낭포성 섬유증에서 구강 시스테아민의 첫 번째 연구

낭포성 섬유증(CF)은 유럽계 백인 인구에서 가장 흔한 치명적인 유전병입니다. CF와 관련된 이환율 및 사망률은 만성 화농성 폐 질환의 결과입니다. CF 환자의 폐는 만성 감염 및 악화로 알려진 감염 악화의 급성기를 유발하는 박테리아에 만성적으로 감염되어 있습니다. CF 환자를 감염시키는 많은 박테리아는 본질적으로 많은 항생제에 내성이 있으며 박테리아 항생제 내성이 증가하고 있으며, 또한 많은 병원성 박테리아가 항생제 내성에 기여하는 생물막에서 자랍니다. 만성 감염을 억제하고 급성 악화를 치료하기 위한 항생제의 적극적인 사용은 CF 환자의 생존율 증가에 기여한 CF 치료의 주류 중 하나입니다. 그러나 다제내성 및 이상반응의 문제는 임상적으로 중요한 문제이다. 이로 인해 생물막을 표적으로 삼고 현재 사용 가능한 항생제의 효과를 높이기 위한 새로운 항생제 및 새로운 항생제 전략에 대한 연구가 필요하게 되었습니다.

시스테아민은 20년 이상 시스틴증 치료에 사용되는 허가된 약물입니다. 실험실 기반 작업은 시스테아민이 CF에서 기존의 항생제 치료에 유익한 보조제일 수 있음을 시사합니다. 시스테아민은 강력한 점액 용해제이며, 생물막을 파괴하고, 항균성이며, 다른 항생제와 시너지 효과를 일으켜 활성 범위를 넓히고, 사후 항균 효과를 전달하고, 항생제 내성을 역전시킵니다(심지어 다제 내성 박테리아에서도). 시스테아민의 약동학적 특성은 시스틴증 환자에서 잘 확립되어 있지만 CF의 시스테아민에 대한 데이터는 없습니다. CF는 흡수장애를 특징으로 하며 시스테아민이 CF에 흡수되는지 여부는 알려져 있지 않으며, 또한 시스테아민이 기관지 분비물로 들어가는지 여부도 알려져 있지 않습니다. CF 환자에서 시스테아민의 약동학이 시스틴증에 대해 보고된 것과 동일하다고 가정하는 것은 불가능합니다.

가설: 낭포성 섬유증 환자에게 투여한 후 경구 시스테아민은 혈관 공간과 기관지 분비물로 흡수될 것입니다.

목적: CF 환자에서 시스테아민의 약동학 프로필을 특성화하고 시스테아민이 기관지 분비물에 들어가는지 여부와 CF 환자의 시스테아민 내약성을 확인합니다.

방법: 시스틴증에 사용이 허가된 용량으로 낭포성 섬유증 환자에게 투여했을 때 경구용 시스테아민(Cystagon)의 내약성 및 약동학에 대한 단일 센터, 단일 그룹 공개 라벨 조사.

설정: 성인 CF 클리닉, Aberdeen Royal Infirmary.

대상 모집단: 임상적으로 안정적인 CF 관련 폐 질환이 있는 18세 이상의 환자 12명.

개입: 시스틴증에 대해 권장되는 대로 환자는 정상적인 CF 약물을 유지합니다. 경구용 시스테아민(Cystagon)은 3주에 걸쳐 450mg od에서 450mg qds로 증가하고 2주 동안 450mg qds를 유지합니다.

평가: 대면 건강 결과 평가는 모집/기준선, 1, 2, 3, 5 및 6주에 모든 참가자에 대해 수행됩니다. 일련의 혈중 시스테아민 수치는 첫 번째 투여 후 처음 24시간 내에 측정됩니다. 객담 시스테아민은 전체 용량 시스테아민 450mg qds의 2주 후에 정량화됩니다. 질병 특이적 건강 상태(CFQ-R)는 기준선에서 그리고 전체 투여 2주 후에 평가될 것입니다. 각 평가에서 폐 기능(FEV1, FVC), 부작용 및 심각한 부작용이 확인됩니다. 시스테아민의 드문 부작용인 혈액학적 및 생화학적 매개변수를 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 각 평가에서 객담 샘플은 객담 미생물학에 대한 시스테아민의 효과를 평가하기 위해 미생물학적으로(정량적, 항생제 감수성 및 유변학) 분석될 것이며, 첫 번째 투여 전에 수집된 객담은 객담에서 시스테아민을 정량화하기 위한 실험실 기반 방법을 개발하는 데 사용될 것입니다.