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Un estudio para evaluar el efecto de JNJ-54861911 en la farmacocinética de cócteles representativos de los sustratos de citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2B6, CYP2C9 y CYP1A2

23 de noviembre de 2015 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio abierto de secuencia fija en sujetos masculinos sanos para evaluar el potencial de interacción farmacológica de dosis múltiples de JNJ-54861911 con un representante "cóctel" de fármacos para los sustratos CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 y CYP1A2

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de dosis únicas y múltiples una vez al día de 50 miligramos (mg) de JNJ-54861911 sobre la farmacocinética (PK) (estudio de la forma en que un fármaco entra y sale de la sangre y los tejidos con el tiempo) de cafeína, midazolam y tolbutamida en participantes masculinos sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de secuencia fija, de un solo centro, abierto (los participantes y los investigadores conocen el tratamiento que reciben los participantes) en participantes masculinos sanos. El estudio consta de 3 fases: Fase de detección (dentro de los 21 a 2 días anteriores a la administración de la primera dosis en el Día 1), Fase de tratamiento abierto (Día 1 a Día 9) y Fase de seguimiento (7 a 14 días después de dado de alta de la unidad de estudio el día 10 o en el retiro anticipado). La duración máxima del estudio será de 7 semanas por participante. Durante la fase de tratamiento abierto, los participantes recibirán JNJ-54861911, 50 mg (2 tabletas de 25 mg) por vía oral una vez al día desde el día 2 hasta el día 9 junto con 100 mg de cafeína (2 tabletas de 50 mg), midazolam 2 mg ( 1 mililitro [ml], solución de 2 mg/ml) y tableta de tolbutamida de 500 mg, por vía oral los días 1, 2 y 9. Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosis (día 1) hasta el día 10 para comprender las características farmacocinéticas de midazolam, 1-hidroxi midazolam (metabolito de midazolam), cafeína, paraxantina (metabolito de cafeína), tolbutamida, 4-hidroxitolbutamida y carboxitolbutamida (metabolitos de tolbutamida). Además, se recolectará una muestra de sangre el Día -1 de todos los participantes inscritos para estudiar los factores genéticos que pueden influir en la farmacocinética, la seguridad o la tolerabilidad de JNJ-54861911 y los medicamentos concomitantes. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Firmaron un documento de consentimiento informado que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, y están dispuestos a participar en el estudio.
  • Índice de masa corporal entre 18 y 30 kilogramos por metro cuadrado
  • Debe estar sano según el examen físico, el historial médico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la selección o admisión (hasta el día 1 antes de la dosis)
  • El hombre, que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y no se ha sometido a una vasectomía, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador, y también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y por 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
  • El participante debe estar sano según las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección según el criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o insuficiencia hepática o renal actual, glaucoma de ángulo cerrado, trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos, dermatológicos o metabólicos significativos
  • Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a JNJ-54861911 o a sus excipientes, sulfonamidas, midazolam, cafeína o tolbutamida.
  • Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o pruebas positivas para el VIH en la selección
  • Historial de abuso de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios actuales del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) dentro de los 6 meses anteriores a la Prueba de detección o resultado(s) positivo(s) de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso (incluidos barbitúricos, opiáceos, cocaína, cannabinoides, anfetaminas, metanfetaminas, benzodiazepinas y cotinina) en la selección o admisión
  • Fumar cigarrillos (o equivalente) y/o usar productos a base de nicotina en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: JNJ-54861911 + Cafeína + Midazolam +Tolbutamida
JNJ-54861911, 50 miligramos (mg) (2 tabletas de 25 mg) por vía oral una vez al día desde el día 2 hasta el día 9 junto con 100 mg de cafeína (2 tabletas de 50 mg), midazolam 2 mg (1 mililitro [mL], 2 mg /ml de solución) y tableta de tolbutamida de 500 mg, por vía oral los días 1, 2 y 9.
Droga: JNJ-54861911
JNJ-54861911, 50 mg (2 tabletas de 25 mg) por vía oral una vez al día desde el día 2 hasta el día 9.
Droga: Cafeína
Dosis oral única de cafeína de 100 mg (2 comprimidos de 50 mg), los días 1, 2 y 9.
Droga: Midazolam
Dosis oral única de midazolam 2 mg (1 ml, solución de 2 mg/ml), los días 1, 2 y 9.
Droga: Tolbutamida
Tableta de dosis oral única de tolbutamida de 500 mg, los días 1, 2 y 9.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
El Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Tiempo hasta la última concentración plasmática cuantificable (Tlast)
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
El Tlast es el tiempo hasta la última concentración plasmática cuantificable observada (Clast).
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable (AUC [0-last])
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
El AUC (0-último) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC [0 - infinito])
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado, calculado como la suma de AUC (0-último) y Clast/lambda(z), donde AUC (0-último ) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable; Clast es la última concentración cuantificable observada; y lambda(z) es una constante de velocidad de primer orden asociada con la parte terminal de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 24 horas (AUC [0-24])
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
El AUC (0-24) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 24 horas.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
La vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo se calcula como 0,693 dividido por lambda(z), donde lambda(z) es la constante de velocidad de primer orden asociada con la parte terminal de la curva. El t1/2 es la medida del tiempo, para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Constante de velocidad de eliminación (lambda[z])
Periodo de tiempo: Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)
Lambda(z) es la constante de tasa de eliminación de primer orden asociada con la porción terminal de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo.
Predosis los días 1,2,3,9,10 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,10,12,16 horas después de la dosis los días 1,2,9 ( para cafeína y tolbutamida); Predosis los días 1,9 y 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 horas después de la dosis los días 1,2,9 (para midazolam)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el seguimiento (7 a 14 días después del alta de la unidad de estudio el día 10 o al retiro temprano)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE es un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Línea de base hasta el seguimiento (7 a 14 días después del alta de la unidad de estudio el día 10 o al retiro temprano)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR105152
  • 54861911ALZ1010 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-001794-14 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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