Abbassamento del fosfato nella prova CKD

La malattia renale cronica (CKD) è un grave problema di salute sia nella popolazione generale che in quella veterana. In effetti, la prevalenza della malattia renale cronica in una vasta popolazione di veterani è del 20%. La malattia cardiovascolare (CVD) è significativamente aumentata nella malattia renale cronica ed è un'importante causa di morbilità e mortalità. Fino all'80% di tutte le malattie cardiovascolari è associato a disfunzione vascolare, in particolare alla dilatazione endotelio-dipendente (EDD), misurata dalla dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD), e all'irrigidimento delle grandi arterie elastiche, misurata dall'onda del polso aortico velocità (aPWV). Non sorprende che i pazienti con CKD dimostrino questi fenotipi vascolari disfunzionali. Anche nelle prime fasi della malattia renale cronica, vi è un aumento dello stress ossidativo con conseguenti cambiamenti vascolari strutturali e funzionali, che a loro volta contribuiscono alla disfunzione vascolare (alterazione dell'EDD e irrigidimento della grande arteria elastica). Nella malattia renale cronica, il fosforo rimane entro il range normale (2,5-4,5 mg/dL) fino alla fase avanzata della malattia. Tuttavia, il fosforo sierico elevato, anche all'interno del range normale, è associato a EDD alterato ea misure indirette di rigidità arteriosa. Non è noto se l'abbassamento del fosforo sierico nei pazienti con CKD migliorerà l'EDD e la rigidità arteriosa. Questo studio è uno studio controllato randomizzato sul carbonato di lantanio, un legante del fosfato non a base di calcio, per il trattamento della disfunzione vascolare. L'efficacia del legame del fosfato con il carbonato di lantanio per il trattamento della disfunzione endoteliale vascolare e della rigidità dell'arteria elastica grande in pazienti con insufficienza renale cronica di stadio IIIb e IV (velocità di filtrazione glomerulare stimata 15-45 mL/min/1,73 m2) con fosforo sierico al basale di 2,8-5,5 mg/dL sarà valutato. Lo studio determinerà anche se l'abbassamento del fosforo sierico con il carbonato di lantanio riduce anche i marcatori circolanti e delle cellule endoteliali dello stress ossidativo. Questo studio potrebbe cambiare le linee guida della pratica clinica stabilendo una nuova terapia per ridurre il rischio di CVD nei pazienti con CKD che non richiedono emodialisi cronica. [COMIRB 13-0328]

Poco si sa sull'equilibrio del fosforo nella malattia renale cronica. Si presume che i pazienti con CKD rimangano in un equilibrio neutro di fosforo nonostante la diminuzione della funzionalità renale. Il fosforo sierico rimane nell'intervallo normale fino alla fine della malattia renale cronica, rendendo così difficile riconoscere le perturbazioni nell'equilibrio del fosforo. Infatti, tra i pazienti con insufficienza renale cronica trattati con il legante del fosfato non contenente calcio, sevelamer, il fosforo sierico non è cambiato dopo sei settimane di trattamento, ma l'escrezione urinaria di fosfato, l'ormone paratiroideo e il fattore di crescita dei fibroblasti-23 sono cambiati in modo significativo, suggerendo un cambiamento nell'omeostasi del fosforo . Tuttavia, altri due studi hanno scoperto che i pazienti con CKD III-IV trattati con chelanti del fosfato contenenti calcio rimanevano in un equilibrio neutro del fosforo. Non ci sono studi che valutino gli effetti dei chelanti del fosfato non a base di calcio sull'equilibrio del fosforo tra i pazienti con CKD né altri studi che esaminino l'effetto del cambiamento dell'equilibrio del fosforo sulla funzione vascolare.

Un'estensione dello studio prospettico in doppio cieco randomizzato, controllato con placebo di 12 settimane sopra descritto (COMIRB 13-0328) sarà condotto in un sottogruppo di soggetti. Un totale di 24 soggetti del COMIRB 13-0328 sarà reclutato per partecipare alla sotto-indagine sul bilancio del fosforo (12 soggetti trattati con carbonato di lantanio e 12 soggetti trattati con placebo). [15-0384] Consumeranno una dieta con un contenuto fisso di fosforo (1000 +/- 50 mg) per sette giorni. Saranno quindi ricoverati presso il Centro ospedaliero per la ricerca clinica traslazionale presso l'Università del Colorado Denver per 48 ore per raccogliere accuratamente campioni di urina e feci. L'obiettivo della sotto-indagine sull'equilibrio del fosforo (COMIRB 15-0384) è determinare se l'abbassamento del fosforo sierico, ottenuto durante lo studio controllato randomizzato sull'abbassamento del fosforo genitore (COMIRB 13-0328), influisce sull'equilibrio del fosforo rispetto a quei soggetti trattati con placebo . Un obiettivo secondario chiave è determinare se le differenze nell'equilibrio del fosforo influenzano la funzione vascolare misurata dall'afta epizootica. [15-0384]

Per garantire un adeguato arruolamento nel Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384), è stato approvato un emendamento per reclutare pazienti con CKD in stadio IIIb e IV con fosforo sierico normale o modestamente elevato (2,8-5,5 mg/dL) che non stanno attualmente partecipando allo studio il genitore Phosphorus Lowering RCT (COMIRB 13-0328). Analogamente all'RCT sull'abbassamento del fosforo, questi pazienti seguiranno una dieta a basso contenuto di fosforo e saranno randomizzati a carbonato di lantanio o placebo per 12 settimane (periodo di rodaggio) prima di iniziare l'attuale protocollo Phosphorus Balance.