Snížení fosfátů ve studii CKD

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je hlavním zdravotním problémem jak u běžné populace, tak u veteránů. Prevalence CKD ve velké populaci veteránů je skutečně 20 %. Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je u CKD významně zvýšeno a je důležitou příčinou morbidity a mortality. Až 80 % všech KVO je spojeno s vaskulární dysfunkcí, zejména s poruchou endotel-dependentní dilatace (EDD), měřenou průtokem zprostředkovanou dilatací brachiální arterie (FMD), a ztuhnutím velkých elastických arterií, měřeným pulzní vlnou aorty rychlost (aPWV). Není překvapením, že pacienti s CKD vykazují tyto dysfunkční vaskulární fenotypy. I v časných stádiích CKD dochází ke zvýšení oxidačního stresu, který vede ke strukturálním a funkčním vaskulárním změnám, což zase přispívá k vaskulární dysfunkci (porucha EDD a ztuhnutí velkých elastických tepen). U CKD zůstává fosfor v normálním rozmezí (2,5-4,5 mg/dl) až do pozdní fáze onemocnění. Zvýšený sérový fosfor, dokonce i v normálním rozmezí, je však spojen se zhoršenou EDD a s nepřímým měřením tuhosti tepen. Není známo, zda snížení sérového fosforu u pacientů s CKD zlepší EDD a arteriální tuhost. Tato studie je randomizovanou kontrolovanou studií s uhličitanem lanthanitým, vazačem fosfátů bez vápníku, k léčbě vaskulární dysfunkce. Účinnost vazby fosfátu s uhličitanem lanthanitým při léčbě vaskulární endoteliální dysfunkce a ztuhlosti velkých elastických tepen u pacientů s CKD stadia IIIb a IV (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 15-45 ml/min/1,73 m2) s výchozí hodnotou sérového fosforu 2,8-5,5 mg/dl. Studie také určí, zda snížení sérového fosforu pomocí uhličitanu lanthanitého také snižuje cirkulační a endoteliální buněčné markery oxidačního stresu. Tato studie by mohla posunout pokyny pro klinickou praxi zavedením nové terapie pro snížení rizika KVO u pacientů s CKD, kteří nevyžadují chronickou hemodialýzu. [COMIRB 13-0328]

Málo je známo o rovnováze fosforu v CKD. Předpokládá se, že pacienti s CKD zůstávají v neutrální rovnováze fosforu i přes pokles funkce ledvin. Sérový fosfor zůstává v normálním rozmezí až do pozdního stádia CKD, takže je obtížné rozpoznat poruchy ve fosforové rovnováze. U pacientů s CKD léčených vazačem fosfátů bez obsahu vápníku, sevelamerem, se fosfor v séru po šesti týdnech léčby nezměnil, ale vylučování fosfátů močí, parathormon a fibroblastový růstový faktor-23 se významně změnily, což naznačuje posun v homeostáze fosforu. . Dvě další studie však zjistily, že pacienti s CKD III-IV léčení fosfátovými pojivy obsahujícími vápník zůstali v neutrální rovnováze fosforu. Neexistují žádné studie hodnotící účinky nekalciových vazačů fosfátů na rovnováhu fosforu u pacientů s CKD ani jiné studie zkoumající vliv změny rovnováhy fosforu na vaskulární funkci.

Rozšíření výše popsané 12týdenní prospektivní randomizované, placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie (COMIRB 13-0328) bude provedeno na podskupině subjektů. Celkem 24 subjektů z COMIRB 13-0328 bude rekrutováno k účasti na dílčím šetření Phosphorus Balance (12 subjektů léčených uhličitanem lanthanitým a 12 subjektů léčených placebem). [15-0384] Budou konzumovat stravu s pevným obsahem fosforu (1000 +/- 50 mg) po dobu sedmi dnů. Poté budou přijati do lůžkového Centra pro translační klinický výzkum na University of Colorado Denver na 48 hodin, aby přesně odebírali vzorky moči a stolice. Cílem dílčího šetření Phosphorus Balance (COMIRB 15-0384) je určit, zda snížení sérového fosforu, provedené během rodičovské randomizované kontrolované studie na snížení fosforu (COMIRB 13-0328), ovlivňuje rovnováhu fosforu ve srovnání s těmi subjekty léčenými placebem. . Klíčovým sekundárním cílem je určit, zda rozdíly v rovnováze fosforu ovlivňují vaskulární funkci měřenou pomocí FMD. [15-0384]

Aby se zajistilo adekvátní zařazení do studie Phosphorus Balance Study (COMIRB 15-0384), byl schválen dodatek k náboru pacientů s CKD stadia IIIb a IV s normálním nebo mírně zvýšeným sérovým fosforem (2,8-5,5 mg/dl), kteří se v současné době neúčastní rodičovský Phosphorus Lowering RCT (COMIRB 13-0328). Podobně jako u RCT snižující hladinu fosforu budou tito pacienti dodržovat dietu s nízkým obsahem fosforu a budou randomizováni k užívání uhličitanu lanthanitého nebo placeba po dobu 12 týdnů (období záběhu) před zahájením současného protokolu rovnováhy fosforu.