První studie perorálního cysteaminu u cystické fibrózy

Cystická fibróza (CF) je nejčastější smrtelné dědičné onemocnění u kavkazské populace evropského původu. Morbidita a mortalita spojená s CF jsou výsledkem chronického hnisavého onemocnění plic. Plíce lidí s CF jsou chronicky infikovány bakteriemi, které způsobují chronickou infekci a akutní období zhoršení infekce známé jako exacerbace. Mnoho bakterií, které infikují pacienty s CF, je přirozeně rezistentních vůči mnoha antibiotikům a rezistence bakterií vůči antibiotikům se zvyšuje, navíc mnoho patogenních bakterií roste v biofilmech, což přispívá k rezistenci vůči antibiotikům. Agresivní používání antibiotik k potlačení chronické infekce a k léčbě akutních exacerbací je jedním z hlavních pilířů léčby CF, která přispěla ke zvýšení přežití pacientů s CF. Problémy mnohočetné lékové rezistence a nežádoucích reakcí jsou však hlavními klinickými problémy. To vedlo k volání po výzkumu nových antibiotik a nových antibiotických strategií zaměřených na biofilm a ke zvýšení účinnosti aktuálně dostupných antibiotik.

Cysteamin je licencovaný lék používaný k léčbě cystinózy již více než 20 let. Laboratorní práce naznačují, že cysteamin může být prospěšným doplňkem konvenční antibiotické léčby u CF. Cysteamin je silné mukolytikum, narušuje biofilmy, je antimikrobiální a působí synergicky s jinými antibiotiky, rozšiřuje jejich spektrum účinku, poskytuje postantimikrobiální účinek a ruší antibiotickou rezistenci (dokonce i u multirezistentních bakterií). Ačkoli farmakokinetické vlastnosti cysteaminu jsou dobře zavedené u lidí s cystinózou, neexistují žádné takové údaje pro cysteamin u CF. CF je charakterizována malabsorpcí a není známo, zda je cysteamin absorbován při CF, dále není známo, zda cysteamin vstupuje do bronchiálního sekretu. Není možné předpokládat, že farmakokinetika cysteaminu u pacientů s CF je stejná jako u cystinózy.

Hypotéza: Orální cysteamin bude po podání lidem s cystickou fibrózou absorbován do vaskulárního prostoru a bronchiálních sekretů.

Cíle: charakterizovat farmakokinetický profil cysteaminu u lidí s CF, zjistit, zda cysteamin vstupuje do bronchiálního sekretu a snášenlivost cysteaminu pacienty s CF.

Metoda: jednotné centrum, jednoskupinové otevřené vyšetření snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního cysteaminu (Cystagon) při podávání pacientům s cystickou fibrózou v dávce schválené pro použití u cystinózy.

Název a sídlo pracoviště: CF klinika pro dospělé, Aberdeen Royal Infirmary.

Cílová populace: 12 pacientů ve věku ≥ 18 let s plicním onemocněním spojeným s CF, kteří jsou klinicky stabilní.

Intervence: jak je doporučeno pro cystinózu, pacienti budou udržováni na své normální CF medikaci. Perorální cysteamin (Cystagon) bude zvýšen ze 450 mg jednou denně na 450 mg qds během tří týdnů, na 450 mg qds zůstanou dva týdny.

Hodnocení: Hodnocení zdravotních výsledků tváří v tvář bude provedeno u všech účastníků při náboru/základním stavu, 1., 2., 3. a 5. a 6. týdnu. Sériové hladiny cysteaminu v krvi budou měřeny během prvních 24 hodin po první dávce. Cysteamin ve sputu bude kvantifikován po dvou týdnech plné dávky cysteaminu 450 mg qds. Zdravotní stav specifický pro onemocnění (CFQ-R) bude hodnocen na začátku a po dvou týdnech plné dávky. Při každém hodnocení se zjistí funkce plic (FEV1, FVC), nežádoucí reakce a závažné nežádoucí účinky. Budou odebrány vzorky krve pro měření hematologických a biochemických parametrů, které jsou známy, ale vzácné vedlejší účinky cysteaminu. Vzorky sputa při každém hodnocení budou mikrobiologicky analyzovány (kvantitativní, citlivost na antibiotika a reologie), aby se vyhodnotily účinky cysteaminu na mikrobiologii sputa, sputum odebrané před prvním dávkováním bude použito k vývoji laboratorní metody pro kvantifikaci cysteaminu ve sputu.