Foszfátcsökkentés a CKD-próbában

A krónikus vesebetegség (CKD) komoly egészségügyi probléma mind az általános, mind a veterán populációban. Valójában a CKD prevalenciája egy nagy veterán populációban 20%. A szív- és érrendszeri megbetegedések (CVD) szignifikánsan gyakoribbak a krónikus vesebetegségben, és a morbiditás és mortalitás fontos oka. Az összes szív- és érrendszeri megbetegedések 80%-a vaszkuláris diszfunkcióval, különösen károsodott endothel-dependens dilatációval (EDD) van összefüggésben, amelyet brachialis artéria áramlás-közvetített dilatációval (FMD) mérnek, és a nagy rugalmas artériák merevségét, aorta pulzushullámmal mérve. sebesség (aPWV). Nem meglepő, hogy a CKD-ben szenvedő betegek ezeket a diszfunkcionális vaszkuláris fenotípusokat mutatják. Még a CKD korai szakaszában is fokozódik az oxidatív stressz, ami szerkezeti és funkcionális vaszkuláris változásokhoz vezet, ami viszont hozzájárul a vaszkuláris diszfunkcióhoz (romlott EDD és nagy elasztikus artériák merevsége). CKD-ben a foszfor a normál tartományon belül marad (2,5-4,5 mg/dl) egészen a betegség késői szakaszáig. A megnövekedett szérum foszforszint azonban még a normál tartományon belül is összefügg az EDD károsodásával és az artériás merevség közvetett mértékeivel. Nem ismert, hogy a szérum foszforszintjének csökkentése CKD-ben szenvedő betegeknél javítja-e az EDD-t és az artériás merevséget. Ez a tanulmány a lantán-karbonát, egy nem kalcium alapú foszfátmegkötő randomizált, kontrollált vizsgálata az érrendszeri diszfunkció kezelésére. A lantán-karbonáttal történő foszfátkötés hatékonysága a vaszkuláris endothel diszfunkció és a nagy rugalmas artériák merevségének kezelésére IIIb és IV stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél (becsült glomeruláris filtrációs sebesség 15-45 ml/perc/1,73 m2) 2,8-5,5 mg/dl szérum foszfor kiindulási értékkel kell értékelni. A tanulmány azt is meghatározza, hogy a szérum foszforszintjének lantán-karbonáttal történő csökkentése csökkenti-e az oxidatív stressz keringő és endothelsejtek markereit is. Ez a tanulmány megváltoztathatja a klinikai gyakorlat irányelveit azáltal, hogy új terápiát hoz létre a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére krónikus hemodialízisre nem szoruló CKD-betegeknél. [COMIRB 13-0328]

Keveset tudunk a CKD foszforegyensúlyáról. Feltételezhető, hogy a CKD-s betegek a vesefunkció csökkenése ellenére semleges foszforegyensúlyban maradnak. A szérum foszfortartalma a normál tartományban marad egészen a CKD késői szakaszáig, ami megnehezíti a foszforegyensúly zavarainak felismerését. Valójában a nem kalciumot tartalmazó foszfátmegkötővel, szevelamerrel kezelt CKD-s betegeknél a szérum foszforszintje nem változott hathetes kezelés után, de a vizelet foszfát-kiválasztása, a mellékpajzsmirigyhormon és a fibroblaszt-23 növekedési faktor jelentősen megváltozott, ami a foszfor-homeosztázis eltolódására utal. . Két másik tanulmány azonban azt találta, hogy a CKD III-IV-ben szenvedő betegek, akiket kalciumtartalmú foszfátkötőkkel kezeltek, semleges foszforegyensúlyban maradt. Nincsenek olyan tanulmányok, amelyek értékelték a nem kalcium alapú foszfátkötő anyagok hatását a CKD-ben szenvedő betegek foszforegyensúlyára, sem más tanulmányok, amelyek a foszforegyensúly megváltoztatásának az érfunkciókra gyakorolt ​​hatását vizsgálták volna.

A fent leírt 12 hetes prospektív randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálat (COMIRB 13-0328) meghosszabbítására kerül sor az alanyok egy részében. A COMIRB 13-0328-ból összesen 24 alanyt vesznek fel a Phosphorus Balance alvizsgálatban való részvételre (12 alany lantán-karbonáttal és 12 alany placebóval kezelt). [15-0384] Rögzített foszfortartalmú (1000 +/- 50 mg) étrendet fognak fogyasztani hét napig. Ezt követően 48 órára a Colorado Denveri Egyetem Translational Clinical Research fekvőbeteg-központjába kerülnek, hogy pontosan vegyék le a vizelet- és székletmintákat. A Phosphorus Balance részvizsgálat (COMIRB 15-0384) célja annak megállapítása, hogy a foszforszint csökkentésére irányuló szülői vizsgálat (COMIRB 13-0328) során elért foszforszint csökkentése befolyásolja-e a foszforegyensúlyt a helyben kezelt alanyokhoz képest. . A kulcsfontosságú másodlagos cél annak meghatározása, hogy a foszforegyensúly különbségei befolyásolják-e az FMD-vel mért érfunkciókat. [15-0384]

A Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384) megfelelő felvétele érdekében jóváhagytak egy módosítást a IIIb és IV stádiumú CKD normál vagy mérsékelten emelkedett szérumfoszforszinttel (2,8-5,5 mg/dL) szenvedő betegek felvételére vonatkozóan, akik jelenleg nem vesznek részt a kiindulási Phosphorus Lowering RCT (COMIRB 13-0328). A Phosphorus Lowering RCT-hez hasonlóan ezek a betegek alacsony foszfortartalmú étrendet követnek, és véletlenszerűen lantán-karbonátot vagy placebót kapnak 12 hétig (bejáratási időszak) a jelenlegi Foszforegyensúly protokoll megkezdése előtt.