Fosfaatverlaging in CKD-proef

Chronische nierziekte (CKD) is een belangrijk gezondheidsprobleem, zowel bij de algemene als bij de veteranenpopulatie. De prevalentie van CKD in een grote veteranenpopulatie is inderdaad 20%. Hart- en vaatziekten (CVD) zijn significant verhoogd bij CKD en zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Maar liefst 80% van alle HVZ is geassocieerd met vasculaire disfunctie, met name verminderde endotheelafhankelijke dilatatie (EDD), gemeten door middel van brachiale arterie flow-mediate dilatatie (FMD), en verstijving van de grote elastische slagaders, gemeten door aorta-pulsgolf snelheid (aPWV). Het is niet verrassend dat patiënten met CKD deze disfunctionele vasculaire fenotypes vertonen. Zelfs in de vroege stadia van CKD is er een toename van oxidatieve stress, wat resulteert in structurele en functionele vasculaire veranderingen, die op hun beurt bijdragen aan vasculaire disfunctie (verminderde EDD en verstijving van grote elastische slagaders). Bij CKD blijft fosfor binnen het normale bereik (2,5-4,5 mg/dL) tot laat in de ziekte. Verhoogde serumfosfor, zelfs binnen het normale bereik, wordt echter geassocieerd met verminderde EDD en met indirecte metingen van arteriële stijfheid. Of het verlagen van serumfosfor bij patiënten met CKD EDD en arteriële stijfheid zal verbeteren, is onbekend. Deze studie is een gerandomiseerde gecontroleerde studie van lanthaancarbonaat, een niet op calcium gebaseerd fosfaatbindmiddel, om vasculaire disfunctie te behandelen. De werkzaamheid van fosfaatbinding met lanthaancarbonaat voor de behandeling van vasculaire endotheeldisfunctie en stijfheid van de grote elastische arterie bij patiënten met stadium IIIb en IV CKD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid 15-45 ml/min/1,73 m2) met baseline serumfosfor van 2,8-5,5 mg/dL zal worden beoordeeld. De studie zal ook bepalen of het verlagen van serumfosfor met lanthaancarbonaat ook circulerende en endotheelcelmarkers van oxidatieve stress vermindert. Deze studie zou de klinische praktijkrichtlijnen kunnen veranderen door een nieuwe therapie vast te stellen voor het verminderen van CVD-risico bij CKD-patiënten die geen chronische hemodialyse nodig hebben. [COMIRB 13-0328]

Er is weinig bekend over de fosforbalans bij CKD. Aangenomen wordt dat CKD-patiënten in een neutrale fosforbalans blijven ondanks een afname van de nierfunctie. Serumfosfor blijft tot laat in CKD binnen het normale bereik, waardoor het moeilijk wordt om verstoringen in de fosforbalans te herkennen. Inderdaad, bij CKD-patiënten die werden behandeld met de niet-calciumbevattende fosfaatbinder, veranderde sevelamer, serumfosfor niet na zes weken behandeling, maar fosfaatuitscheiding in de urine, parathyroïdhormoon en fibroblastgroeifactor-23 veranderden significant, wat wijst op een verschuiving in de fosforhomeostase. . Uit twee andere onderzoeken bleek echter dat patiënten met CKD III-IV die werden behandeld met calciumbevattende fosfaatbinders, in een neutrale fosforbalans bleven. Er zijn geen studies die de effecten evalueren van niet op calcium gebaseerde fosfaatbinders op de fosforbalans bij patiënten met CKD, noch andere studies die het effect onderzoeken van een veranderende fosforbalans op de vasculaire functie.

Een verlenging van de hierboven beschreven 12 weken durende prospectieve gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde studie (COMIRB 13-0328) zal worden uitgevoerd bij een subgroep van proefpersonen. In totaal zullen 24 proefpersonen uit COMIRB 13-0328 worden gerekruteerd om deel te nemen aan het subonderzoek Phosphorus Balance (12 proefpersonen behandeld met lanthaancarbonaat en 12 proefpersonen behandeld met placebo). [15-0384] Ze krijgen zeven dagen lang een dieet met een vast fosforgehalte (1000 +/- 50 mg). Vervolgens worden ze gedurende 48 uur opgenomen in het intramurale centrum voor translationeel klinisch onderzoek aan de Universiteit van Colorado in Denver om urine- en ontlastingsmonsters nauwkeurig te verzamelen. Het doel van het subonderzoek Phosphorus Balance (COMIRB 15-0384) is om te bepalen of de verlaging van de serumfosforwaarde, bereikt tijdens de gerandomiseerde gecontroleerde studie met verlaging van het fosforgehalte (COMIRB 13-0328), de fosforbalans beïnvloedt in vergelijking met proefpersonen die met placebo werden behandeld. . Een belangrijk secundair doel is om te bepalen of verschillen in fosforbalans de vasculaire functie beïnvloeden, zoals gemeten door FMD. [15-0384]

Om een ​​adequate deelname aan de Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384) te garanderen, werd een wijziging goedgekeurd om patiënten met stadium IIIb en IV CKD met normale of matig verhoogde serumfosfor (2,8-5,5 mg/dL) te werven die momenteel niet deelnemen aan de ouder Fosforverlagende RCT (COMIRB 13-0328). Net als bij de Phosphorus Lowering RCT, volgen deze patiënten een fosforarm dieet en worden ze gerandomiseerd naar lanthaancarbonaat of placebo gedurende 12 weken (inloopperiode) voorafgaand aan het begin van het huidige Phosphorus Balance-protocol.