectan la función vascular medida por FMD. [15-0384]

Para garantizar una inscripción adecuada en el Estudio de equilibrio de fósforo (COMIRB 15-0384), se aprobó una enmienda para reclutar pacientes con ERC en estadio IIIb y IV con fósforo sérico normal o moderadamente elevado (2.8-5.5 mg/dL) que actualmente no participan en el ECA principal de reducción de fósforo (COMIRB 13-0328). Al igual que en el RCT de reducción de fósforo, estos pacientes seguirán una dieta baja en fósforo y serán aleatorizados para recibir carbonato de lantano o placebo durante 12 semanas (período de preinclusión) antes de comenzar el protocolo de balance de fósforo actual.