Første undersøgelse af oral cysteamin i cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er den hyppigste dødelige arvelige sygdom i kaukasiske befolkninger af europæisk oprindelse. Sygeligheden og dødeligheden forbundet med CF er resultatet af kronisk suppurativ lungesygdom. Lungerne hos mennesker med CF er kronisk inficeret med bakterier, der forårsager kronisk infektion og akutte perioder med forværring af infektion kendt som eksacerbationer. Mange af de bakterier, der inficerer patienter med CF, er iboende resistente over for mange antibiotika, og bakteriel antibiotikaresistens er stigende, derudover vokser mange af de patogene bakterier i biofilm, der bidrager til antibiotikaresistens. Den aggressive brug af antibiotika til at undertrykke kronisk infektion og til at behandle akutte eksacerbationer er en af ​​grundpillerne i behandlingen af ​​CF, der har bidraget til den øgede overlevelse af CF-patienter. Imidlertid er problemerne med multipel lægemiddelresistens og bivirkninger store kliniske problemer. Dette har ført til opfordringer til forskning i nye antibiotika og nye antibiotikastrategier for at målrette biofilmen og øge effektiviteten af ​​aktuelt tilgængelige antibiotika.

Cysteamin er et godkendt lægemiddel, der har været brugt til behandling af cystinose i mere end 20 år. Laboratoriebaseret arbejde tyder på, at cysteamin kan være et gavnligt supplement til konventionel antibiotikabehandling ved CF. Cysteamin er et potent mucolytikum, det forstyrrer biofilm, det er antimikrobielt og synergiserer med andre antibiotika, udvider deres aktivitetsspektrum, leverer en post-antimikrobiel effekt og reverserer antibiotikaresistens (selv i multi-lægemiddelresistente bakterier). Selvom de farmakokinetiske egenskaber af cysteamin er veletablerede hos mennesker med cystinose, er der ingen sådanne data for cysteamin ved CF. CF er karakteriseret ved malabsorption, og det vides ikke, om cysteamin optages i CF, endvidere vides det ikke, om cysteamin kommer ind i bronkiernes sekret. Det er ikke muligt at antage, at farmakokinetikken af ​​cysteamin hos patienter med CF er den samme som dem, der er rapporteret for cystinose.

Hypotese: Oral cysteamin vil blive absorberet i det vaskulære rum og bronchialsekret efter administration til personer med cystisk fibrose.

Formål: at karakterisere den farmakokinetiske profil af cysteamin hos mennesker med CF, at fastslå om cysteamin trænger ind i bronkialsekreterne og tolerabiliteten af ​​cysteamin hos patienter med CF.

Metode: en enkelt center, enkelt gruppe åben undersøgelse af tolerabilitet og farmakokinetik af oral cysteamin (Cystagon), når det administreres til patienter med cystisk fibrose i den dosis, der er godkendt til brug ved cystinose.

Ramm: voksen CF-klinik, Aberdeen Royal Infirmary.

Målgruppe: 12 patienter i alderen ≥18 år med CF-associeret lungesygdom, som er klinisk stabile.

Intervention: Som anbefalet til cystinose vil patienter blive fastholdt på deres normale CF-medicin. Oral cysteamin (Cystagon) vil blive øget fra 450mg qds til 450mg qds over tre uger, de vil forblive på 450mg qds i to uger.

Vurdering: ansigt til ansigt sundhedsresultater vil blive udført for alle deltagere ved rekruttering/baseline, 1, 2, 3 og 5 og 6 uger. Serielle blodcysteaminniveauer vil blive målt i de første 24 timer efter den første dosis. Sputum cysteamin vil blive kvantificeret efter to uger med fuld dosis cysteamin 450mg qds. Sygdomsspecifik sundhedsstatus (CFQ-R) vil blive vurderet ved baseline og efter to ugers fuld dosis. Ved hver vurdering vil lungefunktion (FEV1, FVC), bivirkninger og alvorlige bivirkninger blive konstateret. Der vil blive taget blodprøver til måling af hæmatologiske og biokemiske parametre, der er genkendt, men sjældne bivirkninger af cysteamin. Sputumprøver ved hver vurdering vil blive analyseret mikrobiologisk (kvantitativ, antibiotikafølsomhed og rheologi) for at vurdere virkningerne af cysteamin på sputummikrobiologi, sputum indsamlet før første dosering vil blive brugt til at udvikle en laboratoriebaseret metode til at kvantificere cysteamin i sputum.