一项评估 JNJ-54861911 对细胞色素 P450 (CYP) 3A4、CYP2B6、CYP2C9 和 CYP1A2 底物的鸡尾酒代表药代动力学影响的研究
2015年11月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项针对健康男性受试者的开放标签固定序列研究，以评估多剂量 JNJ-54861911 与代表 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9 和 CYP1A2 底物的药物“鸡尾酒”的药物相互作用潜力
本研究的目的是评估单次和多次每日一次剂量 50 毫克 (mg) 的 JNJ-54861911 对药代动力学 (PK)（研究药物随时间进入和离开血液和组织的方式）的影响健康男性参与者的咖啡因、咪达唑仑和甲苯磺丁脲。
研究概览
详细说明
这是一项针对健康男性参与者的单中心、开放标签（参与者和研究人员了解治疗，参与者正在接受治疗）、固定序列研究。
该研究由 3 个阶段组成：筛选阶段（在第 1 天首次给药前 21 至 2 天内）、开放标签治疗阶段（第 1 天至第 9 天）和随访阶段（给药后 7 至 14 天）在第 10 天或提前退出研究单位时出院）。
每个参与者的最长学习时间为 7 周。
在开放标签治疗阶段，参与者将接受 JNJ-54861911，从第 2 天到第 9 天每天口服一次 50 毫克（2*25 毫克片剂）以及咖啡因 100 毫克（2*50 毫克片剂）、咪达唑仑 2 毫克（ 1 毫升 [mL]，2 毫克/毫升溶液）和甲苯磺丁脲 500 毫克片剂，在第 1、2 和 9 天口服。将在给药前（第 1 天）至第 10 天收集血样，以了解 PK 特征咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑（咪达唑仑代谢物）、咖啡因、对黄嘌呤（咖啡因代谢物）、甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和羧甲丁苯磺丁脲（甲苯磺丁脲代谢物）。
此外，将在第-1 天从所有登记的参与者中收集血样，以研究可能影响 JNJ-54861911 和联合用药的 PK、安全性和/或耐受性的遗传因素。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
- 体重指数在每平方米 18 到 30 公斤之间
- 根据在筛选或入院时进行的体格检查、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG)（直至给药前第 1 天），必须是健康的
- 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法，并且还必须同意在研究期间和 90 个月内不捐献精子接受最后一剂研究药物后的天数
- 根据研究者的判断，根据筛选时进行的临床实验室测试，参与者必须是健康的
排除标准：
- 有或目前有肝肾功能不全、闭角型青光眼、严重的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、血液、风湿病、精神病、皮肤病或代谢紊乱病史
- 已知对 JNJ-54861911 或其赋形剂、磺胺类药物、咪达唑仑、咖啡因或甲苯磺丁脲过敏、超敏反应或不耐受。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性史，或筛查时 HIV 检测呈阳性
- 根据现行精神障碍诊断和统计手册 (DSM) 标准，在筛查前 6 个月内有药物或酒精滥用史或酒精和/或滥用药物（包括巴比妥类药物、阿片类药物、可卡因、大麻素、苯丙胺、甲基苯丙胺、苯二氮卓类和可替宁）在筛查或入院时
- 在研究药物给药前 3 个月内吸食香烟（或同等物）和/或使用过尼古丁产品
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：JNJ-54861911+咖啡因+咪达唑仑+甲苯磺丁脲
JNJ-54861911，从第 2 天到第 9 天每天口服一次 50 毫克 (mg)（2*25 毫克片剂）以及咖啡因 100 毫克（2*50 毫克片剂）、咪达唑仑 2 毫克（1 毫升 [mL]、2 毫克/mL 溶液）和甲苯磺丁脲 500 mg 片剂，在第 1、2 和 9 天口服。
|
JNJ-54861911，从第 2 天到第 9 天每天口服一次 50 毫克（2*25 毫克片剂）。
在第 1、2 和 9 天单次口服咖啡因 100 毫克（2*50 毫克片剂）。
第 1、2 和 9 天单次口服咪达唑仑 2 mg（1 mL，2 mg/mL 溶液）。
在第 1、2 和 9 天单次口服剂量的甲苯磺丁脲 500 毫克片剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
Tmax 是达到观察到的最大血浆浓度的时间。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
最后可量化血浆浓度的时间 (Tlast)
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
Tlast 是最后一次观察到的可量化血浆浓度 (Clast) 的时间。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-last])
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
AUC (0-last) 是血浆浓度-时间曲线下从时间零到最后可量化浓度时间的面积。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
从时间零到外推无限时间的曲线下面积 (AUC [0 - infinity])
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
AUC (0-infinity) 是血浆浓度-时间曲线下从时间零到外推无限时间的面积，计算为 AUC (0-last) 和 Clast/lambda(z) 之和，其中 AUC (0-last ) 是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积； Clast 是最后观察到的可量化浓度；和 lambda(z) 是与半对数药物浓度-时间曲线的末端部分相关的一级速率常数。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
从时间零到时间 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-24])
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
AUC (0-24) 是从时间零到时间 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关的消除半衰期计算为 0.693 除以 lambda(z)，其中 lambda(z) 是与曲线末端部分相关的一级速率常数。
t1/2 是血浆浓度降低一半的时间量度。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
|
消除率常数 (lambda[z])
大体时间：第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
Lambda(z) 是与半对数药物浓度-时间曲线的末端部分相关的一级消除速率常数。
|
第 1、2、3、9、10 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 小时（咖啡因和甲苯磺丁脲）；第 1、9 天给药前和第 1、2、9 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 小时（咪达唑仑）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至随访（第 10 天或提前退出研究单位出院后 7 至 14 天）
|
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
|
基线至随访（第 10 天或提前退出研究单位出院后 7 至 14 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月5日
首次发布 (估计)
2014年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月23日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR105152
- 54861911ALZ1010 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-001794-14 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.