嚢胞性線維症における経口システアミンの最初の研究

嚢胞性線維症 (CF) は、ヨーロッパ起源の白人集団で最も一般的な致命的な遺伝性疾患です。 CF に関連する罹患率と死亡率は、慢性化膿性肺疾患の結果です。 CF患者の肺は細菌に慢性的に感染しており、慢性感染症と、増悪として知られる感染症の急性期の悪化を引き起こします。 CF 患者に感染する細菌の多くは、多くの抗生物質に対して本質的に耐性があり、細菌の抗生物質耐性が増加しています。さらに、病原菌の多くは、抗生物質耐性に寄与するバイオフィルムで増殖します。 慢性感染を抑制し、急性増悪を治療するための抗生物質の積極的な使用は、CF 患者の生存率の向上に貢献した CF の治療の主力の 1 つです。 しかし、多剤耐性や副作用の問題が臨床上の大きな問題となっています。 これにより、バイオフィルムを標的とし、現在利用可能な抗生物質の有効性を高めるための新しい抗生物質と新しい抗生物質戦略の研究が求められています。

システアミンは、シスチン症の治療に 20 年以上使用されている認可薬です。 実験室に基づく研究は、システアミンがCFの従来の抗生物質治療の有益な補助剤である可能性があることを示唆しています. システアミンは強力な粘液溶解剤であり、バイオフィルムを破壊し、抗菌性があり、他の抗生物質と相乗作用して活性のスペクトルを広げ、抗菌効果をもたらし、抗生物質耐性を逆転させます（多剤耐性菌でも）. システアミンの薬物動態特性は、シスチノーシス患者で十分に確立されていますが、CF のシステアミンに関するそのようなデータはありません。 CF は吸収不良を特徴とし、システアミンが CF に吸収されるかどうかは不明であり、さらにシステアミンが気管支分泌物に入るかどうかも不明です。 CF 患者におけるシステアミンの薬物動態が、シスチノーシスについて報告されているものと同じであると仮定することはできません。

仮説: 経口システアミンは、嚢胞性線維症の人に投与した後、血管腔と気管支分泌物に吸収されます.

目的：CF患者におけるシステアミンの薬物動態プロファイルを特徴付け、システアミンが気管支分泌物に入るかどうか、およびCF患者によるシステアミンの忍容性を確認すること。

方法：シスチン症での使用が認可された用量で嚢胞性線維症患者に投与された場合の経口システアミン（シスタゴン）の忍容性と薬物動態に関する単一センター、単一グループの非盲検調査。

設定: 成人 CF クリニック、アバディーン王立診療所。

対象集団: 臨床的に安定している CF 関連肺疾患の 18 歳以上の患者 12 人。

介入: シスチノーシスに推奨されるように、患者は通常の CF 薬で維持されます。 経口システアミン (Cystagon) は、3 週間かけて 450mg od から 450mg qds に増加し、2 週間は 450mg qds を維持します。

評価：募集/ベースライン、1、2、3、および5および6週間で、すべての参加者に対して対面式の健康結果評価が実施されます。 連続血中システアミンレベルは、最初の投与後最初の24時間で測定されます. 喀痰システアミンは、2週間の全用量システアミン450mg qdsの後に定量化されます。 疾患固有の健康状態（CFQ-R）は、ベースライン時および2週間の完全投与後に評価されます。 各評価では、肺機能（FEV1、FVC）、副作用、重篤な有害事象が確認されます。 認識されているがシステアミンのまれな副作用である血液学的および生化学的パラメーターの測定のために血液サンプルが採取されます。 各評価での喀痰サンプルは、喀痰微生物学に対するシステアミンの影響を評価するために微生物学的に分析されます（定量的、抗生物質感受性およびレオロジー）。