Fosfaatin vähentäminen CKD-kokeessa

Krooninen munuaissairaus (CKD) on suuri terveysongelma sekä yleisessä että veteraaniväestössä. Todellakin, CKD:n esiintyvyys suuressa veteraanipopulaatiossa on 20 %. Sydän- ja verisuonitauti (CVD) lisääntyy merkittävästi kroonisessa munuaissairaussairaudessa ja on tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Jopa 80 % kaikista sydän- ja verisuonitaudeista liittyy verisuonten toimintahäiriöihin, erityisesti heikentyneeseen endoteeliriippuvaan laajentumiseen (EDD), joka mitataan olkavartalon valtimoiden virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD) ja suurten elastisten valtimoiden jäykistymiseen, mitattuna aortan pulssiaallon avulla. nopeus (aPWV). Ei ole yllättävää, että CKD-potilailla on nämä dysfunktionaaliset vaskulaariset fenotyypit. Jopa CKD:n varhaisissa vaiheissa oksidatiivinen stressi lisääntyy, mikä johtaa rakenteellisiin ja toiminnallisiin verisuonimuutoksiin, mikä puolestaan ​​​​vaikuttaa verisuonten toimintahäiriöihin (heikentynyt EDD ja suurten elastisten valtimoiden jäykistyminen). CKD:ssä fosfori pysyy normaalialueella (2,5-4,5 mg/dl) taudin myöhäiseen vaiheeseen saakka. Kuitenkin kohonnut seerumin fosfori, jopa normaalilla alueella, liittyy heikentyneeseen EDD:hen ja epäsuoriin valtimoiden jäykkyyden mittauksiin. Ei tiedetä, parantaako seerumin fosforin alentaminen kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla EDD:tä ja valtimoiden jäykkyyttä. Tämä tutkimus on satunnaistettu ja kontrolloitu koe lantaanikarbonaatilla, ei-kalsiumpohjaisella fosfaatin sitojalla verisuonten toimintahäiriöiden hoitoon. Lantaanikarbonaatin kanssa tapahtuvan fosfaatin sitomisen tehokkuus verisuonten endoteelin toimintahäiriön ja suurten elastisten valtimoiden jäykkyyden hoidossa potilailla, joilla on vaiheen IIIb ja IV krooninen krooninen munuaistauti (arvioitu glomerulussuodatusnopeus 15-45 ml/min/1,73 m2) seerumin fosforipitoisuuden ollessa 2,8-5,5 mg/dl, arvioidaan. Tutkimuksessa selvitetään myös, vähentääkö seerumin fosforin alentaminen lantaanikarbonaatilla myös verenkierrossa ja endoteelisoluissa oksidatiivisen stressin merkkiaineita. Tämä tutkimus voisi muuttaa kliinisen käytännön suuntaviivoja luomalla uudenlaisen hoidon sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi kroonista hemodialyysiä tarvitseville kroonista hemodialyysia käyttäville potilaille. [COMIRB 13-0328]

Vain vähän tiedetään CKD:n fosforitasapainosta. Oletetaan, että CKD-potilaat pysyvät neutraalissa fosforitasapainossa munuaisten toiminnan heikkenemisestä huolimatta. Seerumin fosforipitoisuus pysyy normaalilla alueella CKD:n myöhäiseen vaiheeseen saakka, mikä vaikeuttaa fosforitasapainon häiriöiden tunnistamista. Kalsiumia sisältämättömällä fosfaatin sitojalla, sevelameerilla hoidetuilla kroonisesta munuaistautipotilailla seerumin fosfori ei todellakaan muuttunut kuuden viikon hoidon jälkeen, mutta fosfaatin eritys virtsaan, lisäkilpirauhashormoni ja fibroblastien kasvutekijä 23 muuttuivat merkittävästi, mikä viittaa fosforin homeostaasin muutokseen. . Kahdessa muussa tutkimuksessa havaittiin kuitenkin, että kalsiumia sisältävillä fosfaatin sitojilla hoidetut CKD III-IV -potilaat pysyivät neutraalissa fosforitasapainossa. Ei ole olemassa tutkimuksia, joissa olisi arvioitu muiden kuin kalsiumpohjaisten fosfaatin sitojien vaikutuksia CKD-potilaiden fosforitasapainoon, eikä muita tutkimuksia, joissa tarkastellaan fosforitasapainon muuttamisen vaikutusta verisuonten toimintaan.

Yllä kuvatun 12 viikon prospektiivisen satunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen (COMIRB 13-0328) jatkaminen suoritetaan osalla koehenkilöitä. Yhteensä 24 koehenkilöä COMIRB 13-0328:sta rekrytoidaan osallistumaan Phosphorus Balance -alatutkimukseen (12 potilasta hoidetaan lantaanikarbonaatilla ja 12 potilasta lumelääkkeellä). [15-0384] He käyttävät ruokavaliota, jossa on kiinteä fosforipitoisuus (1000 +/- 50 mg) seitsemän päivän ajan. Heidät viedään sitten 48 tunnin ajaksi Colorado Denverin yliopiston Translational Clinical Researchin sairaalakeskukseen ottamaan tarkasti virtsa- ja ulostenäytteet. Phosphorus Balance -alatutkimuksen (COMIRB 15-0384) tavoitteena on määrittää, vaikuttaako seerumin fosforin alentaminen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (COMIRB 13-0328) fosforitasapainoon verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin placebolla. . Keskeinen toissijainen tavoite on määrittää, vaikuttavatko fosforitasapainon erot verisuonten toimintaan suu- ja sorkkataudilla mitattuna. [15-0384]

Jotta varmistetaan riittävä ilmoittautuminen fosforitasapainotutkimukseen (COMIRB 15-0384), hyväksyttiin muutos sellaisten potilaiden värväämiseksi, joilla on vaiheen IIIb ja IV krooninen munuaistauti, joilla on normaali tai lievästi kohonnut seerumin fosforipitoisuus (2,8-5,5 mg/dl), jotka eivät tällä hetkellä osallistu tutkimukseen. emo-Phosphorus Lowering RCT (COMIRB 13-0328). Samoin kuin Phosphorus Lowering RCT, nämä potilaat noudattavat vähäfosforista ruokavaliota ja satunnaistetaan saamaan lantaanikarbonaattia tai lumelääkettä 12 viikon ajan (sisääntulojakso) ennen nykyisen Phosphorus Balance -protokollan aloittamista.