Abaissement des phosphates dans l'essai CKD

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé majeur tant pour la population générale que pour les anciens combattants. En effet, la prévalence de l'IRC dans une grande population de vétérans est de 20 %. Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont significativement augmentées dans l'IRC et constituent une cause importante de morbidité et de mortalité. Jusqu'à 80 % de toutes les maladies cardiovasculaires sont associées à un dysfonctionnement vasculaire, en particulier une altération de la dilatation dépendante de l'endothélium (EDD), mesurée par la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD), et un raidissement des grosses artères élastiques, mesuré par l'onde de pouls aortique. vitesse (aPWV). Sans surprise, les patients atteints d'IRC présentent ces phénotypes vasculaires dysfonctionnels. Même dans les premiers stades de l'IRC, il y a une augmentation du stress oxydatif entraînant des modifications vasculaires structurelles et fonctionnelles, qui, à leur tour, contribuent au dysfonctionnement vasculaire (EDD altéré et raidissement des grosses artères élastiques). Dans l'IRC, le phosphore reste dans la plage normale (2,5 à 4,5 mg/dL) jusqu'à un stade avancé de la maladie. Cependant, un taux élevé de phosphore sérique, même dans la plage normale, est associé à une altération de l'EDD et à des mesures indirectes de la rigidité artérielle. On ne sait pas si l'abaissement du phosphore sérique chez les patients atteints d'IRC améliorera l'EDD et la rigidité artérielle. Cette étude est un essai contrôlé randomisé du carbonate de lanthane, un liant de phosphate sans calcium, pour traiter le dysfonctionnement vasculaire. L'efficacité de la liaison du phosphate avec le carbonate de lanthane pour le traitement de la dysfonction endothéliale vasculaire et de la rigidité des grandes artères élastiques chez les patients atteints d'IRC de stade IIIb et IV (débit de filtration glomérulaire estimé : 15-45 mL/min/1,73 m2) avec un phosphore sérique de base de 2,8 à 5,5 mg/dL sera évalué. L'étude déterminera également si l'abaissement du phosphore sérique avec du carbonate de lanthane réduit également les marqueurs des cellules circulantes et endothéliales du stress oxydatif. Cette étude pourrait modifier les directives de pratique clinique en établissant une nouvelle thérapie pour réduire le risque de MCV chez les patients atteints d'IRC ne nécessitant pas d'hémodialyse chronique. [COMIRB 13-0328]

On sait peu de choses sur l'équilibre du phosphore dans la MRC. On suppose que les patients atteints d'IRC conservent un équilibre neutre en phosphore malgré la diminution de la fonction rénale. Le phosphore sérique reste dans la plage normale jusqu'à tard dans la MRC, ce qui rend difficile la reconnaissance des perturbations de l'équilibre du phosphore. En effet, chez les patients atteints d'IRC traités avec le sevelamer, un chélateur de phosphate ne contenant pas de calcium, le phosphore sérique n'a pas changé après six semaines de traitement, mais l'excrétion urinaire de phosphate, l'hormone parathyroïdienne et le facteur de croissance des fibroblastes 23 ont changé de manière significative, suggérant un changement dans l'homéostasie du phosphore. . Cependant, deux autres études ont montré que les patients atteints de CKD III-IV traités avec des chélateurs de phosphate contenant du calcium restaient en équilibre de phosphore neutre. Il n'y a pas d'études évaluant les effets des chélateurs de phosphate sans calcium sur l'équilibre du phosphore chez les patients atteints d'IRC ni d'autres études examinant l'effet de la modification de l'équilibre du phosphore sur la fonction vasculaire.

Une extension de l'essai prospectif randomisé en double aveugle contre placebo de 12 semaines décrit ci-dessus (COMIRB 13-0328) sera menée sur un sous-ensemble de sujets. Un total de 24 sujets du COMIRB 13-0328 seront recrutés pour participer à la sous-enquête Phosphorus Balance (12 sujets traités avec du carbonate de lanthane et 12 sujets traités avec un placebo). [15-0384] Ils consommeront un régime à teneur fixe en phosphore (1000 +/- 50 mg) pendant sept jours. Ils seront ensuite admis au Centre hospitalier de recherche clinique translationnelle de l'Université du Colorado à Denver pendant 48 heures pour prélever avec précision des échantillons d'urine et de selles. L'objectif de la sous-enquête sur l'équilibre du phosphore (COMIRB 15-0384) est de déterminer si la réduction du phosphore sérique, accomplie au cours de l'essai contrôlé randomisé parent sur la réduction du phosphore (COMIRB 13-0328), affecte l'équilibre du phosphore par rapport aux sujets traités avec un placebo. . Un objectif secondaire clé est de déterminer si les différences dans l'équilibre du phosphore affectent la fonction vasculaire telle que mesurée par la fièvre aphteuse. [15-0384]

Pour assurer un recrutement adéquat dans l'étude sur l'équilibre du phosphore (COMIRB 15-0384), une modification a été approuvée pour recruter des patients atteints d'IRC de stade IIIb et IV avec un taux de phosphore sérique normal ou légèrement élevé (2,8-5,5 mg/dL) qui ne participent pas actuellement à l'étude l'ECR parent de réduction du phosphore (COMIRB 13-0328). Semblable à l'ECR sur la réduction du phosphore, ces patients suivront un régime pauvre en phosphore et seront randomisés pour recevoir du carbonate de lanthane ou un placebo pendant 12 semaines (période de rodage) avant de commencer le protocole actuel d'équilibre du phosphore.