Снижение уровня фосфатов в исследовании ХБП

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной проблемой для здоровья как населения в целом, так и ветеранов. Действительно, распространенность ХБП среди большой популяции ветеранов составляет 20%. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) значительно увеличиваются при ХБП и являются важной причиной заболеваемости и смертности. До 80% всех сердечно-сосудистых заболеваний связаны с сосудистой дисфункцией, особенно с нарушением эндотелийзависимой дилатации (EDD), измеряемой по дилатации, опосредованной потоком плечевой артерии (FMD), и повышением жесткости крупных эластичных артерий, измеряемой по пульсовой волне аорты. скорость (aPWV). Неудивительно, что пациенты с ХБП демонстрируют эти дисфункциональные сосудистые фенотипы. Даже на ранних стадиях ХБП наблюдается нарастание оксидативного стресса, что приводит к структурно-функциональным изменениям сосудов, что, в свою очередь, способствует сосудистой дисфункции (нарушение ЭДД и ригидность крупных эластических артерий). При ХБП фосфор остается в пределах нормы (2,5–4,5 мг/дл) до поздней стадии заболевания. Однако повышенный уровень фосфора в сыворотке, даже в пределах нормы, связан с нарушением ПДР и косвенными показателями жесткости артерий. Неизвестно, улучшит ли снижение сывороточного фосфора у пациентов с ХБП ПДР и жесткость артерий. Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое испытание карбоната лантана, фосфатсвязывающего средства, не содержащего кальция, для лечения сосудистой дисфункции. Эффективность связывания фосфатов с карбонатом лантана для лечения эндотелиальной дисфункции сосудов и жесткости крупных эластических артерий у пациентов с ХБП IIIb и IV стадии (оценочная скорость клубочковой фильтрации 15-45 мл/мин/1,73 м2) с исходным уровнем сывороточного фосфора 2,8–5,5 мг/дл. Исследование также определит, снижает ли снижение сывороточного фосфора с помощью карбоната лантана маркеры циркулирующих и эндотелиальных клеток окислительного стресса. Это исследование может изменить руководящие принципы клинической практики, установив новую терапию для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП, не нуждающихся в хроническом гемодиализе. [КОМИРБ 13-0328]

Мало что известно о балансе фосфора при ХБП. Предполагается, что у пациентов с ХБП сохраняется нейтральный баланс фосфора, несмотря на снижение функции почек. Фосфор в сыворотке остается в пределах нормы до поздних стадий ХБП, что затрудняет распознавание нарушений баланса фосфора. Действительно, у пациентов с ХБП, получавших севеламер, не содержащий кальция фосфатсвязывающий препарат, уровень фосфора в сыворотке не изменился через шесть недель лечения, но экскреция фосфата с мочой, паратиреоидный гормон и фактор роста фибробластов-23 значительно изменились, что свидетельствует об изменении гомеостаза фосфора. . Однако два других исследования показали, что у пациентов с ХБП III-IV, получавших кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, сохранялся нейтральный баланс фосфора. Нет ни исследований, оценивающих влияние фосфатсвязывающих средств, не содержащих кальция, на баланс фосфора у пациентов с ХБП, ни других исследований, изучающих влияние изменения баланса фосфора на функцию сосудов.

Расширение описанного выше 12-недельного проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования (COMIRB 13-0328) будет проводиться на подгруппе субъектов. В общей сложности 24 субъекта из COMIRB 13-0328 будут набраны для участия в дополнительном исследовании баланса фосфора (12 субъектов, получавших карбонат лантана, и 12 субъектов, получавших плацебо). [15-0384] Они будут придерживаться диеты с фиксированным содержанием фосфора (1000 +/- 50 мг) в течение семи дней. Затем они будут госпитализированы в стационарный Центр трансляционных клинических исследований Университета Колорадо в Денвере на 48 часов для точного сбора образцов мочи и стула. Цель дополнительного исследования баланса фосфора (COMIRB 15-0384) состоит в том, чтобы определить, влияет ли снижение уровня фосфора в сыворотке крови, достигнутое во время рандомизированного контролируемого исследования исходного уровня фосфора (COMIRB 13-0328), на баланс фосфора по сравнению с субъектами, получавшими плацебо. . Ключевая вторичная цель состоит в том, чтобы определить, влияют ли различия в балансе фосфора на сосудистую функцию, измеренную с помощью FMD. [15-0384]

Для обеспечения надлежащего включения в исследование баланса фосфора (COMIRB 15-0384) была одобрена поправка для набора пациентов с ХБП стадии IIIb и IV с нормальным или умеренно повышенным уровнем фосфора в сыворотке (2,8–5,5 мг/дл), которые в настоящее время не участвуют в исследовании. родительское РКИ по снижению содержания фосфора (COMIRB 13-0328). Как и в РКИ по снижению уровня фосфора, эти пациенты будут соблюдать диету с низким содержанием фосфора и будут рандомизированы в группу приема карбоната лантана или плацебо в течение 12 недель (вводной период) до начала текущего протокола баланса фосфора.