Primer estudio de cisteamina oral en fibrosis quística

La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria fatal más común en las poblaciones caucásicas de origen europeo. La morbilidad y la mortalidad asociadas con la FQ son el resultado de la enfermedad pulmonar supurativa crónica. Los pulmones de las personas con FQ están crónicamente infectados con bacterias que provocan una infección crónica y períodos agudos de empeoramiento de la infección conocidos como exacerbaciones. Muchas de las bacterias que infectan a los pacientes con FQ son intrínsecamente resistentes a muchos antibióticos y la resistencia bacteriana a los antibióticos está aumentando; además, muchas de las bacterias patógenas crecen en biopelículas que contribuyen a la resistencia a los antibióticos. El uso agresivo de antibióticos para suprimir la infección crónica y tratar las exacerbaciones agudas es uno de los pilares del tratamiento de la FQ que ha contribuido a aumentar la supervivencia de los pacientes con FQ. Sin embargo, los problemas de resistencia a múltiples fármacos y reacciones adversas son problemas clínicos importantes. Esto ha dado lugar a pedidos de investigación sobre nuevos antibióticos y nuevas estrategias antibióticas para atacar la biopelícula y aumentar la eficacia de los antibióticos actualmente disponibles.

La cisteamina es un fármaco autorizado utilizado en el tratamiento de la cistinosis durante más de 20 años. El trabajo de laboratorio sugiere que la cisteamina puede ser un complemento beneficioso del tratamiento antibiótico convencional en la FQ. La cisteamina es un mucolítico potente, interrumpe las biopelículas, es antimicrobiana y actúa sinérgicamente con otros agentes antibióticos, ampliando su espectro de actividad, brinda un efecto posantimicrobiano y revierte la resistencia a los antibióticos (incluso en bacterias multirresistentes). Aunque las características farmacocinéticas de la cisteamina están bien establecidas en personas con cistinosis, no existen tales datos para la cisteamina en la FQ. La FQ se caracteriza por malabsorción y no se sabe si la cisteamina se absorbe en la FQ; además, no se sabe si la cisteamina entra en las secreciones bronquiales. No es posible suponer que la farmacocinética de la cisteamina en pacientes con FQ sea la misma que la informada para la cistinosis.

Hipótesis: la cisteamina oral se absorberá en el espacio vascular y las secreciones bronquiales después de la administración a personas con fibrosis quística.

Objetivos: caracterizar el perfil farmacocinético de la cisteamina en personas con FQ, determinar si la cisteamina ingresa a las secreciones bronquiales y la tolerabilidad de la cisteamina por parte de los pacientes con FQ.

Método: una investigación abierta de un solo centro y un solo grupo sobre la tolerabilidad y la farmacocinética de la cisteamina oral (Cystagon) cuando se administra a pacientes con fibrosis quística en la dosis autorizada para su uso en la cistinosis.

Lugar: Clínica de FQ para adultos, Aberdeen Royal Infirmary.

Población diana: 12 pacientes de ≥18 años con enfermedad pulmonar asociada a FQ que estén clínicamente estables.

Intervención: como se recomienda para la cistinosis, los pacientes se mantendrán con su medicación habitual para la FQ. La cisteamina oral (Cystagon) aumentará de 450 mg una vez al día a 450 mg una vez al día durante tres semanas, permanecerán en 450 mg una vez al día durante dos semanas.

Evaluación: se llevarán a cabo evaluaciones cara a cara de los resultados de salud para todos los participantes en el reclutamiento/línea de base, 1, 2, 3 y 5 y 6 semanas. Los niveles de cisteamina en sangre en serie se medirán en las primeras 24 horas después de la primera dosis. La cisteamina en esputo se cuantificará después de dos semanas de dosis completa de cisteamina de 450 mg qds. El estado de salud específico de la enfermedad (CFQ-R) se evaluará al inicio y después de dos semanas de dosis completa. En cada evaluación, se comprobará la función pulmonar (FEV1, FVC), las reacciones adversas y los eventos adversos graves. Se tomarán muestras de sangre para medir los parámetros hematológicos y bioquímicos que son efectos secundarios reconocidos, pero raros, de la cisteamina. Las muestras de esputo en cada evaluación se analizarán microbiológicamente (cuantitativo, sensibilidad a los antibióticos y reología) para evaluar los efectos de la cisteamina en la microbiología del esputo, el esputo recolectado antes de la primera dosis se utilizará para desarrollar un método de laboratorio para cuantificar la cisteamina en el esputo.