Fosfatsänkning i CKD-försök

Kronisk njursjukdom (CKD) är ett stort hälsoproblem både i den allmänna och veteranpopulationen. Faktum är att förekomsten av CKD i en stor veteranpopulation är 20 %. Hjärt- och kärlsjukdomar (CVD) är signifikant ökad vid CKD och är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet. Så mycket som 80 % av all hjärt-kärlsjukdom är associerad med vaskulär dysfunktion, särskilt nedsatt endotelberoende dilatation (EDD), mätt med brachialis artärflödesmedierad dilatation (FMD) och förstyvning av de stora elastiska artärerna, mätt med aortapulsvåg hastighet (aPWV). Inte överraskande visar patienter med CKD dessa dysfunktionella vaskulära fenotyper. Även i tidiga stadier av CKD finns en ökning av oxidativ stress som resulterar i strukturella och funktionella kärlförändringar, vilket i sin tur bidrar till vaskulär dysfunktion (försämrad EDD och stor elastisk artär stelning). Vid CKD förblir fosfor inom det normala intervallet (2,5-4,5 mg/dL) till sent i sjukdomen. Förhöjd serumfosfor, även inom normalområdet, är dock associerad med nedsatt EDD och med indirekta mått på artärstelhet. Huruvida en sänkning av serumfosfor hos patienter med CKD kommer att förbättra EDD och arteriell stelhet är okänt. Denna studie är en randomiserad och kontrollerad studie av lantankarbonat, ett icke-kalciumbaserat fosfatbindemedel, för att behandla vaskulär dysfunktion. Effektiviteten av fosfatbindning med lantankarbonat för behandling av vaskulär endoteldysfunktion och stor elastisk artärstelhet hos patienter med stadium IIIb och IV CKD (uppskattad glomerulär filtrationshastighet 15-45 ml/min/1,73 m2) med baseline serumfosfor på 2,8-5,5 mg/dL kommer att bedömas. Studien kommer också att avgöra om sänkning av serumfosfor med lantankarbonat också minskar cirkulerande och endotelcellsmarkörer för oxidativ stress. Denna studie skulle kunna förändra kliniska riktlinjer genom att etablera en ny terapi för att minska CVD-risken hos CKD-patienter som inte behöver kronisk hemodialys. [COMIRB 13-0328]

Lite är känt om fosforbalansen vid CKD. Det antas att CKD-patienter förblir i neutral fosforbalans trots minskad njurfunktion. Serumfosfor förblir i det normala intervallet till sent i CKD vilket gör det svårt att känna igen störningar i fosforbalansen. Faktum är att bland CKD-patienter som behandlats med det icke-kalciuminnehållande fosfatbindemedlet, sevelamer, förändrades serumfosfor inte efter sex veckors behandling, men fosfatutsöndringen i urinen, bisköldkörtelhormon och fibroblasttillväxtfaktor-23 förändrades signifikant, vilket tyder på en förändring i fosforhomeostas . Två andra studier fann dock att patienter med CKD III-IV behandlade med kalciuminnehållande fosfatbindare förblev i neutral fosforbalans. Det finns inga studier som utvärderar effekterna av icke-kalciumbaserade fosfatbindare på fosforbalansen bland patienter med CKD eller andra studier som undersöker effekten av att förändra fosforbalansen på kärlfunktionen.

En förlängning av den ovan beskrivna 12-veckors prospektiva randomiserade, placebokontrollerade dubbelblinda studien (COMIRB 13-0328) kommer att genomföras i en undergrupp av försökspersoner. Totalt 24 försökspersoner från COMIRB 13-0328 kommer att rekryteras för att delta i underundersökningen av fosforbalansen (12 försökspersoner behandlade med lantankarbonat och 12 försökspersoner behandlade med placebo). [15-0384] De kommer att konsumera en diet med en fast fosforhalt (1000 +/- 50 mg) i sju dagar. De kommer sedan att läggas in på sjukhuset Center for Translational Clinical Research vid University of Colorado Denver i 48 timmar för att noggrant samla in urin- och avföringsprover. Målet med underundersökningen av fosforbalansen (COMIRB 15-0384) är att avgöra om sänkning av serumfosfor, som uppnåddes under den randomiserade kontrollerade moderfosforsänkande studien (COMIRB 13-0328), påverkar fosforbalansen jämfört med de patienter som behandlas med placebo. . Ett viktigt sekundärt mål är att avgöra om skillnader i fosforbalans påverkar kärlfunktionen mätt med mul- och klövsjuka. [15-0384]

För att säkerställa adekvat registrering i fosforbalansstudien (COMIRB 15-0384) godkändes ett tillägg för att rekrytera patienter med stadium IIIb och IV CKD med normal eller måttligt förhöjd serumfosfor (2,8-5,5 mg/dL) som för närvarande inte deltar i moderfosforsänkande RCT (COMIRB 13-0328). I likhet med fosforsänkande RCT kommer dessa patienter att följa en diet med låg fosfor och randomiseras till lantankarbonat eller placebo i 12 veckor (inkörningsperiod) innan det nuvarande fosforbalansprotokollet påbörjas.