Fosfatredusering i CKD-forsøk

Kronisk nyresykdom (CKD) er et stort helseproblem både i den generelle og veteranpopulasjonen. Faktisk er prevalensen av CKD i en stor veteranpopulasjon 20%. Kardiovaskulær sykdom (CVD) øker betydelig ved CKD og er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet. Så mye som 80 % av all CVD er assosiert med vaskulær dysfunksjon, spesielt nedsatt endotelavhengig dilatasjon (EDD), målt ved brachial arterie flow-mediate dilatation (FMD), og stivning av de store elastiske arteriene, målt ved aortapulsbølge. hastighet (aPWV). Ikke overraskende viser pasienter med CKD disse dysfunksjonelle vaskulære fenotypene. Selv i tidlige stadier av CKD er det en økning i oksidativt stress som resulterer i strukturelle og funksjonelle vaskulære endringer, som igjen bidrar til vaskulær dysfunksjon (nedsatt EDD og stor elastisk arteriestivning). Ved CKD forblir fosfor innenfor normalområdet (2,5-4,5 mg/dL) til sent i sykdommen. Forhøyet serumfosfor, selv innenfor normalområdet, er imidlertid assosiert med nedsatt EDD og med indirekte mål på arteriell stivhet. Hvorvidt senking av serumfosfor hos pasienter med CKD vil forbedre EDD og arteriell stivhet er ukjent. Denne studien er en randomisert-kontrollert studie av lantankarbonat, et ikke-kalsiumbasert fosfatbindemiddel, for å behandle vaskulær dysfunksjon. Effekten av fosfatbinding med lantankarbonat for behandling av vaskulær endoteldysfunksjon og stor elastisk arteriestivhet hos pasienter med stadium IIIb og IV CKD (estimert glomerulær filtrasjonshastighet 15-45 ml/min/1,73m2) med baseline serumfosfor på 2,8-5,5 mg/dL vil bli vurdert. Studien vil også avgjøre om senking av serumfosfor med lantankarbonat også reduserer sirkulerende og endotelcellemarkører for oksidativt stress. Denne studien kan endre retningslinjene for klinisk praksis ved å etablere en ny terapi for å redusere CVD-risiko hos CKD-pasienter som ikke trenger kronisk hemodialyse. [COMIRB 13-0328]

Lite er kjent om fosforbalansen ved CKD. Det antas at CKD-pasienter forblir i nøytral fosforbalanse til tross for nedsatt nyrefunksjon. Serumfosfor forblir i normalområdet til sent i CKD, noe som gjør det vanskelig å gjenkjenne forstyrrelser i fosforbalansen. Blant CKD-pasienter behandlet med det ikke-kalsiumholdige fosfatbindemiddelet, sevelamer, endret serumfosfor seg ikke etter seks ukers behandling, men utskillelse av fosfat i urin, parathyroidhormon og fibroblastvekstfaktor-23 endret seg betydelig, noe som tyder på en endring i fosforhomeostase . To andre studier fant imidlertid at pasienter med CKD III-IV behandlet med kalsiumholdige fosfatbindere forble i nøytral fosforbalanse. Det er ingen studier som evaluerer effekten av ikke-kalsiumbaserte fosfatbindere på fosforbalansen blant pasienter med CKD, eller andre studier som undersøker effekten av å endre fosforbalansen på vaskulær funksjon.

En utvidelse av den ovenfor beskrevne 12-ukers prospektive randomiserte, placebokontrollerte dobbeltblinde studien (COMIRB 13-0328) vil bli utført i en undergruppe av forsøkspersoner. Totalt 24 forsøkspersoner fra COMIRB 13-0328 vil bli rekruttert til å delta i underundersøkelsen av fosforbalansen (12 forsøkspersoner behandlet med lantankarbonat og 12 forsøkspersoner behandlet med placebo). [15-0384] De vil innta en diett med et fast fosforinnhold (1000 +/- 50 mg) i syv dager. De vil deretter bli innlagt på sykehussenteret for translationell klinisk forskning ved University of Colorado Denver i 48 timer for nøyaktig å samle urin- og avføringsprøver. Målet med underundersøkelsen av fosforbalansen (COMIRB 15-0384) er å avgjøre om senking av serumfosfor, oppnådd under den randomiserte kontrollerte foreldreforsøket (COMIRB 13-0328), påvirker fosforbalansen sammenlignet med de pasientene som ble behandlet med placebo. . Et sentralt sekundært mål er å finne ut om forskjeller i fosforbalanse påvirker vaskulær funksjon målt ved FMD. [15-0384]

For å sikre tilstrekkelig innmelding i fosforbalansestudien (COMIRB 15-0384), ble det godkjent en endring for å rekruttere pasienter med stadium IIIb og IV CKD med normalt eller moderat forhøyet serumfosfor (2,8-5,5 mg/dL) som for tiden ikke deltar i den overordnede Fosforsenkende RCT (COMIRB 13-0328). I likhet med Fosforsenkende RCT, vil disse pasientene følge en diett med lavt fosforinnhold og vil bli randomisert til lantankarbonat eller placebo i 12 uker (innkjøringsperiode) før de begynner med gjeldende fosforbalanseprotokoll.