Redução de fosfato no teste de CKD

A doença renal crônica (DRC) é um grande problema de saúde tanto na população geral quanto na de veteranos. De fato, a prevalência de DRC em uma grande população de veteranos é de 20%. A doença cardiovascular (DCV) está significativamente aumentada na DRC e é uma importante causa de morbidade e mortalidade. Até 80% de todas as DCV estão associadas à disfunção vascular, particularmente à dilatação dependente do endotélio (EDD) prejudicada, medida pela dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD) e ao enrijecimento das grandes artérias elásticas, medida pela onda de pulso aórtica. velocidade (aPWV). Não surpreendentemente, pacientes com DRC demonstram esses fenótipos vasculares disfuncionais. Mesmo nos estágios iniciais da DRC, há um aumento do estresse oxidativo, resultando em alterações vasculares estruturais e funcionais, que, por sua vez, contribuem para a disfunção vascular (DEF prejudicada e enrijecimento elástico de grandes artérias). Na DRC, o fósforo permanece dentro da faixa normal (2,5-4,5 mg/dL) até o final da doença. No entanto, fósforo sérico elevado, mesmo dentro da faixa normal, está associado a EDD prejudicada e a medidas indiretas de rigidez arterial. Não se sabe se a redução do fósforo sérico em pacientes com DRC melhorará a EDD e a rigidez arterial. Este estudo é um estudo controlado randomizado de carbonato de lantânio, um aglutinante de fosfato não baseado em cálcio, para tratar a disfunção vascular. A eficácia da ligação de fosfato com carbonato de lantânio para o tratamento de disfunção endotelial vascular e rigidez de grandes artérias elásticas em pacientes com estágio IIIb e IV CKD (taxa de filtração glomerular estimada 15-45 mL/min/1,73m2) com fósforo sérico basal de 2,8-5,5 mg/dL será avaliado. O estudo também determinará se a redução do fósforo sérico com carbonato de lantânio também reduz os marcadores de células endoteliais e circulantes de estresse oxidativo. Este estudo pode mudar as diretrizes da prática clínica ao estabelecer uma nova terapia para reduzir o risco de DCV em pacientes com DRC que não necessitam de hemodiálise crônica. [COMIRB 13-0328]

Pouco se sabe sobre o balanço de fósforo na DRC. Presume-se que os pacientes com DRC permaneçam em equilíbrio de fósforo neutro, apesar da diminuição da função renal. O fósforo sérico permanece na faixa normal até o final da DRC, dificultando assim o reconhecimento de perturbações no equilíbrio do fósforo. De fato, entre os pacientes com DRC tratados com o aglutinante de fosfato não contendo cálcio, sevelamer, o fósforo sérico não se alterou após seis semanas de tratamento, mas a excreção urinária de fosfato, o hormônio da paratireoide e o fator de crescimento de fibroblastos-23 mudaram significativamente, sugerindo uma mudança na homeostase do fósforo . No entanto, dois outros estudos descobriram que pacientes com DRC III-IV tratados com quelantes de fosfato contendo cálcio permaneceram em equilíbrio de fósforo neutro. Não há estudos avaliando os efeitos de quelantes de fosfato não baseados em cálcio no equilíbrio do fósforo entre pacientes com DRC, nem outros estudos examinando o efeito da alteração do equilíbrio do fósforo na função vascular.

Uma extensão do estudo duplo-cego prospectivo, randomizado e controlado por placebo de 12 semanas descrito acima (COMIRB 13-0328) será realizada em um subconjunto de indivíduos. Um total de 24 indivíduos do COMIRB 13-0328 serão recrutados para participar da sub-investigação do Equilíbrio do Fósforo (12 indivíduos tratados com carbonato de lantânio e 12 indivíduos tratados com placebo). [15-0384] Irão consumir uma dieta com teor fixo de fósforo (1000 +/- 50 mg) durante sete dias. Eles serão internados no Centro de Pesquisa Clínica Translacional da Universidade do Colorado em Denver por 48 horas para coletar com precisão amostras de urina e fezes. O objetivo da sub-investigação do Equilíbrio do Fósforo (COMIRB 15-0384) é determinar se a redução do fósforo sérico, realizada durante o estudo controlado randomizado de redução do fósforo (COMIRB 13-0328), afeta o equilíbrio do fósforo em comparação com os indivíduos tratados com placebo . Um objetivo secundário importante é determinar se as diferenças no equilíbrio de fósforo afetam a função vascular medida pela FMD. [15-0384]

Para garantir a inscrição adequada no Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384), foi aprovada uma emenda para recrutar pacientes com estágio IIIb e IV CKD com fósforo sérico normal ou moderadamente elevado (2,8-5,5 mg/dL) que não estão atualmente participando do o RCT de Redução de Fósforo principal (COMIRB 13-0328). Semelhante ao RCT de redução de fósforo, esses pacientes seguirão uma dieta com baixo teor de fósforo e serão randomizados para carbonato de lantânio ou placebo por 12 semanas (período inicial) antes de iniciar o atual protocolo de balanço de fósforo.