Fosfatsænkning i CKD-forsøg

Kronisk nyresygdom (CKD) er et stort sundhedsproblem både i den generelle og veteranpopulation. Faktisk er forekomsten af ​​CKD i en stor veteranpopulation 20%. Kardiovaskulær sygdom (CVD) er signifikant øget ved CKD og er en vigtig årsag til morbiditet og dødelighed. Hele 80 % af al CVD er forbundet med vaskulær dysfunktion, især nedsat endotelafhængig udvidelse (EDD), målt ved brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) og stivning af de store elastiske arterier, målt ved aortapulsbølge hastighed (aPWV). Ikke overraskende viser patienter med CKD disse dysfunktionelle vaskulære fænotyper. Selv i tidlige stadier af CKD er der en stigning i oxidativt stress, hvilket resulterer i strukturelle og funktionelle vaskulære ændringer, som igen bidrager til vaskulær dysfunktion (forringet EDD og stor elastisk arterieafstivning). Ved CKD forbliver fosfor inden for normalområdet (2,5-4,5 mg/dL) indtil sent i sygdommen. Imidlertid er forhøjet serumfosfor, selv inden for normalområdet, forbundet med nedsat EDD og med indirekte mål for arteriel stivhed. Hvorvidt sænkning af serumfosfor hos patienter med CKD vil forbedre EDD og arteriel stivhed er ukendt. Denne undersøgelse er et randomiseret-kontrolleret forsøg med lanthancarbonat, et ikke-calciumbaseret fosfatbindemiddel, til behandling af vaskulær dysfunktion. Effektiviteten af ​​fosfatbinding med lanthancarbonat til behandling af vaskulær endothelial dysfunktion og stor elastisk arteriestivhed hos patienter med stadium IIIb og IV CKD (estimeret glomerulær filtrationshastighed 15-45 ml/min/1,73m2) med baseline serumphosphor på 2,8-5,5 mg/dL vil blive vurderet. Undersøgelsen vil også afgøre, om sænkning af serumfosfor med lanthancarbonat også reducerer cirkulerende og endotelcellemarkører for oxidativt stress. Denne undersøgelse kunne ændre kliniske retningslinjer ved at etablere en ny terapi til at reducere CVD-risikoen hos CKD-patienter, der ikke har behov for kronisk hæmodialyse. [COMIRB 13-0328]

Lidt er kendt om fosforbalance i CKD. Det antages, at CKD-patienter forbliver i neutral fosforbalance på trods af nedsat nyrefunktion. Serumfosfor forbliver i normalområdet indtil sent i CKD, hvilket gør det vanskeligt at genkende forstyrrelser i fosforbalancen. Blandt CKD-patienter behandlet med det ikke-calciumholdige fosfatbindemiddel, sevelamer, ændrede serumfosfor sig ikke efter seks ugers behandling, men urinfosfatudskillelse, parathyreoideahormon og fibroblast vækstfaktor-23 ændrede sig signifikant, hvilket tyder på et skift i fosforhomeostase . To andre undersøgelser fandt dog, at patienter med CKD III-IV behandlet med calciumholdige fosfatbindere forblev i neutral fosforbalance. Der er ingen undersøgelser, der evaluerer virkningerne af ikke-calciumbaserede fosfatbindere på fosforbalancen blandt patienter med CKD, eller andre undersøgelser, der undersøger effekten af ​​at ændre fosforbalancen på vaskulær funktion.

En forlængelse af det ovenfor beskrevne 12-ugers prospektive randomiserede, placebokontrollerede dobbeltblinde forsøg (COMIRB 13-0328) vil blive udført i en undergruppe af forsøgspersoner. I alt 24 forsøgspersoner fra COMIRB 13-0328 vil blive rekrutteret til at deltage i Phosphorus Balance-underundersøgelsen (12 forsøgspersoner behandlet med lanthanumcarbonat og 12 forsøgspersoner behandlet med placebo). [15-0384] De vil indtage en diæt med et fast fosforindhold (1000 +/- 50 mg) i syv dage. De vil derefter blive indlagt på det indlagte Center for Translationel Clinical Research ved University of Colorado Denver i 48 timer for nøjagtigt at indsamle urin- og afføringsprøver. Målet med underundersøgelsen af ​​fosforbalancen (COMIRB 15-0384) er at bestemme, om sænkning af serumfosfor, opnået under det randomiserede kontrollerede moderfosforsænkende forsøg (COMIRB 13-0328), påvirker fosforbalancen sammenlignet med de forsøgspersoner, der behandles med placebo. . Et centralt sekundært mål er at bestemme, om forskelle i fosforbalancen påvirker vaskulær funktion målt ved MKS. [15-0384]

For at sikre tilstrækkelig optagelse i Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384) blev en ændring godkendt til at rekruttere patienter med stadium IIIb og IV CKD med normalt eller moderat forhøjet serumfosfor (2,8-5,5 mg/dL), som ikke i øjeblikket deltager i forælderen Fosforsænkende RCT (COMIRB 13-0328). I lighed med den fosforsænkende RCT vil disse patienter følge en diæt med lavt fosforindhold og vil blive randomiseret til lanthankarbonat eller placebo i 12 uger (indkøringsperiode) før påbegyndelse af den nuværende fosforbalanceprotokol.