CKD 试验中的磷酸盐降低

慢性肾病 (CKD) 是普通人群和退伍军人人群的主要健康问题。 事实上，CKD 在大量退伍军人中的患病率为 20%。 心血管疾病 (CVD) 在 CKD 中显着增加，并且是发病率和死亡率的重要原因。 多达 80% 的 CVD 与血管功能障碍有关，特别是受损的内皮依赖性扩张 (EDD)，通过肱动脉血流介导扩张 (FMD) 测量，以及弹性大动脉硬化，通过主动脉脉搏波测量速度（aPWV）。 毫不奇怪，CKD 患者表现出这些功能失调的血管表型。 即使在 CKD 的早期阶段，氧化应激也会增加，导致血管结构和功能发生变化，进而导致血管功能障碍（EDD 受损和大弹性动脉硬化）。 在 CKD 中，磷保持在正常范围内 (2.5-4.5 mg/dL)，直到疾病晚期。 然而，升高的血清磷，即使在正常范围内，也与 EDD 受损和动脉僵硬度的间接测量有关。 降低 CKD 患者的血清磷是否会改善 EDD 和动脉硬度尚不清楚。 本研究是一项关于碳酸镧（一种非钙基磷酸盐结合剂）治疗血管功能障碍的随机对照试验。 磷酸盐结合碳酸镧治疗 IIIb 期和 IV 期 CKD 患者血管内皮功能障碍和弹性大动脉僵硬的疗效（估计肾小球滤过率 15-45 mL/min/1.73m2） 将评估基线血清磷为 2.8-5.5 mg/dL 的患者。 该研究还将确定用碳酸镧降低血清磷是否也会减少氧化应激的循环和内皮细胞标志物。 这项研究可以通过建立一种新的治疗方法来改变临床实践指南，以降低不需要长期血液透析的 CKD 患者的 CVD 风险。 [COMIRB 13-0328]

人们对 CKD 中的磷平衡知之甚少。 据推测，尽管肾功能下降，但 CKD 患者仍保持中性磷平衡。 血清磷一直保持在正常范围内，直到 CKD 晚期，因此难以识别磷平衡的扰动。 事实上，在接受不含钙的磷酸盐结合剂司维拉姆治疗的 CKD 患者中，治疗六周后血清磷没有变化，但尿磷排泄、甲状旁腺激素和成纤维细胞生长因子 23 发生显着变化，表明磷稳态发生了变化. 然而，另外两项研究发现，接受含钙磷酸盐结合剂治疗的 CKD III-IV 患者仍保持中性磷平衡。 没有研究评估非钙基磷酸盐结合剂对 CKD 患者磷平衡的影响，也没有其他研究检查改变磷平衡对血管功能的影响。

上述为期 12 周的前瞻性随机、安慰剂对照双盲试验 (COMIRB 13-0328) 的扩展将在一部分受试者中进行。 来自 COMIRB 13-0328 的总共 24 名受试者将被招募参与磷平衡子调查（12 名受试者接受碳酸镧治疗，12 名受试者接受安慰剂治疗）。 [15-0384] 他们将在 7 天内食用固定磷含量 (1000 +/- 50 mg) 的饮食。 然后他们将被送往科罗拉多大学丹佛分校的转化临床研究住院中心 48 小时，以准确收集尿液和粪便样本。 磷平衡子研究 (COMIRB 15-0384) 的目标是确定在母体降磷随机对照试验 (COMIRB 13-0328) 中完成的血清磷降低与接受安慰剂治疗的受试者相比是否会影响磷平衡. 一个关键的次要目标是确定磷平衡的差异是否影响 FMD 测量的血管功能。 [15-0384]

为确保磷平衡研究 (COMIRB 15-0384) 中有足够的参与者，一项修正案被批准用于招募血清磷正常或适度升高 (2.8-5.5 mg/dL) 的 IIIb 期和 IV 期 CKD 患者，这些患者目前未参加母体降磷随机对照试验 (COMIRB 13-0328)。 与降磷随机对照试验类似，这些患者将遵循低磷饮食，并在开始当前的磷平衡方案之前随机接受碳酸镧或安慰剂治疗 12 周（磨合期）。