CKD 시험에서 인산염 저하

만성 신장 질환(CKD)은 일반 인구와 재향 군인 인구 모두에서 주요 건강 문제입니다. 실제로, 대규모 퇴역 군인 인구에서 CKD의 유병률은 20%입니다. 심혈관 질환(CVD)은 CKD에서 상당히 증가하며 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다. 모든 CVD의 80%는 혈관 기능 장애, 특히 상완 동맥 흐름 매개 확장(FMD)으로 측정되는 내피 의존성 확장(EDD) 장애 및 대동맥 맥파로 측정되는 큰 탄성 동맥의 경직과 관련됩니다. 속도(aPWV). 당연히 CKD 환자는 이러한 기능 장애 혈관 표현형을 보여줍니다. CKD의 초기 단계에서도 구조적 및 기능적 혈관 변화를 초래하는 산화 스트레스가 증가하여 혈관 기능 장애(EDD 손상 및 큰 탄성 동맥 경직)에 기여합니다. CKD에서 인은 질환 후반까지 정상 범위(2.5-4.5 mg/dL) 내에서 유지됩니다. 그러나 정상 범위 내에서조차 상승된 혈청 인은 EDD 손상 및 간접적인 동맥 경직도와 관련이 있습니다. CKD 환자의 혈청 인을 낮추는 것이 EDD와 동맥 경화를 개선할지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이 연구는 혈관 기능 장애를 치료하기 위한 비칼슘 기반 인산염 결합제인 란탄 탄산염의 무작위 통제 시험입니다. IIIb기 및 IV기 CKD(예상 사구체 여과율 15-45mL/min/1.73m2) 환자의 혈관 내피 기능 장애 및 큰 탄성 동맥 경직을 치료하기 위한 란타늄 카보네이트와 인산염 결합의 효능 2.8-5.5 mg/dL의 베이스라인 혈청 인으로 평가될 것입니다. 이 연구는 또한 란탄 탄산염으로 혈청 인을 낮추는 것이 산화 스트레스의 순환 및 내피 세포 마커도 감소시키는지 여부를 결정할 것입니다. 이 연구는 만성 혈액 투석이 필요하지 않은 CKD 환자의 CVD 위험을 줄이기 위한 새로운 치료법을 확립함으로써 임상 진료 지침을 바꿀 수 있습니다. [COMIRB 13-0328]

CKD의 인 균형에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. CKD 환자는 신장 기능 감소에도 불구하고 중성 인 균형을 유지하는 것으로 추정됩니다. 혈청 인은 CKD 후반까지 정상 범위에 남아 있으므로 인 균형의 교란을 인식하기 어렵습니다. 실제로, 비칼슘 함유 인결합제인 세벨라머를 투여한 CKD 환자들에서 세벨라머, 혈청 인은 치료 6주 후에도 변화가 없었지만 요중 인산염 배출, 부갑상선 호르몬 및 섬유아세포 성장 인자-23은 유의하게 변화하여 인 항상성에 변화가 있음을 시사합니다. . 그러나 두 개의 다른 연구에서는 칼슘 함유 인 결합제로 치료받은 CKD III-IV 환자가 중성 인 균형을 유지하는 것으로 나타났습니다. 비칼슘계 인결합제가 CKD 환자의 인 균형에 미치는 영향을 평가한 연구나 인 균형 변화가 혈관 기능에 미치는 영향을 조사한 다른 연구는 없습니다.

위에서 설명한 12주 전향적 무작위, 위약 대조 이중 맹검 시험(COMIRB 13-0328)의 확장이 일부 대상자에서 수행될 것입니다. COMIRB 13-0328에서 총 24명의 피험자가 Phosphorus Balance 하위 조사에 참여하도록 모집될 것입니다(12명의 피험자는 란타늄 탄산염으로 치료를 받았고 12명의 피험자는 위약으로 치료를 받았습니다). 그들은 7일 동안 고정된 인 함량(1000 +/- 50 mg)의 식단을 섭취할 것입니다. 그런 다음 그들은 소변과 대변 샘플을 정확하게 수집하기 위해 48시간 동안 콜로라도 덴버 대학의 중개 임상 연구를 위한 입원환자 센터에 입원할 것입니다. 인 균형 하위 조사(COMIRB 15-0384)의 목표는 모인 인 저하 무작위 대조 시험(COMIRB 13-0328) 동안 달성된 혈청 인 저하가 위약으로 치료받은 피험자와 비교하여 인 균형에 영향을 미치는지 여부를 결정하는 것입니다. . 주요 2차 목표는 인 균형의 차이가 FMD로 측정한 혈관 기능에 영향을 미치는지 확인하는 것입니다. [15-0384]

인 균형 연구(COMIRB 15-0384)에 적절한 등록을 보장하기 위해 현재 연구에 참여하고 있지 않은 혈청 인(2.8-5.5mg/dL)이 정상 또는 약간 상승한 IIIb기 및 IV기 CKD 환자를 모집하도록 수정안이 승인되었습니다. 모 인 저하 RCT(COMIRB 13-0328). 인 저하 RCT와 유사하게, 이 환자들은 저인 식이를 따르고 현재 인 균형 프로토콜을 시작하기 전에 12주(준비 기간) 동안 탄산 란탄 또는 위약에 무작위 배정됩니다.