Ensimmäinen tutkimus suun kysteamiinista kystisessä fibroosissa

Kystinen fibroosi (CF) on yleisin kuolemaan johtava perinnöllinen sairaus eurooppalaista alkuperää olevissa valkoihoisissa populaatioissa. CF-tautiin liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat seurausta kroonisesta märkivästä keuhkosairaudesta. CF-potilaiden keuhkot ovat kroonisesti infektoituneet bakteereista, jotka aiheuttavat kroonista infektiota ja akuutteja infektion pahenemisjaksoja, joita kutsutaan pahenemisvaiheiksi. Monet CF-potilaita tartuttavista bakteereista ovat luonnostaan ​​resistenttejä monille antibiooteille ja bakteerien antibioottiresistenssi lisääntyy, lisäksi monet patogeeniset bakteerit kasvavat biofilmeissä, mikä edistää antibioottiresistenssiä. Antibioottien aggressiivinen käyttö kroonisen infektion tukahduttamiseen ja akuuttien pahenemisvaiheiden hoitoon on yksi CF-hoidon kulmakivistä, joka on osaltaan lisännyt CF-potilaiden eloonjäämistä. Usein lääkeresistenssi ja haittavaikutukset ovat kuitenkin suuria kliinisiä ongelmia. Tämä on johtanut vaatimuksiin uusien antibioottien ja uusien antibioottistrategioiden tutkimuksesta biofilmin kohdistamiseksi ja tällä hetkellä saatavilla olevien antibioottien tehokkuuden lisäämiseksi.

Kysteamiini on lisensoitu lääke, jota on käytetty kystinoosin hoidossa yli 20 vuoden ajan. Laboratoriotyöt viittaavat siihen, että kysteamiini voi olla hyödyllinen lisä CF:n tavanomaiselle antibioottihoidolle. Kysteamiini on voimakas mukolyyttinen aine, se hajottaa biofilmejä, se on antimikrobinen ja synergisoituu muiden antibioottisten aineiden kanssa laajentaen niiden vaikutusspektriä, saa aikaan mikrobien jälkeisen vaikutuksen ja kääntää antibioottiresistenssin (jopa useille lääkkeille resistenteissä bakteereissa). Vaikka kysteamiinin farmakokineettiset ominaisuudet ovat vakiintuneet ihmisillä, joilla on kystinoosi, kysteamiinista ei ole olemassa tällaisia ​​​​tietoja CF:ssä. CF:lle on ominaista imeytymishäiriö, eikä tiedetä imeytyykö kysteamiini CF:ssä, eikä myöskään tiedetä, pääseekö kysteamiinia keuhkoputkien eritteisiin. Ei ole mahdollista olettaa, että kysteamiinin farmakokinetiikka CF-potilailla olisi sama kuin kystinoosille raportoitu.

Hypoteesi: Suun kautta otettava kysteamiini imeytyy verisuonitilaan ja keuhkoputken eritteisiin, kun sitä on annettu kystistä fibroosia sairastaville.

Tavoitteet: karakterisoida kysteamiinin farmakokineettistä profiilia CF-potilailla, selvittää, pääseekö kysteamiinia keuhkoputken eritteisiin ja kysteamiinin siedettävyyttä CF-potilailla.

Menetelmä: yksi keskus, yksi ryhmä avoin tutkimus oraalisen kysteamiinin (Cystagon) siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta, kun sitä annettiin potilaille, joilla on kystinen fibroosi kystinoosissa käytettäväksi sallitulla annoksella.

Asetus: aikuisten CF-klinikka, Aberdeen Royal Infirmary.

Kohdepopulaatio: 12 potilasta, joiden ikä on ≥18 vuotta ja joilla on CF:hen liittyvä keuhkosairaus ja jotka ovat kliinisesti stabiileja.

Interventio: kuten kystinoosiin suositellaan, potilaat saavat normaalia CF-lääkitystä. Suun kautta otettavaa kysteamiinia (Cystagon) nostetaan 450 mg:sta 450 mg:aan kerran päivässä kolmen viikon aikana, ja ne pysyvät 450 mg:n kerta-annoksena kahden viikon ajan.

Arviointi: Terveystulosten kasvokkain arvioinnit suoritetaan kaikille osallistujille rekrytoinnin/perustilanteen, 1, 2, 3 sekä 5 ja 6 viikon kuluttua. Sarjaveren kysteamiinitasot mitataan ensimmäisten 24 tunnin aikana ensimmäisen annoksen jälkeen. Ysköksen kysteamiinin määrä määritetään kahden viikon kuluttua täyden annoksen kysteamiinia 450 mg qds. Tautikohtainen terveydentila (CFQ-R) arvioidaan lähtötilanteessa ja kahden viikon täyden annoksen jälkeen. Jokaisessa arvioinnissa varmistetaan keuhkojen toiminta (FEV1, FVC), haittavaikutukset ja vakavat haittatapahtumat. Verinäytteitä otetaan kysteamiinin tunnistettujen, mutta harvinaisten sivuvaikutusten hematologisten ja biokemiallisten parametrien mittaamiseksi. Yskösnäytteet analysoidaan kussakin arvioinnissa mikrobiologisesti (kvantitatiivinen, antibioottiherkkyys ja reologia) kysteamiinin vaikutusten arvioimiseksi ysköksen mikrobiologiaan. Ennen ensimmäistä annostusta kerättyä ysköstä käytetään laboratoriopohjaisen menetelmän kehittämiseen kysteamiinin määrittämiseksi ysköksessä.