シトクロム P450 (CYP) 3A4、CYP2B6、CYP2C9、および CYP1A2 基質のカクテル代表者の薬物動態に対する JNJ-54861911 の効果を評価するための研究
2015年11月23日 更新者:Janssen Research & Development, LLC
CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9、および CYP1A2 基質に代表される薬物「カクテル」との JNJ-54861911 の複数回投与の薬物相互作用の可能性を評価するための、健康な男性被験者における非盲検固定配列研究
この研究の目的は、JNJ-54861911 の 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回または複数回投与した場合の薬物動態 (PK) (時間の経過とともに薬物が血液や組織に出入りする方法の研究) に対する効果を評価することです。健康な男性参加者におけるカフェイン、ミダゾラム、およびトルブタミド。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な男性参加者を対象とした、単一施設の非盲検(参加者と研究者が治療について認識しており、参加者が受けている)固定配列研究です。
試験は 3 つのフェーズで構成されています。 10日目または早期離脱時に研究ユニットから退院する)。
研究の最大期間は、参加者 1 人あたり 7 週間です。
非盲検治療段階では、参加者はカフェイン 100 mg (2*50 mg 錠剤)、ミダゾラム 2 mg ( 1 ミリリットル [mL]、2 mg/mL 溶液)、およびトルブタミド 500 mg 錠剤を、1 日目、2 日目、および 9 日目に経口投与します。PK 特性を理解するために、投与前 (1 日目) から 10 日目まで血液サンプルを採取します。ミダゾラム、1-ヒドロキシミダゾラム(ミダゾラム代謝物)、カフェイン、パラキサンチン(カフェイン代謝物)、トルブタミド、4-ヒドロキシトルブタミドおよびカルボキシトルブタミド(トルブタミド代謝物)の。
さらに、JNJ-54861911および併用薬のPK、安全性、および/または忍容性に影響を与える可能性のある遺伝的要因を研究するために、登録されたすべての参加者から-1日目に血液サンプルが収集されます。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名した
- 1平方メートルあたり18〜30キログラムのボディマス指数
- -身体検査、病歴、バイタルサイン、およびスクリーニングまたは入院時に実行される12誘導心電図(ECG)に基づいて健康である必要があります(1日目までの投与前)
- 出産の可能性のある女性と性的に活発で精管切除を受けていない男性は、治験責任医師が適切と考える適切な避妊法を使用することに同意しなければならず、研究中および90分間精子を提供しないことにも同意しなければなりません。治験薬の最終投与から数日後
- -参加者は、スクリーニングで実施された臨床検査に基づいて健康でなければなりません 治験責任医師の判断による
除外基準:
- -歴史または現在の肝臓または腎不全、閉鎖隅角緑内障、重大な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経、血液、リウマチ、精神、皮膚、または代謝障害
- -JNJ-54861911またはその賦形剤、スルホンアミド、ミダゾラム、カフェインまたはトルブタミドに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体陽性の病歴、またはスクリーニング時のHIV検査陽性
- -精神障害の現在の診断および統計マニュアル(DSM)基準による薬物またはアルコール乱用の履歴 アルコールおよび/または乱用薬物(バルビツレート、アヘン剤、コカイン、カンナビノイド、アンフェタミン、メタンフェタミン、ベンゾジアゼピン、コチニン) スクリーニングまたは入院時の
- -タバコ(または同等のもの)および/または使用されたニコチンベースの製品の喫煙 治験薬投与前の3か月以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:JNJ-54861911 + カフェイン + ミダゾラム + トルブタミド
JNJ-54861911、カフェイン 100 mg (2*50 mg 錠剤)、ミダゾラム 2 mg (1 ミリリットル [mL]、2 mg /mL 溶液)、トルブタミド 500 mg 錠を 1、2、9 日目に経口投与。
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JNJ-54861911、2 日目から 9 日目まで 1 日 1 回、50 mg (25 mg 錠剤× 2) を経口投与。
1日目、2日目、9日目にカフェイン100mg(50mg錠×2)の単回経口投与。
1、2、9 日目にミダゾラム 2 mg (1 mL、2 mg/mL 溶液) を単回経口投与。
1、2、9 日目にトルブタミド 500 mg 錠剤を単回経口投与。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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持続時間定量化可能な血漿濃度 (Tlast)
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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Tlast は、最後に観測された定量可能な血漿濃度 (Clast) までの時間です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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時間ゼロから最後の定量化可能な時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC [0-last])
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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AUC (0-last) は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 (AUC [0 - 無限])
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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AUC (0-infinity) は、AUC (0-last) と Clast/lambda(z) の合計として計算された、時間ゼロから外挿された無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、AUC (0-last) ) 時間ゼロから最後の定量化可能な時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。 Clast は、最後に観測された定量化可能な濃度です。ラムダ (z) は、片対数の薬物濃度-時間曲線の末端部分に関連付けられている一次速度定数です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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時間 0 から時間 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC [0-24])
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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AUC (0-24) は、ゼロ時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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消失半減期 (t1/2)
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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半対数の薬物濃度-時間曲線の終末勾配に関連する消失半減期は、0.693 をラムダ (z) で割った値として計算されます。ここで、ラムダ (z) は、曲線の終末部分に関連する一次速度定数です。
t1/2 は、血漿濃度が半分になるまでの時間の尺度です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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消失率定数 (lambda[z])
時間枠:1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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Lambda(z) は、片対数の薬物濃度-時間曲線の末端部分に関連する一次排出速度定数です。
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1、2、3、9、10日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16時間(カフェインとトルブタミドの場合); 1、9日目の投与前および1、2、9日目の投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6時間(ミダゾラムの場合)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象(AE)または重篤な有害事象(SAE)のある参加者の数
時間枠:フォローアップまでのベースライン(10日目の研究ユニットからの退院後7〜14日または早期撤退時)
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験(即死のリスク);永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
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フォローアップまでのベースライン(10日目の研究ユニットからの退院後7〜14日または早期撤退時)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月23日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR105152
- 54861911ALZ1010 (その他の識別子:Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-001794-14 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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